英国人口における自己免疫疾患と胃がんリスクの関係

背景紹介

胃がんの全体の発生率は過去数十年で下降しているにもかかわらず、近年西洋諸国の若者の間で胃がんの発病率が増加しています。この傾向は自己免疫疾患（autoimmune conditions）の増加に関連している可能性があります。自己免疫性疾患は一般に炎症を引き起こすものであり、炎症は多くのがん症の前触れとされています。特に悪性貧血（pernicious anaemia）という疾患は胃がんと強い関連があります。悪性貧血は自己免疫性胃炎（autoimmune gastritis）によるもので、胃壁細胞が破壊されることにより体のビタミンB12と結合する能力が弱まり、結果として胃がんのリスクが高まるのです。これに基づき、流行病学の研究で自己免疫性疾患と胃がんとの関連について調査することは重要かつ喫緊の課題です。

論文情報

この論文は複数の研究機関の研究者により共同で作成されました。研究所には米国国立がん研究所（National Cancer Institute）および英国アバディーン大学のヘルスデータサイエンスセンター（Centre for Health Data Science, University of Aberdeen）が含まれています。論文は2024年5月22日に「British Journal of Cancer」で発表され、ジョン・D・マーフィーとシャヒナズ・M・ガダラ、レスリー・A・アンダーソンらが共同執筆しました。

研究設計と方法

研究対象及びデータソース

この研究では英国の「臨床実践研究データリンク」（Clinical Practice Research Datalink, CPRD）を使用しました。この広範囲にわたる縦断的データベースには英国のプライマリケアの記録が含まれており、他のデータソースへのリンクが可能です。同データベース内でネストされたケースコントロール研究が行われました。胃がんのケースと最大10名のがんのないコントロールが年齢と性別でマッチングされました。

実験デザイン

研究では39種類の一般的な自己免疫性疾患を検討し、それらを異なる臓器のシステムに分けて分析しました。これには全身/結合組織の疾患、血液の疾患、心臓血管の疾患、内分泌の疾患、皮膚と眼の疾患、消化管の疾患、そして神経系の疾患が含まれます。自己免疫性疾患の曝露定義は、コントロールケースが胃がんと診断される2年前にこれらの疾患の臨床診断があった場合です。条件付きロジスティック回帰を用いた、これらの疾患と胃がんの関連についてのオッズ比（OR）と95%の信頼区間（CI）を評価しました。

データ分析方法

逆因果バイアスのリスクを減らすため、曝露と結果の間に2年のタイムラグを設定しました。国際疾病分類第10版（ICD-10）とCPRDのメディカルコード、リーディングコードから結果と曝露を特定しました。喫煙状態もCPRDのメディカルコードとリーディングコードから特定しました。Bonferroni補正を使用して複数の仮説検定に対する調整を行いました。同時に4つの感度分析が行われ、研究結果の信頼性を保証しました。最後に、過去の文献による前向きコホート研究と本研究の固定効果のメタ解析も行われました。

研究結果

全体分析

コントロール群64,812名中、10.2%が何らかの自己免疫性疾患を患っていました。これに対し、胃がんケース6,586名中では11.5%が患っていました。任意の自己免疫性疾患と胃がんとの関連が見られました（OR = 1.10, 95% CI: 1.01-1.20）。しかし、悪性貧血を除外した後は、この関連は有意ではなくなりました（OR = 1.00, 95% CI: 0.92-1.10）。その一方で、悪性貧血自体は、胃がんのリスクを有意に増加させました（OR = 2.75, 95% CI: 2.19-3.44）。

性別、年齢、解剖学的部位によるサブグループ解析

男性と女性の間での関連強度は類似していました。年齢別の分析では、≥50歳の群れがより有意な関連を示していました（OR = 2.74, 95% CI: 2.18–3.43）。しかし、若年層ではまだ有意ではありませんでした。解剖学的部位による分析では、悪性貧血は非噴門部位の胃がんと有意な関連がありました（OR = 3.91, 95% CI: 2.31–6.62）、噴門部位の胃がんとの関連は有意ではありませんでした（OR = 1.71, 95% CI: 0.80–3.65）。

感度解析

悪性貧血の調整後でも、胃がんと再生不良性貧血（aplastic anaemia）の関連は名目的に有意でした（OR = 14.00, 95% CI: 2.33–84.30）。また、完全なケース分析の結果は全体分析と一致しており、他の共変量が結果の推定に強い偏りを与えていないことを示しています。

考察

本研究は、悪性貧血と胃がんとの正の相関を確認し、他の自己免疫性疾患との関連を拡張しました。これらの結果は、癌発生のメカニズムに炎症が関わっており、それが細胞の増殖やDNA損傷に影響を与えることを支持しています。研究はまた、原発性胆汁性肝硬変、橋本病、および重症筋無力症など、複数の自己免疫疾患と胃がんリスクとの関連の結論をさらに支持するメタ解析を通してそれを裏付けています。

本論文は、特に悪性貧血を通じて、自己免疫疾患が胃がんにつながる潜在的なメカニズムや傾向を明らかにしました。他の可能な癌症メカニズムを考慮する際、自己免疫性胃炎を経路とするさらなる研究が必要です。

結論

本研究および広範囲にわたるメタ解析は、自己免疫性疾患と胃がんリスクとの正の相関を確認しました。悪性貧血の患者は、胃がんのスクリーニングを検討すべきです。将来的には国際的なコンセンサスに基づく診断基準と大規模な国際データシステムが必要とされ、自己免疫性疾患患者とがんの発生率及び死亡率のデータを関連付け、この関係に関する理解を拡充すべきです。さらに、これらの関連の生物学的メカニズムを明らかにするための研究が急務であると強調しています。