Survie globale et modes de traitement chez les patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration métastatique en fonction de l’état de PTEN

Contexte académique

Le cancer de la prostate est l’une des tumeurs malignes les plus courantes chez les hommes dans le monde et une des principales causes de décès liés au cancer. Environ 10 à 20 % des patients atteints de cancer de la prostate évolueront vers un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC), et la plupart des patients atteints de CRPC évolueront vers un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (mCRPC), ce qui est généralement fatal. Bien que les méthodes de traitement actuelles puissent améliorer la survie, il existe des différences significatives dans les résultats thérapeutiques des patients atteints de mCRPC en raison des différences dans la biologie et la charge de la maladie. Des études ont montré que le séquençage génomique complet (WES) permet de mieux comprendre le mCRPC, notamment en détectant des mutations du récepteur aux androgènes, des fusions géniques et des pertes du gène PTEN.

PTEN est une phosphatase lipidique qui régule la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR afin de contrôler des processus tels que la survie cellulaire, la prolifération et le métabolisme. La perte de PTEN conduit à une activation anormale de la voie PI3K, provoquant divers cancers, y compris le cancer de la prostate. La perte de fonction précoce de PTEN est associée à un mauvais pronostic. Une évaluation immunohistochimique (IHC) montre que 40 à 50 % des patients atteints de mCRPC présentent une perte de fonction (LOF) de PTEN. Des études précédentes ont montré que la LOF de PTEN détectée par IHC est associée à une augmentation du risque de décès allant jusqu’à 56 à 73 %.

Cependant, l’analyse génomique complète (CGP) peut détecter les biomarqueurs au niveau des nucléotides et pourrait être plus fiable que l’IHC. Les données actuelles sur la signification pronostique/prédictive de la LOF de PTEN détectée par CGP chez les patients atteints de mCRPC sont limitées, et cette étude vise à évaluer la signification pronostique et prédictive de la LOF de PTEN détectée par CGP dans les environnements cliniques réels des cliniques de cancérologie aux États-Unis.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Shilpa Gupta, MD, Tumy To, PhD, MPH, Ryon Graf, PhD, Edward E. Kadel III, BS, Norelle Reilly, MD, et Husam Albarmawi, PhD, provenant respectivement de la Cleveland Clinic Foundation, de Genentech, Inc. et de Foundation Medicine, Inc. L’article a été publié le 28 mars 2024 dans JCO Precision Oncology, DOI https://doi.org/10.1200/po.23.00562.

Méthodologie de recherche

Cette étude est une analyse rétrospective de cohorte réelle, portant sur des patients masculins diagnostiqués avec mCRPC entre le 1er janvier 2018 et le 30 juin 2021. La base de données utilisée pour cette étude est la base de données de génome clinique du cancer Flatiron Health–Foundation Medicine (FH-FMI), qui comprend des dossiers médicaux électroniques et des données génomiques des patients. Une analyse génomique complète de l’état de PTEN a été réalisée sur des échantillons tumoraux par NGS, et la survie globale des patients sous différents états de PTEN a été comparée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier et du modèle de Cox multivarié.

Processus de recherche

a) Processus de recherche: 1. Collecte de données: Collecte des dossiers de santé électroniques et des données génomiques de 280 cliniques de cancérologie à travers les États-Unis. Les données sont dépersonnalisées avant analyse. 2. Analyse des échantillons tumoraux: Utilisation des tests FoundationOne CDx et FoundationOne Solid Tumor de Foundation Medicine pour le dépistage NGS de plus de 300 gènes liés au cancer, y compris l’état du gène PTEN. 3. Analyse des données: Application de la méthode Kaplan-Meier et du modèle de Cox multivarié pour analyser la relation entre l’état de PTEN et la survie globale des patients. L’analyse est également liée aux types de traitements de première (1L) et de deuxième ligne (2L).

L’étude comprenait 524 patients, répartis en 291 patients avec PTEN normal et 233 patients avec perte de fonction PTEN. Les expériences utilisant des techniques de séquençage génomique à haut débit ont été menées pour garantir la précision et la complétude des résultats de détection.

b) Principaux résultats de l’étude: 1. Survie globale: La LOF de PTEN est significativement associée à une réduction de la survie globale (hazard ratio 1.61, IC 95% 1.07~2.42, p=0.024). Parmi les patients recevant un nouveau traitement hormonal (NHT), la médiane de survie des groupes PTEN LOF et PTEN normal était respectivement de 18,2 mois et 24,3 mois, tandis que chez les patients traités par taxanes, la médiane de survie dans les groupes PTEN LOF et PTEN normal était respectivement de 9,4 mois et 11,8 mois. 2. Modes de traitement: Les patients des groupes PTEN LOF et PTEN normal ont des modes de traitement de première ligne (1L) similaires, principalement par abiratérone et enzalutamide. Cependant, les patients du groupe PTEN LOF reçoivent moins fréquemment un traitement de deuxième ligne (2L). Il n’y avait aucune preuve que les types de traitement de première ligne (NHT ou taxanes) influencent la relation entre la LOF de PTEN et la survie.

c) Conclusion: Cette étude montre que la LOF de PTEN détectée par CGP est associée à une réduction significative de la survie chez les patients atteints de mCRPC. Les patients avec LOF de PTEN ont un mauvais pronostic et un manque de méthodes de traitement ciblées, ce qui souligne un besoin médical non satisfait pour cette population de patients.

d) Points saillants de l’étude: 1. Nouvelle dimension: Combinaison de données cliniques génomiques à grande échelle et de données cliniques réelles pour révéler la signification pronostique de la LOF de PTEN avec la technologie NGS plus fiable. 2. Importance clinique: Fournit des informations précieuses pour les décisions thérapeutiques des patients atteints de mCRPC, soulignant la nécessité de stratégies de traitement ciblées pour la LOF de PTEN. 3. Grand volume de données, grande crédibilité: Utilisation de larges données cliniques réelles et génomiques, renforçant la fiabilité et l’applicabilité générale des résultats de l’étude.

Grâce à cette étude, les scientifiques ont acquis une compréhension plus approfondie du rôle de la LOF de PTEN dans le cancer de la prostate et ont fourni une direction pour le développement futur de nouvelles méthodes de traitement.