SIRT5-JIP4 相互作用通过调控 RANKL 信号传导促进破骨细胞生成 研究背景 骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，其特征是骨密度降低和骨微结构破坏，导致骨折风险增加。破骨细胞（osteoclasts）是负责骨吸收的主要细胞，其过度活化是骨质疏松症等骨相关疾病的关键因素。破骨细胞的分化和功能受到多种信号通路的调控，其中 RANKL（Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand）信号通路尤为重要。RANKL 通过与 RANK 受体结合，激活下游的 TRAF6、NF-κB、MAPK 等信号通路，进而调控破骨细胞的分化和功能。然而，RANKL 信号传导的具体分子机制尚未完全阐明。 近年来，研究发现 SIRT5（一种 NAD+ 依赖的赖氨...
CXXC5在癌症中的信号整合功能 学术背景 CXXC5（CXXC型锌指蛋白5）是ZF-CXXC蛋白家族的成员之一，在细胞信号网络中扮演着信号整合和信息传递的关键角色。CXXC5通过调控多种信号通路（如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、ATM/p53等）和基因表达，参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程。其异常表达或功能失调与多种病理过程相关，尤其是癌症的发生和发展。然而，CXXC5在癌症中的具体作用机制及其潜在的治疗价值尚未完全阐明。因此，本文旨在全面综述CXXC5在细胞信号网络中的功能，特别是在癌症中的作用，并探讨其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本文由Zihao An、Jiepu Wang、Chengzuo Li和Chao Tang共同撰写，作者来自浙江大学医学院附属儿童医院...
靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗无效，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物耐药性和副作用（如肺炎和严重炎症）限制了其疗效。因此，寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体（Golgi apparatus）是细胞内的一个重要细胞器，负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来，研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络（Trans...
组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬（autophagy）是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程，在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关，包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来，表观遗传修饰（epigenetic modifications）在自噬调控中的作用逐渐受到关注，其中组蛋白去甲基化酶（histone demethylases, KDMs）作为重要的表观遗传调控因子，被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而，KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此，本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用，为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写，作者来自湖北...
Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用及其治疗潜力 学术背景 肥胖和骨质疏松（Osteoporosis, OP）是全球范围内日益严重的公共健康问题。肥胖不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与骨质疏松的发生有着复杂的关联。近年来，Sirtuins（沉默信息调节因子）作为一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，在衰老和内分泌代谢领域引起了广泛关注。Sirtuins通过调节能量平衡、脂质代谢和骨代谢，被认为在肥胖和骨质疏松的发生和发展中起着重要作用。然而，目前尚未有研究全面探讨Sirtuins、肥胖和骨质疏松三者之间的关系。因此，本文旨在系统阐述Sirtuins在肥胖和骨质疏松中的作用机制，并探讨通过靶向Sirtuins治疗肥胖引起的骨质疏松的潜力。 论文来源 本...
钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子（Ca²⁺）是细胞内重要的信号分子，尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合（excitation-contraction coupling, ECC）中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网（sarcoplasmic reticulum, SR）的释放和再摄取，这一过程由多种钙离子通道和泵调控，如兰尼碱受体（ryanodine receptor, RYR）和肌醇1,4,5-三磷酸受体（inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R）。此外，线粒体作为细胞的能量工厂，也通过调控钙离子的摄取和释放，影响骨骼肌的功能和代谢。 然而，钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载，进而引发线粒...
POLDIP2通过调节ROS介导的ZO-1磷酸化及定位调控脑血管通透性 背景介绍 血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的重要组成部分，由脑内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞和神经元共同构成。脑内皮细胞通过紧密连接（Tight Junctions, TJs）形成连续的物理屏障，调控物质从血液进入脑组织的通透性。紧密连接的主要成分包括跨膜蛋白（如occludin和claudins）和支架蛋白（如ZO-1、ZO-2和ZO-3），其中ZO-1在维持TJ结构和功能中起关键作用。研究表明，氧化应激会诱导ZO-1的酪氨酸磷酸化，导致其从细胞间连接处解离，从而破坏血脑屏障的完整性。 POLDIP2（Polymeras...
N88S Seipin相关Seipinopathy是一种与铁稳态丧失相关的脂质病 学术背景 Seipin是一种由人类BSCL2基因和酵母SEI1基因编码的蛋白质，形成内质网（ER）结合的同源寡聚体。这种寡聚体在靶向ER-脂滴（LD）接触位点中起关键作用，促进三酰甘油（TG）向新生LD的传递。BSCL2基因的突变，特别是N88S和S90L，会导致Seipinopathy，这是一组以N88S Seipin错误折叠成包涵体（IBs）和细胞功能障碍为特征的运动神经元疾病（MNDs）。尽管Seipin在神经系统中的重要性已被广泛认可，但其分子机制仍不清楚。本研究旨在通过定量非靶向质谱蛋白质组学和脂质组学分析，探讨N88S Seipin突变对细胞脂质代谢和铁稳态的影响，以揭示Seipinopathy的病...
PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤，尤其是在牛精子的保存中。然而，冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量，导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率，还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激，细胞内的抗氧化蛋白，特别是过氧化物还原酶（Peroxiredoxins, PRDXs）发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶，能够清除活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中，作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中，保护线粒体功能，而PRDX6...
FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...