遺伝子がアルツハイマー病のリスクに影響を与える機構:晩期の構造的脳形態の変調

近年、アルツハイマー病（AD）は全世界の高齢者集団に影響を与える主要な健康問題になっています。その関連する神経病理学的変化は��臨床症状が発現する何十年も前から始まることができます。ADの危険性と脳の形態との関係をより広範に探るため、研究チームは二重サンプルメンデルランダム化（Two-Sample Mendelian Randomisation, MR）研究を行い、遺伝的な敏感性が脳構造に影響を与え、ADの危険性を増加させるかどうかを調査しました。

研究背景 ADの病理学的変化は、通常はまず内側側頭葉で始まり、その後、前頭葉、頂葉、側頭葉新皮質、および皮質下領域へと広がっていきます。病気が臨床的に診断される20年前から、脳内β-アミロイド蛋白の蓄積が可能になります。したがって、疾患���臨床症状が現れる前の生物学的データを統合することは、ADの病因、タイミング、進行を理解し、早期検出およびスクリーニング戦略を開発する上で非常に重要です。

研究目的 本研究は、遺伝的な感受性が全脳および局所脳皮質の厚さ、推定される全頭蓋内体積、皮質下構造体の体積、および全白質体積にどのように影響を与え、これらの構造的変化がADの危険性と関連しているかを評価することを目指しています。

論文出典 この研究は、Roxanna Korologou-Lindenらが執筆し、「Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry」誌に掲載されました。研究はブリストル大学のMedical Research Council Integrative Epidemiology Unitなどの科学者たちによって行われ、2024年に公表されました。

研究方法 研究では、二重サンプルメンデルランダム化方法を用いて、ADの遺伝的感受性と脳皮質の厚さ、皮質下構造体の体積との間の因果関係を推定しています。データは、青少年脑认知发展研究（Adolescent Brain Cognitive Development, ABCD）、Generation R、IMAGEN、Avon Longitudinal Study of Parents and Children（ALSPAC）、およびUK Biobank（UKB）を含む複数の独立したコホートから取得されました。これらの研究には、8歳から81歳までの参加者37,680名が含まれていました。また、研究は、エンハンスド・ニューロイメージング・ジェネティクス・メタアナリシス（ENIGMA）コンソーシアムのデータ