单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞景观

单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤,具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨,但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中,研究团队使用单细胞RNA测序技术,揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境,分析了脑脊液的潜在生物标志物,并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌,其特征包括血脑屏障(BBB)的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限,其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外,免疫治疗作为一种理想的治疗方式,可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而,肿瘤微环境中的一...

SDCBP在结直肠癌免疫治疗中的作用

Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来,免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而,对于结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC),抗程序性细胞死亡1(Anti-Programmed Cell Death 1, APD1)治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性(Microsatellite Instability, MSI)-高表达(MSI-H)的患者能从免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)治疗中获益,然而这类患者仅占总体CRC病例的15%,在晚期癌症病例中则更少,只有4-5%。因此,亟需探寻新靶点以...

肿瘤中丝氨酸的富集通过鞘氨醇介导的c-fos调控促进调节性T细胞积累

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近,发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”(2024年4月19号,Sci. Immunol. 9, eadg8817)揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞(Treg cells)积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明,T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而,由于肿瘤微环境(TME,...

乳酸-SREBP2信号轴驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展

肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来,树突状细胞(dendritic cells, DCs)在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而,许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中,研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中DCs的功能变化,并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成,发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而,目前许多癌症伴随功能失常的DCs...

溶瘤矿化细菌可能通过局部注射用于肿瘤免疫治疗

溶瘤矿化细菌可能通过局部注射用于肿瘤免疫治疗 研究背景 作为一种新的癌症治疗方法,基于细菌的癌症免疫治疗已经有悠久的历史,最早可以追溯到19世纪末,通过注射加热灭活的细菌治疗肉瘤。初步的试验发现这些细菌能够激发强烈的不特异性免疫应答并招募大量的杀伤细胞以对抗肿瘤细胞。然而,现代的研究表明,尽管这些类型的细菌(如Coley毒素)在20世纪被放疗和化疗取代,但其治疗效果与标准放疗和化疗相当。自20世纪90年代以来,研究发现卡介苗(BCG)作为一种减毒活菌,已经成为治疗膀胱癌的首选膀胱内免疫疗法。 近年来,许多研究组和生物技术公司投入了大量资源开发新的抗肿瘤溶瘤菌型,通常通过基因工程方法减少其毒性并赋予其额外的抗肿瘤能力。此外,细菌也被用于开发癌症疫苗,为细菌基治疗癌症免疫疗法提供新的机遇。值得注...

免疫治疗驱动胶质母细胞瘤患者中的间充质肿瘤细胞状态转移和肿瘤微环境免疫反应

免疫治疗驱动胶质母细胞瘤中的间质肿瘤细胞状态转变和肿瘤微环境免疫反应 引言 胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,目前尚无根治性治疗方案。虽然免疫治疗在其他癌症类型中取得了一定疗效,但在胶质母细胞瘤患者中的反应有限。采用单细胞分辨率深入研究免疫治疗对肿瘤细胞和肿瘤微环境的影响,有助于认识治疗耐药的潜在机制,并设计新的治疗策略。 论文来源 本研究由约阿希姆·魏申费尔德(Joachim Weischenfeldt)等人完成,他们分别来自丹麦哥本哈根大学附属医院及生物技术研究与创新中心、丹麦综合癌症中心脑肿瘤中心等单位。该研究结果发表于《神经肿瘤学》(Neuro-Oncology)杂志的在线预印本版本。 研究方法和结果 研究对象及工作流程 研究对象是参加一项nivolumab(PD-1抑制剂)免疫检...