BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）预后极差，中位生存期仅为6个月，亟需新的治疗方法。近年来，研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒，携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子，通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化，影响癌细胞和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中的细胞信号通路。然而，引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6（BAG6）这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...
高维映射人类CEACAM1在免疫细胞上的表达与黑色素瘤耐药性的关联 研究背景 人类癌胚抗原细胞粘附分子1（CEACAM1）是一种通过同源及异源配体结合发挥作用的抑制性细胞表面蛋白。在人体肿瘤中的免疫细胞上该蛋白的表达尚不清晰。尽管PD1和PD-L1作为免疫疗法的靶点取得了重大进展，但依然存在一部分患者的肿瘤对这些疗法产生了耐药性。为了理解造成耐药性的相关因素并识别潜在的新疗法靶点，本研究意图详细绘制黑色素瘤患者CEACAM1、PD1和PD-L1在不同免疫细胞亚群中的表达情况，进而探究其与治疗耐药病状态的关系。 研究来源 本项研究由Yu-Hwa Huang等多位学者共同完成，研究结果发表于2023年的《Communications Medicine》期刊上。作者分别来自多个著名研究机构，包括哈...
通过双重阻断CCR1和CXCR2在髓系细胞中的表达实现协同抗肿瘤活性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球健康危机，近年来其发病率和死亡率迅速上升。在过去15年中，CRC的死亡率增加了30%以上，未来十年预计还将增加25%。尽管手术、放疗、化疗以及分子靶向药物方面取得了显著进展，但远端转移，特别是肝转移，仍是导致结直肠癌预后不良的重要原因，至少有三分之一的患者存在此类情况。 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在肿瘤进展和转移中发挥关键作用。TME包括癌细胞、免疫细胞、间质细胞以及各种宿主细胞（如巨噬细胞、成纤维细胞和间质干细胞）。这些成分通过诸如TGF-β、TNF和NF-κB等信号通路进行丰富的串扰，驱动肿瘤生长、侵袭、血...
背景 研究背景：内在和外在的肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）因素均会导致治疗抗药性。本文揭示了TME中产生的转化生长因子（Transforming Growth Factor, TGF）-β1增加了神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）细胞的药物抗性。抗药性是癌症治疗失败的主要原因，通常由于癌细胞固有的基因组和染色体不稳定性以及选择压力和肿瘤异质性相关的表观遗传改变导致。另外，抗药性也可能由外部因素（如异常的血流和TME的影响）导致，称之为环境介导的药物抗性（Environment-Mediated Drug Resistance, EMDR）。 神经母细胞瘤是小儿最常见的颅外实体瘤，具有高复发风险。大约50%的NB患儿被归类为高风险癌症。尽管...
空间隔离的巨噬细胞群体预测结肠癌的不同结果 引言 巨噬细胞是组织中的前哨免疫细胞，执行多种功能，包括病原防御、抗原呈递、吞噬死亡细胞以及分泌驱动组织修复的信号。在肿瘤中，巨噬细胞的渗透常常意味着病人预后不良。因此，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为潜在的癌症治疗靶点受到了广泛关注。然而，目前针对TAMs的单一药物（如CSF1通路抑制剂）在对抗实体肿瘤方面显示出极小的疗效，这可能是因为这些疗法忽视了巨噬细胞的异质性。显然，需要更好地理解巨噬细胞的分子和功能多样性，以便合理地在癌症治疗中对巨噬细胞进行靶向治疗并预测临床结果。 论文信息 本文由Magdalena Matusiak等人撰写，来自斯坦福大学病理学系、生物医学信息学研究中心、生物医学数据科学系、生物工程系、微生物学和免疫学系、发育生物学系...
