细胞形态、基质和组织动力学的耦合确保胚胎模式的稳健性

研究背景 在哺乳动物胚胎发育的早期阶段,胚胎细胞通过复杂的调控机制逐渐分化为不同的细胞类型,形成具有特定功能的组织。这一过程被称为组织模式化(tissue patterning),它涉及细胞命运的决定、细胞动态行为的协调以及组织几何形状的调整。然而,尽管胚胎发育过程中存在固有的变异性,胚胎如何在这种变异性下实现精确的模式化仍然是一个未解之谜。尤其是在小鼠胚胎中,胚胎的大小可以相差四倍,但即便如此,胚胎仍能正常发育。这表明胚胎发育过程中存在一种鲁棒性(robustness),使得胚胎能够在不同的条件下保持稳定的模式化。 本研究旨在揭示小鼠胚胎在早期发育阶段,内细胞团(inner cell mass, ICM)中的细胞如何通过细胞命运与细胞动态行为的耦合,实现精确的模式化。具体来说,研究团队关注...

卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染的内皮细胞的黏弹性和形态特性研究

卡波西肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV)是一种γ-疱疹病毒,主要感染内皮细胞,并导致卡波西肉瘤(Kaposi’s sarcoma, KS)的发生,尤其是在HIV感染者中。卡波西肉瘤是一种以内皮细胞增殖为特征的恶性肿瘤,通常表现为皮肤病变。KSHV感染内皮细胞后,会引发显著的细胞形态和力学特性的变化,这些变化可能作为早期诊断和治疗标记物。然而,目前对这些变化的定量研究仍然有限,特别是在细胞力学特性方面的研究较少。因此,本研究旨在通过定量分析KSHV感染后内皮细胞的形态和力学变化,探索这些变化作为诊断和治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Majahonkhe M. Shabangu、Melissa J. Blumenth...

负载毛蕊花糖苷的自愈合水凝胶通过调节毛囊干细胞增强皮肤伤口愈合

皮肤创伤愈合是一个复杂的生物学过程,涉及细胞、分子和生理事件的协调。尽管传统治疗方法在一定程度上能够促进伤口闭合,但在慢性伤口或复杂创伤环境中,治疗效果往往不尽如人意。特别是在感染和炎症反应的控制方面,传统方法存在显著局限性。近年来,随着生物医学领域的快速发展,自修复水凝胶因其优异的物理化学性质和生物相容性,逐渐成为促进创伤愈合的研究热点。此外,天然化合物acteoside(毛蕊花苷)因其抗氧化、抗炎和促进细胞增殖的特性,显示出在加速伤口愈合、减少瘢痕形成方面的潜力。然而,如何将acteoside有效递送至创伤部位并调控其生物学功能,仍是当前研究的难点。 本研究的核心目标是开发一种负载acteoside的自修复水凝胶,通过调控毛囊干细胞(HFSCs)的功能,促进皮肤创伤愈合。研究不仅探索了a...

CRISPR-dCas9激活TSG-6增强间充质干细胞外泌体治疗潜力

椎间盘退变(Intervertebral Disc Degeneration, IVDD)是全球范围内导致腰背痛的主要原因之一,严重影响患者的生活质量。椎间盘退变通常伴随着炎症反应,导致细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解和结构破坏。尽管细胞疗法(如间充质干细胞,Mesenchymal Stem Cells, MSCs)被探索为治疗椎间盘退变的新方法,但退变椎间盘的微环境对细胞存活和移植效果具有不利影响。近年来,间充质干细胞分泌的外泌体(Extracellular Vesicles, EVs)因其具有抗炎和组织修复作用而受到广泛关注。然而,外泌体的治疗效果受到供体变异性、异质性和效力不足的限制。因此,如何通过基因工程技术增强外泌体的治疗潜力成为研究热点。 C...

自动化宫颈和子宫内膜癌细胞的高通量筛选:3D模型的制造

宫颈癌(cervical cancer)和子宫内膜癌(endometrial cancer)是女性健康领域的重大挑战,其高死亡率及有限的治疗选择使得相关研究尤为重要。传统的二维(2D)细胞筛选模型虽然能够提供药物对单细胞的影响信息,但无法捕捉多细胞间的相互作用,而这些相互作用在三维(3D)多细胞组织工程模型中得到了更好的体现。然而,手动制备3D模型不仅耗时,还存在较大的变异性。因此,本研究旨在通过自动化细胞分配技术,利用HP D100单细胞分配器,构建基于3D细胞的高通量筛选(high throughput screening, HTS)平台,以提高模型制备的效率和可重复性。 论文来源 本论文由Samantha Seymour、Ines Cadena、Mackenzie Johnson等作者...

