GDF15プロペプチドは骨微小環境を増強することにより去勢抵抗性前立腺癌の骨転移を促進する

学術論文報告 論文概要 背景 骨転移(Bone Metastasis, BM)は、去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者において一般的で致命的な状態です。しかし、CRPCに伴うBMを評価するための有用な血液バイオマーカーは存在せず、BMのメカニズムも不明です。本研究では、CRPC患者の予後を改善するためのBM評価に役立つ精密な血液バイオマーカーを調査しました。 方法 4つの前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)細胞株の培養上清をOrbitrap質量分析装置を用いて包括的に解析し、PCA細胞によって豊富に分泌される特定のタンパク質を同定しました。このタンパク質がPCA細胞、骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響を調べ...

プラズマ小RNAシーケンスに基づく急性心筋梗塞の診断および予後評価のための循環マイクロRNAのグローバル監視

血漿小RNAシーケンスに基づく急性心筋梗塞の診断および予後評価のための循環microRNAのグローバル監視研究 学術的背景 急性心筋梗塞(Acute Myocardial Infarction, AMI)は、世界的に人間の死亡と発病の主要な原因である最も深刻な心血管疾患の一つです。AMIの病理学的メカニズムは、主に冠動脈のアテローム性プラークの破裂または内皮の侵食による心筋虚血と壊死です。AMIは通常、ST上昇型心筋梗塞(ST-segment Elevated Myocardial Infarction, STEMI)と非ST上昇型心筋梗塞(Non-ST-segment Elevated Myocardial Infarction, NSTEMI)に分類されます。AMIの早期かつ正確な診断は...

限局性前立腺癌のアクティブサーベイランスにおける血液ベースのスフィンゴ脂質パネルの検証

血漿スフィンゴ脂質バイオマーカーを用いた前立腺癌アクティブサーベイランスにおけるリスク予測モデルの研究 学術的背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に低リスクおよび中リスクの前立腺癌患者に対しては、アクティブサーベイランス(Active Surveillance, AS)が第一選択の管理戦略となっています。アクティブサーベイランスは、定期的なモニタリングを通じて病気の進行を監視し、不必要な積極的な治療を避けることで、治療関連の副作用や生活の質の低下を軽減します。しかし、アクティブサーベイランスが臨床的に安全である一方で、一部の患者では病気の進行リスク、特にGleasonグレード(Gleason Grade, GG)のアップグレードが懸念されており、これが遅れた...

PEARL研究:HER2陰性乳がんにおける新補助化学療法前に放射線療法を追加するPembrolizumabのIb/II相バイオマーカー研究

学術的背景 乳がんは世界中の女性の中で最も一般的ながんの一つであり、特にトリプルネガティブ乳がん(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)とホルモン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体2陰性(HR+/HER2-)乳がんは、その侵襲性の高さと予後の悪さから注目されています。近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)である抗PD-1抗体Pembrolizumabが乳がん治療において潜在的な効果を示しており、特に術前化学療法(Neoadjuvant Chemotherapy, NAC)との併用で病理学的完全奏効率(Pathologic Complete Response, pCR)と3年無イベント生存率(E...

人間の肝臓における脂肪変性の予後分子シグネチャは空間的に異質で動的である

学術的背景 代謝関連脂肪性肝疾患(MASLD、Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)は、世界中で30%以上の人口に影響を与える主要な健康問題であり、がん、心血管疾患、腎機能障害など、さまざまな慢性疾患と密接に関連しています。MASLDの病理学的スペクトルは、単純な脂肪変性(steatosis)から脂肪性肝炎(steatohepatitis)、進行性線維化(fibrosis)まで多岐にわたります。脂肪変性はMASLDの初期段階ですが、より重度の段階への異質的な進行と既存の治療手段の限られた効果により、研究者は早期マーカーを特定し、集団における予防的介入を実施することを目指しています。しかし、診断のゴールドスタンダードである肝生検は、大規模な集...

代謝異常関連脂肪肝炎の治療におけるFerroterminator1の治療可能性

総合臨床と前臨床研究によりFerroterminator1(FOT1)の代謝関連脂肪性肝疾患(MAFLD)治療への潜在力が明らかに 背景:MAFLDと鉄過剰の問題への研究需要 代謝性関連脂肪性肝疾患(MAFLD)、旧称非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、は一般的な慢性肝疾患であり、その発症率は世界的に著しく増加しており、年々上昇傾向にあります。MAFLDの病理サブタイプの一つである代謝機能関連脂肪性肝炎(MASH)は、脂肪肝の特徴を有するだけでなく、肝臓の炎症や線維化を伴い、重篤な場合は肝硬変や肝癌に進行することがあり、公衆衛生に重大な脅威をもたらします。近年、MASHの発症メカニズムが徐々に解明され、効果的な治療法の開発への希望が生まれました。しかし、この疾患の病理メカニズムが複雑な...

アルツハイマー病におけるカスケード遺伝リスクに向けて

アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です:アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」(Am...

同源組換え修復欠損に基づく患者の評価と治療計画

相同起源の組み換え修復欠損(HRD)のがん患者評価と治療計画における応用 背景紹介 相同組み換え(Homologous Recombination, HR)はDNA二本鎖切断(Double-Strand Breaks, DSBs)を修復する重要なメカニズムです。しかし、HR修復経路の重要な遺伝子が変異したり、エピジェネティックに不活性化されたりすると、細胞がDSBsを効果的に修復できなくなり、相同組み換え修復欠損(Homologous Recombination Repair Deficiency, HRD)を引き起こします。HRDは多くの悪性腫瘍(卵巣がん、乳がん、膵管がん、前立腺がんなど)で見つかっており、臨床的に重要な意味を持っています。HRDはゲノム分析によって識別できます。なぜなら...

ダウン症患者のアルツハイマー病病理における微小出血およびその地形と画像およびCSFバイオマーカーとの関連

# アルツハイマー病(AD)とダウン症候群(DS)集団における微小出血およびその定位と画像および脳脊髄液(CSF)バイオマーカーとの関連 本研究はSara E. ZsadanyiとAlejandra O. Morcillo-Nietoが率いるチームによって実施され、関連メンバーにはMateus R. Aranha, José E. Arriola-Infante, Lídia Vaqué-Alcázarなどが含まれ、中心著者のBejaninとCarmona-Iraguiが共同通信著者となっています。本研究は2024年の《Neurology》誌第103巻第4号に掲載されており、研究チームは主にスペインのバルセロナにあるHospital de la Santa Creu i Sant Pau...

急速および遅延進行性筋萎縮性側索硬化症患者におけるmiR206および423-3pの異なる調節

miR206とmiR423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症患者における調節の差異 本論文は2024年の「Neuromolecular Medicine」誌に掲載され、タイトルは「miR206と423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者における調節の差異」です。著者はAntonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio InghilleriおよびMarco Ceccantiで、主にイタリアのローマにあるSapienza Univer...