肝门部胆管癌肝内浸润模式及范围的病例对照研究——基于肝脏全景数字病理学的研究

肝胆系统 肿瘤学 医学
肝门部胆管癌 浸润范围 手术治疗 全景数字病理系统

肝门部胆管癌的肝内浸润模式与范围研究

学术背景

肝门部胆管癌（Perihilar Cholangiocarcinoma, PHCC）是胆道系统中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗主要依赖于根治性手术切除。然而，尽管手术技术的进步，PHCC的术后复发率仍然较高，尤其是在原位和肝内复发。这表明PHCC的肝内生物学边界尚未完全明确，影响了根治性手术切除的范围和效果。以往的研究表明，PHCC的近端胆管浸润范围通常在10毫米以内，但即便如此，术后复发率仍然居高不下，提示可能存在未被充分认识的肝内浸润模式。

为了解决这一问题，本研究旨在通过全切片数字肝脏病理系统（Whole-Mount Digital Liver Pathology System, WDLPS）全景评估PHCC的肝内浸润模式与范围，以指导手术治疗和病理研究。

论文来源

本论文由来自北京清华长庚医院肝胆胰中心的Shuo Jin、Nan Jiang等研究人员共同完成，研究团队还包括来自中国人民解放军总医院第五医学中心的Jing-Min Zhao等。论文于2024年8月14日在线发表在International Journal of Surgery期刊上，题为《Pattern and Extent of Intrahepatic Infiltration of Perihilar Cholangiocarcinoma – A Case–Control Study Based on Liver Panoramic Digital Pathology》。

研究流程与结果

1. 研究设计与患者选择

本研究纳入了2018年4月至2021年12月期间确诊为PHCC并接受大范围肝切除术的62例患者。所有患者均接受了半肝切除术或三叶切除术联合尾状叶切除术。研究使用WDLPS对大于10×10厘米的肝切除标本进行全景评估，以量化PHCC的肝内浸润范围。

2. 病理标本处理与WDLPS构建

研究团队开发了WDLPS，用于全景展示肝切除标本中的肿瘤及其周围肝组织。具体流程如下： - 标本处理：手术切除的肝脏标本立即通过血管和胆管注入10%中性福尔马林，并在福尔马林中浸泡24小时。 - 切片制备：标本沿长轴连续切片，厚度为8-10毫米，再次浸泡24小时。随后，切片厚度调整为4-5毫米，并在福尔马林中浸泡48小时。 - 数字化扫描与分析：使用Sakura IVS-410切片机进行切片，进行H&E染色和免疫组化染色，随后使用VS200全景数字扫描仪进行扫描，并通过Olyvia分析系统进行数字化测量。

3. 肝内浸润范围评估

研究重点评估了PHCC的两种肝内浸润模式：远端肝内浸润（Distal Intrahepatic Infiltration, DIHI）和径向肝浸润（Radial Liver Invasion, RLI）。 - RLI定义为从浸润的肝实质到肝门板的最大直线距离。 - DIHI定义为距离主肿瘤边缘超过1厘米的肝内浸润。

4. 主要研究结果

  • RLI：75.8%的PHCC患者存在RLI，所有患者的RLI距离均在15,000微米以内。其中，65.9%的患者RLI距离小于5,000微米，23.4%的患者RLI距离在5,000-10,000微米之间，10.6%的患者RLI距离在10,000-15,000微米之间。
  • DIHI：62.9%的PHCC患者存在DIHI，且DIHI主要位于终末门脉区。56.4%的患者DIHI距离在10,000-20,000微米之间，30.8%的患者DIHI距离在20,000-30,000微米之间，12.8%的患者DIHI距离超过30,000微米。
  • 生存分析：存在DIHI的患者无复发生存率（RFS）和总生存率（OS）显著低于无DIHI的患者（p<0.0001和p=0.0038）。此外，RLI患者的RFS和OS也显著低于无RLI患者（p=0.037和p=0.011）。

5. 肝叶浸润情况

研究共切除了62例PHCC患者的105个肝叶。左外侧叶、左内侧叶、右前叶和右后叶的浸润率分别为79%、100%、100%和69%。DIHI患者的肝叶浸润率显著高于无DIHI患者。

结论与意义

本研究表明，DIHI的存在是PHCC患者生存率低的重要因素，而切除侧的动脉浸润是DIHI的预测因子。基于肝内浸润的范围，小范围肝切除术不适合作为PHCC的根治性手术，而大范围肝切除术和肝移植是理想的根治性治疗方法。

研究亮点

  • 创新性方法：WDLPS的引入突破了传统病理技术的限制，能够全景展示PHCC的肝内浸润模式，并精确测量浸润范围。
  • 临床指导意义：研究为PHCC的手术治疗提供了重要的病理学依据，支持大范围肝切除术和肝移植作为首选根治性手术。
  • 预后预测：动脉浸润作为DIHI的预测因子，具有较高的特异性和阳性预测值，可用于指导手术计划和术后辅助治疗。

研究局限性

尽管本研究突破了传统病理技术的限制，但仍存在一些局限性： - 样本量较小：研究仅纳入了62例患者，未来计划纳入更多中心的数据以加强结论。 - 空间浸润距离的测量：由于DIHI主要位于终末门脉区，毫米级切片无法完全重建其空间浸润距离，可能导致部分信息丢失。

总结

本研究通过WDLPS全景评估了PHCC的肝内浸润模式与范围，揭示了DIHI和RLI在PHCC中的重要性，并为PHCC的手术治疗提供了重要的病理学依据。研究支持大范围肝切除术和肝移植作为PHCC的根治性治疗手段，并为术后预后预测提供了新的指标。