肥胖相关条件对工程化人类淋巴管溶质引流功能的阻碍

肥胖是全球范围内日益严重的健康问题,不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关,还与淋巴功能障碍(lymphatic dysfunction)有关。淋巴系统在维持体液平衡、免疫反应和脂肪代谢中起着关键作用。然而,肥胖患者的淋巴功能常常受损,导致淋巴水肿(lymphedema)等并发症。尽管已知肥胖与淋巴功能障碍有关,但其具体机制仍不明确。肥胖伴随的慢性炎症、缺氧和高脂血症(hyperlipidemia)是否直接影响了淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的功能,还是通过改变周围组织的机械特性或细胞组成间接影响淋巴功能,这些问题尚未得到充分解答。 为了探索这些机制,研究人员开发了一种工程化的人类淋巴管模型,模拟肥胖相关的微环境,研究其对淋巴溶质引流...

超声空化下内皮细胞网络动态损伤的理论与实验研究

内皮细胞(Endothelial Cells)在血管系统中扮演着至关重要的角色,它们通过细胞间连接(Intercellular Junctions, IJs)调节止血、血管舒张、免疫和炎症反应。然而,过度的机械负荷会导致内皮细胞损伤和内皮屏障功能障碍。理解细胞间连接的动态破裂机制对于探索肿瘤破坏、血管重塑和药物输送等实际应用具有重要意义。超声空化(Ultrasound Cavitation)作为一种新兴的技术手段,能够通过气泡的振动和破裂产生局部高能量,从而对软组织造成损伤。然而,超声空化对内皮细胞网络的损伤机制尚不明确,这限制了其在医学领域的精确应用。因此,本研究旨在通过理论建模和实验验证,揭示超声空化对内皮细胞网络的动态损伤机制。 论文来源 本论文由Chuangjian Xia、Jiwe...

高渗应激通过TRPML通道依赖的细胞内Ca2+信号促进肾小管上皮细胞中TFEB的核转位

近年来,细胞自噬(autophagy)作为一种重要的细胞内降解和回收机制,在维持细胞稳态和应对各种应激条件中发挥着关键作用。特别是在肾脏近端小管上皮细胞中,自噬活动对于应对缺血、毒性损伤和炎症等常见肾脏损伤至关重要。然而,尽管自噬在细胞应激适应中的作用已被广泛研究,但关于高渗应激(hyperosmotic stress)如何诱导自噬的分子机制仍不明确。高渗应激作为一种机械应力,能够通过改变细胞内外渗透压差影响细胞功能,但其具体如何调控自噬通路仍是一个未解之谜。 转录因子EB(TFEB)是自噬-溶酶体通路的主要转录调节因子,它通过调控自噬和溶酶体相关基因的表达来促进自噬。TFEB的活性受磷酸化事件的调控,当其去磷酸化时,TFEB会从细胞质转移到细胞核,进而激活自噬相关基因的转录。然而,高渗应激...

基质刚度介导的内皮细胞DNA甲基化研究

在病理条件下,组织力学特性的改变是许多疾病(如癌症)的显著特征之一。肿瘤血管系统在肿瘤生长过程中扮演着关键角色,但其结构和功能往往出现异常,表现为血管紊乱、扭曲和渗漏。研究表明,细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的硬度在调节内皮细胞行为中起着重要作用。肿瘤组织通常比正常组织更硬,这种硬度的增加部分归因于基质沉积或交联的增多。先前的研究表明,降低基质硬度可以改善肿瘤血管系统的某些病理特征,如减少血管生成和降低血管通透性。因此,理解基质硬度如何影响内皮细胞的表观遗传学变化,特别是DNA甲基化,对于揭示肿瘤血管系统的病理机制具有重要意义。 DNA甲基化是表观遗传学的重要机制之一,它通过将甲基基团共价连接到DNA的胞嘧啶上,调节基因表达。在内皮细胞中,DNA甲基化的异常...

微凹槽机械捕获细胞核诱导细胞组织生长和血管平滑肌分化

学术背景 血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)在正常主动脉壁中负责调节血管的收缩和舒张。然而,在病理条件下,VSMCs会从收缩表型转变为合成表型,并积极参与主动脉壁的重塑。尽管许多体外研究已经报道了VSMCs分化的机制,但体外培养条件与体内主动脉壁的机械环境存在显著差异。在体内,VSMCs呈现细长形态,并沿血管壁的周向排列,而在体外培养中,VSMCs则随机扩散并形成不规则形状,且易发生去分化。因此,为了阐明VSMCs分化的机制,开发一种能够模拟体内主动脉壁机械环境的细胞培养模型至关重要。 论文来源 这篇论文由Kazuaki Nagayama和Naoki Wataya共同撰写,他们来自日本茨城大学机械系统工程系的微纳米生物力学实验室。论文于2...