IFN-γの実験的自己免疫性脳炎における治療効果は脾臓のCD11b+骨髄細胞の耐性サブセットを介する 研究の背景 多発性硬化症（MS）は、慢性的な自己免疫性疾患であり、中枢神経系（CNS）の脱髄と軸索損傷を特徴とします。MSの病因は未だに明確ではありませんが、遺伝的および環境的要因が自己耐性の破綻に寄与しています。MSは主に二つの臨床形式に分けられます：急性の神経炎症発作の後に異なる程度の回復期を見せる再発緩解型（RR）-MS、および慢性的かつ不可逆的な神経機能障害を表す進行型MS。研究者たちは、実験的自己免疫性脳炎（EAE）という動物モデルを用いて、MSの免疫病理のメカニズムを深く研究し、この病気の治療法を開発してきました。EAEモデルは、髄鞘由来の抗原とアジュバントを免疫接種することによ...

在腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）中、抑制性受容体-リガンド相互作用を遮断することで、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）はPD-1またはPD-L1を標的とし、人体が自然にがん細胞を殺す能力を強化するのに役立ちます。しかし、それでも単剤療法の反応率は50％未満であり、無進行生存期間（Progression-Free Survival, PFS）の中央値は5～8ヶ月です。このため、腫瘍の特性、微小環境の影響、および免疫系の要因間の複雑な相互作用を理解する必要が増しており、個々の患者の変異と宿主免疫要因に基づく個別化治療の決定がますます重要になっています。 近年、PD-L1検査は治療決定における貢...

在食道鳞状细胞癌（ESCC）中，免疫检查点阻断（ICB）疗法取得了显著的临床效益，然而，ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 食道扁平上皮細胞癌（ESCC）では、免疫チェックポイント阻害（ICB）療法が顕著な臨床効果を収めていますが、ICB治療の全体的な応答率は依然として低いです。本研究では、ESCCに対するICB療法のバイオマーカーを特定し、その潜在的な臨床関連性を探求することを目的としています。 论文作者来自多个科研机构，包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上。研究组共有多位成员共同参...

研究レポート：乳がん腫瘍浸潤リンパ球の拡大における優勢T細胞クローンの持続性と富集 背景 腫瘍浸潤リンパ球（Tumor-Infiltrating Lymphocytes、TILs）とは、自然に腫瘍の微小環境に浸潤したリンパ球で、腫瘍に対する反応性を示します。このテーマは腫瘍治療において最も積極的な研究領域の一つです。例えば、免疫チェックポイント阻害剤は腫瘍の免疫逃亡メカニズムを抑制し、TILsの腫瘍に対する反応性を強化します。免疫チェックポイント阻害剤によりTILsの機能が向上する一方で、体外で拡大した効果的なT細胞を直接移植する治療法、すなわち適応型細胞療法（Adoptive Cell Therapy、ACT）は1980年代から腫瘍治療研究の焦点であり、特に黒色腫の研究において、そして20...

臨床応用に向けたCAR-NKT細胞の生成に関する探討 研究背景 キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法は、FDA（食品医薬品局）によってB細胞悪性腫瘍や多発性骨髄腫の治療のために承認されています。しかし、自家CAR-T細胞製品の使用には、高コスト、製造時間の長さ、患者からの入手の難しさといった問題があります。特に、病状が進行している患者や前治療を受けた患者においては、CAR-T細胞の製造に用いるのに十分なT細胞が得られない場合があります。「オフザシェルフ（即時利用可能）」な細胞治療製品の開発に向けて、二つのアプローチが探求されています。一つは、移植片対宿主病（GVHD）のリスクを減少させるために内因性TCRの発現を削除した通常のαβT細胞を使用する方法であり、もう一つは、元々GVHDリスクの低...

AAV-SB-CRISPRによる腫瘍浸潤原代自然殺細胞のスクリーニングが明らかにするCAR-NK療法の遺伝子的チェックポイント 生物技術と遺伝子編集技術の急速な発展に伴い、自然殺細胞（NK細胞）によるがん治療の臨床的潜在性を向上させるための研究への関心が高まっています。NK細胞療法は臨床治療において大きなポテンシャルを秘めていますが、その成功は多くの制限によって妨げられています。『Nature Biotechnology』誌に掲載された最新の研究では、研究者たちは原代NK細胞を用いて体内腺関連ウイルス（AAV）-睡美人（Sleeping Beauty, SB）-CRISPRスクリーニングを実施し、四種の固形腫瘍マウスモデルにおける腫瘍浸潤NK（TINK）細胞について研究しています。同時に、T...

免疫チェックポイント阻害剤（ICIs、または免疫チェックポイントブロッカーとも呼ばれる）は、近年、がん免疫療法において重要な進展を遂げた薬剤のひとつです。この種の薬は主にプログラム細胞死蛋白質1（PD-1）と細胞毒性Tリンパ球関連蛋白質4（CTLA-4）のブロックにより、抗腫瘍T細胞反応を活性化します。しかし、既存のICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新しい免疫チェックポイントを治療標的として探索することが緊急に求められています。最近の研究で、「幹細胞様」腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に応答する上で重要な役割を果たしていることが確立されました。これらの細胞は休止状態から離脱し、増殖爆発を経験して機能を発揮します。しかし、これらの「幹細胞様」T細胞の休止状態を維持するメ...

現在の急速に進化する科学技術の背景において、自然殺傷（NK）細胞の免疫療法は、腫瘍やウイルス感染に対する潜在的な優位性のために科学界の広範な関心を引いています。特に、記憶様NK細胞の発見は、NK細胞をがん治療として利用するにあたって新たな希望をもたらしました。NK細胞の活性化とその記憶機能の分子メカニズムは完全には解明されておらず、研究者には新たな挑戦を提供しています。 この研究はJennifer A. Foltzらによって2024年6月28日に『Science Immunology』誌に発表されました。題名は「エピジェネティックリワイヤリングと転写調節を介した記憶様NK細胞サブセットの形成に対するサイトカインの駆動」です。研究チームはアメリカ、セントルイスのワシントン大学医学校およびその付...

非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测：多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌は発症率が非常に高く、予後が悪い悪性腫瘍であり、長年にわたりその致死率は高止まりしています。すべての肺癌患者の中で、非小細胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）は約85%を占めています。新しい治療手段として、腫瘍免疫療法は癌患者に新しい治療のアイデアを提供しました。しかし、免疫療法は高額であり、約20%から50%の患者のみが満足のいく効果を得られるだけです。さらに治療中には、免疫性肺炎や肝炎などの副作用が発生する可能性があります。したがって、患者が免疫療法を受ける前にその効果を予測することは重要です。 近年、機械学習を基盤とする放射線オミクスは、NSCLCの免疫療法の効果予...

Syndecan Binding Protein (SDCBP) が大腸がんにおける腫瘍微小環境、腫瘍進展およびPD1阻害療法の効果に与える影響 背景紹介 近年、免疫療法はがん治療に革命的な進展をもたらしました。しかし、大腸がん（Colorectal Cancer, CRC）に対する抗プログラム細胞死1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）療法の効果は限定的です。免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）の治療から恩恵を受けるのは、ミクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability, MSI）-高発現（MSI-H）の患者の特定サブグループに限られていますが、これらの患者は全体...