针对四种非胰腺壶腹周围癌的个性化辅助化疗之路：一项国际多方法队列研究

2024-07-23 Tue
针对所有四种非胰腺周围癌的个体化辅助化疗之路：一项国际多方法队列研究背景和研究目的尽管十二指肠腺癌（duodenal adenocarcinoma，DAC）、肠型壶腹腺癌（intestinal type ampullary adenocarcinoma，AMPIT）、胰胆型壶腹腺癌（pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma，AMPPB）和远端胆管癌（distal cholangiocarcinoma，DCCA）在肿瘤行为和特征上存在差异，但辅助化疗（adjuvant chemotherapy，ACT）对这些癌症的影响以及最佳化疗方案尚未得到全面评估。因此，本研究旨在评估个体化辅 助化疗对DAC、AMPIT、AMPPB和DCCA的影响。
作者团队包括来自36个治疗中心的数十位专家，论文发表于2024年《British Journal of Cancer》。研究从2010年至2021年期间对36个三级中心中的患者进行回顾性数据收集。
研究方法研究设计本研究是一项国际多中心回顾性队列研究，由国际非胰腺周围癌研究组（International Study Group on Non-Pancreatic Periampullary Cancer，ISGACA）协助实施。患者数据根据STROBE（Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology）指南和清单进行收集和分析。
患者筛选纳入标准包括具有病理确诊的非胰腺周围癌（AMPIT, AMPPB, DCCA和DAC）的患者，并接受了治愈性切除手术（开放或微创胰十二指肠切除术）。排除标准包括接受姑息性手术的患者、术后病理诊断未涉及非胰腺周围腺癌的病例、切缘阳性（R2）患者、接受新辅助化疗的患者以及缺少辅助化疗信息的患者。
数据收集和定义收集的统计数据包括年龄、性别、体重指数（body mass index, BMI）、美国麻醉医师协会（ASA）评分以及应用的辅助化疗方案。肿瘤类型根据世界卫生组织（WHO）指南进行分类。
干预和结果首先，利用倾向得分匹配（propensity score matching, PSM）比较接受或未接受辅助化疗的患者。主要结果为总体生存期（overall survival, OS），次要结果为无病生存期（disease-free survival, DFS）。研究将每种癌症类型的患者分成三个不同的辅助化疗方案组，并比较这些组的OS和DFS。
研究结果患者特征纳入研究的总人数为2866人，包括330名DAC患者、765名AMPIT患者、819名AMPPB患者和952名DCCA患者。其中，1329名患者接受了ACT，1537名患者未接受ACT。研究通过PSM匹配得出更为平衡的基线特征。
DAC经过倾向得分匹配，91名DAC患者未接受ACT，91名患者接受了ACT。结果显示，两组在OS（p=0.113）和DFS（p=0.357）上没有显著性差异。在进一步分化的辅助化疗方案中，组间也未发现OS（p>0.240）和DFS（p>0.314）的显著差异。
AMPIT765名AMPIT患者中，194名接受了ACT，191名未接受ACT。结果显示，两组在OS（p=0.445）和DFS（p=0.347）上没有显著性差异。不同ACT方案组间也未在OS（p>0.226）和DFS（p>0.299）上发现显著差异。
AMPPB819名AMPPB患者中，277名接受了ACT，271名未接受ACT。结果显示，ACT组在OS上有显著改善（p=0.004），但在DFS（p=0.766）上无显著差异。不同ACT方案组间在OS和DFS上的差异均未达到统计显著性，但这些比较未达到一致的结论，需要进一步研究。
DCCA952名DCCA患者中，362名接受了ACT，355名未接受ACT。研究发现，ACT组在OS（p<0.001）和DFS上（p=0.007）都显示出显著的改善。对比不同ACT方案，卡培他滨（capecitabine）单药治疗效果最佳（p=0.004，p=0.001和p=0.014）。
讨论总的来看，本研究表明，AMPPB和DCCA患者可能从ACT中受益，尤其是卡培他滨单药治疗对DCCA患者显示出最优的生存获益。然而，对于DAC和AMPIT患者，ACT并没有显著改善生存。
本研究虽然具有重要的国际多中心数据，但仍存在一定局限性，例如不同中心的肿瘤分类和治疗方案的标准化程度略有不同，辅助化疗方案依赖于地方协议等。
结论本研究强调了ACT对AMPPB和DCCA患者的潜在益处，特别是对DCCA患者，卡培他滨单药治疗表现出显著的OS和DFS获益。研究结果支持进一步针对所有四种非胰腺周围癌进行个体化辅助治疗的前瞻性研究，以寻找最佳治疗策略。
价值和意义这项大型国际多中心研究不仅为非胰腺周围癌的个体化辅助化疗提供了新的见解，同时也为后续的临床试验奠定了基础，目标是进一步优化和标准化这些肿瘤的治疗方法，从而改善患者预后。