阿尔茨海默病中CRTC1的S-亚硝基化对CREB依赖性基因表达的破坏 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是记忆和认知功能的逐渐丧失。AD的病理机制复杂，涉及到多种分子和细胞过程，其中蛋白质的异常修饰被认为是疾病进展的关键因素之一。S-亚硝基化（S-nitrosylation）是一种由一氧化氮（NO）介导的蛋白质翻译后修饰，已被证明在多种神经退行性疾病中发挥重要作用。然而，S-亚硝基化在AD中的具体作用机制尚未完全阐明。 本研究聚焦于cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的转录共激活因子CRTC1（CREB-regulated transcription coactivator 1）的S-亚硝基化在AD中的作用。在正常大脑中...
辐射诱导的细胞可塑性为福司柯林介导的胶质母细胞瘤分化提供基础 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最致命的脑癌之一，患者的中位生存期仅为15至18个月。尽管手术联合放化疗可以延缓疾病进展，但这些治疗方法无法完全控制肿瘤的生长，靶向治疗和生物制剂也未能显著提高患者的生存率。胶质母细胞瘤的复杂性和血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的存在使得传统治疗难以奏效。近年来，分化疗法（Differentiation Therapy）作为一种新兴的治疗策略，试图通过诱导肿瘤细胞分化为非增殖性细胞来抑制肿瘤的生长。然而，分化疗法在临床应用中的效果有限，主要原因在于肿瘤细胞的分化阻力和治疗的精准性不足。 本研究基于前期研究发现，辐射（Radiation）...
内源性大麻素通过细胞外微泡按需释放 学术背景 内源性大麻素（endocannabinoids, ECBs）是一类脂质神经递质，通过激活大麻素受体CB1在大脑功能中发挥关键作用。与经典的神经递质不同，ECBs的储存和释放机制一直未能被完全阐明，这导致了对这些信号如何调控的理解存在重大空白。尤其是2-花生四烯酸甘油（2-arachidonoylglycerol, 2-AG）作为主要的ECB之一，其释放和运输的分子机制尚不明确。此前的研究提出了“按需生产”（on-demand production）模型，认为2-AG在特定刺激下由神经元合成并释放，但这一模型无法完全解释2-AG如何从神经元中释放以及如何跨越细胞膜到达靶细胞。 为了解决这一问题，研究人员开发了一个结合遗传编码荧光传感器、电生理学和数...
小鼠耳蜗中听觉传出神经元与II型螺旋神经节传入神经元之间的GABA能突触 背景介绍 听觉系统的复杂性和精密性一直是神经科学研究的重要课题。耳蜗作为听觉系统的关键组成部分，其内部细胞和神经元的相互作用对听觉功能的实现至关重要。外毛细胞（outer hair cells, OHCs）通过其电运动特性放大声音信号，从而增强听觉敏感性和频率调谐。OHCs不仅接受来自内侧橄榄耳蜗（medial olivocochlear, MOC）传出神经元的胆碱能反馈，还通过II型螺旋神经节神经元（type II spiral ganglion neurons, SGNs）向脑干传递信息。然而，OHC区域的神经元之间的相互作用机制尚未完全明确，尤其是GABA（γ-氨基丁酸）在其中的作用。 此前的研究表明，MOC神经...
激素-神经肽通路抑制未成熟果蝇雌性性接受行为的研究 学术背景 性成熟是生物体从幼年期向成年期过渡的关键发育事件，伴随着生理和行为的多重变化。在果蝇（Drosophila）中，雌性个体从无性状态向性成熟过渡的过程尚未完全阐明，特别是激素和神经调节因子在这一过程中的作用机制。尽管已知激素如蜕皮激素（ecdysone）和保幼激素（juvenile hormone, JH）在昆虫发育中起重要作用，但它们如何调控性成熟期间的性行为仍不清楚。此外，神经肽（neuropeptide）在性行为调节中的作用也引发了广泛关注。本研究旨在揭示激素和神经肽如何协调果蝇雌性性成熟期间的性接受行为，特别是蜕皮激素-神经肽亮氨酸激肽（leucokinin, LK）-亮氨酸激肽受体（LKR）通路的作用。 论文来源 本论文由...
