乳腺癌原发肿瘤与脑转移瘤中HER2表达变化及其对生存的影响

神经外科 肿瘤学 医学
乳腺癌 脑转移瘤 HER2表达 生存分析 非侵入性诊断

乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响

背景介绍

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，HER2-low的表达水平对治疗效果和患者生存的影响成为研究热点。

然而，关于HER2表达在乳腺癌原发肿瘤和脑转移之间的动态变化及其对患者生存的影响，目前的研究数据仍然有限。为了解决这一问题，来自Dana-Farber癌症研究所的研究团队开展了一项回顾性研究，旨在探讨HER2表达在乳腺癌原发肿瘤和脑转移之间的变化，并评估HER2-low表达对患者总体生存（Overall Survival, OS）的影响。

论文来源

该研究由Alyssa M. Pereslete、Melissa E. Hughes、Alyssa R. Martin等多名研究人员共同完成，研究团队主要来自Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院。研究结果于2024年8月30日提前发表在《Neuro-Oncology》期刊上，论文标题为“HER2 Expression in Primary Breast Tumors and Brain Metastases: Dynamics and Impact on Survival”。

研究流程与结果

1. 研究对象与数据收集

研究团队回顾了2003年至2023年间在Dana-Farber癌症研究所接受治疗的197例乳腺癌脑转移患者的临床数据。这些患者均接受了脑转移手术切除，并且其原发肿瘤和脑转移组织的HER2表达状态均有记录。HER2表达状态根据ASCO/CAP指南分为HER2阳性（HER2+，3+或2+/ISH扩增）、HER2低表达（HER2-low，1+或2+/ISH阴性）和HER2阴性（HER2–0）。

2. HER2表达动态分析

研究结果显示，81%的脑转移组织中存在HER2表达，其中61%为HER2+，20%为HER2-low，19%为HER2–0。与原发肿瘤相比，HER2表达在脑转移中表现出显著的变化：

  • HER2+原发肿瘤：97%的HER2+原发肿瘤在脑转移中仍保持HER2+表达，仅有2.7%的病例转变为HER2-low。
  • HER2–0原发肿瘤：35%的HER2–0原发肿瘤在脑转移中获得了HER2-low表达，5.4%的病例甚至转变为HER2+。
  • HER2-low原发肿瘤：52%的HER2-low原发肿瘤在脑转移中发生了HER2表达的变化，其中21%转变为HER2+，31%转变为HER2–0。

3. 生存分析

研究团队进一步分析了HER2表达状态对患者生存的影响。结果显示：

  • HER2+脑转移患者：与HER2-low患者相比，HER2+患者的死亡风险显著降低（HR = 0.41，p = 0.0006）。
  • HER2-low与HER2–0患者：两者之间的生存率无显著差异（HR = 0.96，p = 0.9）。

4. 结论与意义

该研究首次系统性地描述了HER2表达在乳腺癌原发肿瘤和脑转移之间的动态变化，并揭示了HER2-low表达在脑转移中的普遍性及其对患者生存的影响。研究结果表明，HER2表达在脑转移中具有高度可变性，尤其是HER2–0原发肿瘤在脑转移中常获得HER2表达，这为临床治疗提供了新的思路。此外，研究强调了开发非侵入性诊断工具以准确评估脑转移中HER2表达的重要性，从而为患者提供更精准的治疗方案。

研究亮点

  1. HER2表达动态变化的系统性描述：该研究首次在较大样本中详细描述了HER2表达在乳腺癌原发肿瘤和脑转移之间的动态变化，填补了这一领域的研究空白。
  2. HER2-low表达对生存的影响：研究揭示了HER2-low表达在脑转移中的普遍性及其对患者生存的影响，为HER2-low作为治疗靶点提供了新的证据。
  3. 非侵入性诊断工具的迫切需求：研究强调了开发非侵入性诊断工具的重要性，以准确评估脑转移中的HER2表达，从而为患者提供更精准的治疗方案。

研究价值

该研究不仅为乳腺癌脑转移的治疗提供了新的理论依据，还为HER2-low表达作为治疗靶点的临床应用提供了重要支持。研究结果提示，HER2表达在脑转移中的动态变化可能影响患者的治疗选择和预后，未来需要进一步研究以验证这些发现，并探索更有效的治疗策略。