探讨临床应用的CAR-NKT细胞生成 研究背景 嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已获得食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗B细胞恶性肿瘤和多发性骨髓瘤。然而，使用自体CAR-T细胞产品存在高成本、制造时间长、患者获取难度大的问题。尤其是对于疾病进展或接受过前期治疗的患者，可能没有足够的或功能正常的T细胞来生产CAR-T细胞。为了开发“现成的”细胞治疗产品，两种方法正在探索：一种是使用常规的αβT细胞，通过删除内源性TCR表达来减少移植物抗宿主病（GVHD）风险，另一种是使用天生具有低GVHD风险的细胞类型，如巨噬细胞、NK细胞和不变自然杀伤T（iNKT或NKT）细胞。 NKT细胞是一种特殊类型的αβT细胞，其特征在于不变的TCRα链和NK标记物共同表达。由于其识别非多态性CD1d分子，...
报告：m6A读取蛋白YTHDF2在调节肿瘤免疫逃逸中的内在作用 背景介绍 近年来，免疫疗法成为肿瘤治疗领域的热点，因其能够突破免疫抑制屏障或增强现有的抗肿瘤免疫而受到关注。然而，尽管现有策略取得了一些成功，但由于肿瘤免疫逃逸机制的存在，患者对免疫疗法的抵抗现象依然普遍。肿瘤细胞具有内在能力，可以通过多种机制创建抑制性微环境，从而逃避免疫监视，最终导致免疫逃逸，限制了现有免疫疗法的疗效。 现有研究揭示了肿瘤细胞通过表观遗传重编程实现免疫逃逸的机制。多组学分析发现，RUNX3在肿瘤细胞中的表观遗传重编程促进了CD8+ T细胞的浸润，并缓解了其衰竭。此外，组蛋白调节因子PRC2（多梳抑制复合物2）被报道能阻断MHC-I介导的抗原呈递，促进肿瘤逃避T细胞介导的免疫。抑制DNA甲基化能诱导I型干扰素表...
癌症免疫学研究：过表达MALAT1通过炎症重编程驱动肺腺癌转移 背景介绍 MALAT1（Metastasis-associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1）是一种长链非编码RNA （long noncoding RNA，简称lncRNA），在肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）等多种癌症类型中，其过表达与肿瘤进展和转移密切相关。尽管已有研究表明MALAT1在某些癌症中具有肿瘤抑制或促进作用，但其具体的作用机制依然未明。本文采用CRISPR激活技术（CRISPR Activation, CRISPRa）在来源于患者的肺腺癌细胞系和自发性K-Ras/P53 LUAD小鼠模型中过表达MALAT1，以揭示其在肿瘤微环境中的炎症重编程作...
由Guilan Shi、Jody Synowiec、Julie Singh和Richard Heller组成的研究团队在《Cancer Gene Therapy》上发表了一篇题为“Modification of the tumor microenvironment enhances immunity with plasmid gene therapy”的论文。本篇论文的研究背景源于目前肿瘤免疫治疗领域的挑战性问题，如肿瘤细胞逃避免疫监视，尤其是通过MHC-I分子和PD-L1的表达调控，阻碍T细胞的杀伤作用。因此，研究这些分子的上调机制及其应用潜力具有重要的临床意义。 研究背景与动机 肿瘤细胞通常通过干扰MHC介导的抗原呈递和表达抑制性受体如PD-L1来逃避免疫监视。在肿瘤发生和进展过程中，M...
增强的EMT特征与胃癌中不良肿瘤微环境、血管生成和更差预后相关 学术背景 上皮-间充质转化（EMT）是一种极其重要的机制，它促进了癌细胞的转移。然而，尽管其重要性显而易见，EMT在胃癌（Gastric Carcinoma，GC）患者中的临床意义尚未明确。本文研究旨在通过分析大规模胃癌患者的转录组数据，探讨EMT特征在胃癌中的临床相关性，特别是其与患者预后、肿瘤微环境、血管生成等方面的关联。 研究来源 本研究由Masanori Oshi等人撰写，作者分别来自横滨市立大学医学研究生院胃肠外科、Roswell Park综合癌症中心等多个机构，发表于2024年《Cancer Gene Therapy》杂志上。 研究方法 患者数据集 研究选取了两个大规模胃癌患者队列：TCGA（The Cancer G...