Notch、ERK和SHH信号通路在皮质胶质细胞和嗅球中间神经元命运决定中的作用 学术背景 皮质发育过程中，神经发生（neurogenesis）和胶质发生（gliogenesis）是紧密相连的两个阶段。神经发生主要产生神经元，而胶质发生则产生胶质细胞，包括星形胶质细胞（astrocytes）和少突胶质细胞（oligodendrocytes）。在人类大脑皮质中，胶质细胞的数量是神经元的三倍，表明胶质细胞在脑功能中扮演着重要角色。然而，皮质神经发生向胶质发生转变的分子机制，以及胶质细胞命运决定的调控机制，尚不完全清楚。此前的研究表明，Notch、ERK（细胞外信号调节激酶）和SHH（Sonic Hedgehog）信号通路在神经发育中起关键作用，但它们如何具体调控胶质细胞命运决定仍需进一步探索。 ...
PTDP-43水平与C9orf72 ALS/FTD患者前额叶皮层细胞特异性分子变化的相关性 背景介绍 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）和额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是两种进行性神经退行性疾病，它们的共同特征是中枢神经系统（CNS）中特定神经元群体的丧失。尽管这两种疾病在症状上有所不同，但它们有着共同的遗传和神经病理学特征，尤其是C9orf72基因中的G4C2六核苷酸重复扩展突变，被认为是ALS和FTD最常见的遗传原因。 ALS主要表现为运动神经元的退化，导致肌肉无力和呼吸衰竭，而FTD则表现为额叶和颞叶皮层的退化，导致认知功能逐渐下降。在这两种疾病中，TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）的...
CDC42在肝星状细胞激活早期调控中的关键作用 学术背景 肝纤维化（liver fibrosis）是多种肝病的病理过程，最终可能发展为肝硬化（cirrhosis），这是一种威胁生命的疾病。目前，尚无有效的治疗方法来阻止肝纤维化的进展。肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）在肝纤维化中扮演了关键角色。在健康的肝脏中，HSCs处于静止状态（quiescent state），主要负责储存视黄醇（retinoid）。然而，在肝脏受损时，HSCs被激活并转化为肌成纤维细胞样细胞（myofibroblast-like cells），产生大量的细胞外基质（extracellular matrix），如胶原蛋白和纤维连接蛋白，最终导致肝纤维化和肝硬化的发生。因此，抑制HSCs...
外周血α-突触核蛋白纤维通过内皮细胞LAG3内吞作用加剧帕金森病的病理进程 学术背景 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，其主要病理特征为α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）的异常形成和传播。近年来，研究发现帕金森病患者的血清中存在α-突触核蛋白预形成纤维（α-syn preformed fibrils, α-syn PFFs）。这些外周血中的α-syn PFFs能够穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB），加剧神经元损伤，但其具体机制尚不明确。为了更好地理解外周血中α-syn PFFs在帕金森病中的作用，研究人员构建了不同严重程度的帕金森病小鼠模型，并探讨了内皮细胞LAG3（Lymphocyt...
人类眼表离子与水分转运的模型研究 背景介绍 眼表（ocular surface）在人类生理和疾病中扮演着至关重要的角色，尤其是泪膜（tear film）的稳定性和成分对眼表健康有着直接影响。泪膜由三层组成：外层脂质层（由睑板腺分泌）、中间水样层（由泪腺分泌）和内侧黏液层（由结膜上皮细胞分泌）。泪膜的功能包括提供光滑的光学表面、清除异物以及抵御微生物入侵。眼表功能的异常或缺陷可能导致干眼症（dry eye）等疾病。然而，尽管眼表的重要性不言而喻，关于眼表上皮细胞中离子通道（ion channels）的表达、特性和调控机制的研究却相对匮乏。现有的研究大多依赖于大鼠、小鼠或兔子的动物模型，而关于人类眼表上皮细胞的研究则较为少见。 为了填补这一研究空白，来自法国Poitiers大学、Poitiers...