IDH野生型神経膠腫における髄膜転移の包括的解析

この「Neuro-Oncology」誌に掲載された論文では、2024年から研究チームが、イソクエン酸脱水素酵素（isocitrate dehydrogenase, IDH）野生型神経膠腫（glioblastoma）患者の髄膜転移（leptomeningeal metastases, LM）の発生率、リスク要因および予後について深入りして探討しました。この研究は、ソウルの延世大学医学部（Yonsei University College of Medicine）のYae Won Parkら学者と、ニューヨーク大学グロスマン医学院（New York University Grossman School of Medicine）のRajan Jainらによって共に行われました。

背景および研究目的

髄膜転移はIDH野生型神経膠腫の深刻な合併症で、予後が非常に悪いという特徴があります。文献によると、その発生率は臨床的には比較的稀であり、発生率は3.8%から6.9%と報告されています。しかし、診断技術の進歩、特に高感度の画像ツールの使用により、この数字は低く評価されている可能性があります。髄膜転移の「金標準」とされる脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）細胞学は感度が低く侵襲的です。一方、磁気共鳴画像（MRI）は非侵襲的な診断ツールです。最近の研究では、術後のコントラスト増強流体抑制逆回復（post-contrast fluid-attenuated inversion recovery, FLAIR）画像が髄膜転移の検出に優れていることが示されています。しかし、術後のコントラスト増強FLAIR画像を使用してIDH野生型神経膠腫患者の髄膜転移の実際の発生率を評価する研究は依然として不足しています。本研究の目的は、IDH野生型神経膠腫患者の髄膜転移の発生率、リスク要因、および予後を包括的に解析し、髄膜転移の臨床診断に参考となる情報を提供することです。

研究方法

研究対象および材料

2005年から2022年までの延世大学医学部において診断されたIDH野生型神経膠腫患者828名を研究対象としました。すべての患者は以下の基準を満たしていました：1）病理組織学的に確認されたIDH野生型神経膠腫；2）既知のMGMTメチル化状態；3）年齢18歳以上；4）初回手術前に実施された基線MRIに術後コントラスト増強FLAIR画像を含む。

MRI診断およびデータ解析

研究チームは基線前のMRIを使用し、術前および術後のFLAIR画像を含めて患者に髄膜転移が存在するかどうかを確認しました。髄膜転移は、脳または脊柱のMRIにおける線状または結節状の髄膜接合部または脳室下膜（ependymal）および脳神経根の増強、有または無の水頭症の存在と定義されます。MRI画像は二人の経験豊富な神経放射線専門医が独立して閲覧し、患者の臨床記録や病理報告によってさらに確認しました。画像の質を向上させるため、研究チームは高度な正規化ツール（advanced normalization tools, ANTs）および高品質の深層学習アルゴリズム（HD-Glioなど）を使用して画像を前処理しました。

統計解析

有意な変数を用いて多変量解析を実施しました。生存解析はKaplan-Meier法を使用し、髄膜転移の有無による総生存期間（OS）を比較しました。すべての統計解析はSPSSを使用し、有意水準をp < 0.05としました。

研究結果

基本的特徴および髄膜転移の発生率

研究対象者の中央値年齢は62歳で、男性が494人、女性が334人、KPSスコアの中央値は90でした。この集団における髄膜転移の全体の発生率は11.4%（94/828人）でした。髄膜転移がない患者と比較して、髄膜転移がある患者において、MGMTメチル化非対象の割合が高（76.6% vs. 64.6%、p = 0.021）、腫瘍体積が大きい（27.7 cm³ vs. 17.6 cm³、p < 0.001）、および中線位置腫瘍の割合が高い（22.3% vs. 10.8%、p = 0.001）という特徴がみられました。そのほか、これらの患者は腫瘍と室管膜領域（SVZ）との距離が短い（0 mm vs. 1.0 mm、p < 0.001）ことが判明しました。

髄膜転移患者の臨床および画像所見の特徴

すべての94例の髄膜転移患者の脳MRIが髄膜転移を示しており、そのうち72.4%の患者は脊柱MRIでも髄膜転移を検出しました。脳脊髄液細胞学検査を受けた8例の患者の87.5%が髄膜転移陽性を示しました。髄膜転移のない患者と比較して、髄膜転移がある患者の総生存期間が有意に短い（12.2ヶ月 vs. 18.5ヶ月, p < 0.001）ことが明らかになりました。

髄膜転移に影響するリスク要因

多変量解析では、MGMTメチル化非対象（OR = 1.76、p = 0.008）、腫瘍とSVZとの距離が短い（OR = 0.96、p = 0.005）、およびコントラスト増強腫瘍体積が大きい（OR = 1.02、p < 0.001）が髄膜転移と有意に関連することが明らかになりました。

生存分析および予後評価

Kaplan-Meier生存曲線は、髄膜転移のある患者の生存期間が髄膜転移のない患者よりも有意に短いことを示しました（OS: 12.2 vs. 18.5ヶ月, p < 0.001）。多変量Cox回帰分析によると、臨床予後は髄膜転移を含む複数の要因に有意に影響されることが示されました。髄膜転移の存在は独立した予後不良因子でした（HR = 1.47, p = 0.006）。

研究結論

本研究は、IDH野生型神経膠腫患者の髄膜転移発生率が高い（11.4%）ことを明らかにしました。積極的な分子および画像所見の要因として、MGMTメチル化非対象、腫瘍とSVZ間距離の短さ、および大きな腫瘍体積が髄膜転移と有意に関連していることが示されました。術後のコントラスト増強FLAIR画像は高感度の診断ツールとして、臨床髄膜転移診断に信頼性高く使用できることが示されました。髄膜転移の存在は予後が悪化することに関連しており、臨床医は髄膜転移の高発生率および関連要因を高く評価し、この相対的に見過ごされている状態に対する注目および臨床研究を強化する必要があります。

研究ハイライト

1. 高められた髄膜転移発生率: 大規模患者データの分析により、本研究はIDH野生型神経膠腫における髄膜転移の高い発生率を明らかにしました。
2. 正確な画像診断: 術後コントラスト増強FLAIR画像は髄膜転移の検出に優れており、病変の視認性を向上させます。
3. 顕著な予後影響: 髄膜転移の存在は独立した予後不良因子であり、髄膜転移の診断および治療への関心が強調されます。