外周血α-突触核蛋白纤维传输通过内皮LAG3内吞加剧帕金森病病理和神经退行性变

外周血α-突触核蛋白纤维通过内皮细胞LAG3内吞作用加剧帕金森病的病理进程 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其主要病理特征为α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常形成和传播。近年来,研究发现帕金森病患者的血清中存在α-突触核蛋白预形成纤维(α-syn preformed fibrils, α-syn PFFs)。这些外周血中的α-syn PFFs能够穿过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB),加剧神经元损伤,但其具体机制尚不明确。为了更好地理解外周血中α-syn PFFs在帕金森病中的作用,研究人员构建了不同严重程度的帕金森病小鼠模型,并探讨了内皮细胞LAG3(Lymphocyt...

人类睑板腺和结膜上皮细胞的离子和水转运模型

人类眼表离子与水分转运的模型研究 背景介绍 眼表(ocular surface)在人类生理和疾病中扮演着至关重要的角色,尤其是泪膜(tear film)的稳定性和成分对眼表健康有着直接影响。泪膜由三层组成:外层脂质层(由睑板腺分泌)、中间水样层(由泪腺分泌)和内侧黏液层(由结膜上皮细胞分泌)。泪膜的功能包括提供光滑的光学表面、清除异物以及抵御微生物入侵。眼表功能的异常或缺陷可能导致干眼症(dry eye)等疾病。然而,尽管眼表的重要性不言而喻,关于眼表上皮细胞中离子通道(ion channels)的表达、特性和调控机制的研究却相对匮乏。现有的研究大多依赖于大鼠、小鼠或兔子的动物模型,而关于人类眼表上皮细胞的研究则较为少见。 为了填补这一研究空白,来自法国Poitiers大学、Poitiers...

衰老肌母细胞的代谢组变化与SASP信号的关系

关于衰老肌母细胞代谢组变化的研究报告 研究背景 随着年龄的增长,骨骼肌的功能逐渐退化,这一现象与肌肉干细胞(卫星细胞)的衰老密切相关。卫星细胞在肌肉损伤修复中扮演着关键角色,但在衰老过程中,这些细胞的功能逐渐丧失,导致肌肉再生能力下降。近年来,科学家们发现,细胞衰老不仅表现为细胞周期的永久停滞,还伴随着一种称为“衰老相关分泌表型”(SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype)的现象。SASP是指衰老细胞释放大量代谢物和细胞因子,这些物质可能对周围细胞和组织产生负面影响。然而,关于衰老骨骼肌细胞的代谢组变化,尤其是外代谢组(exometabolome)的研究仍然非常有限。因此,本研究旨在探讨衰老肌母细胞的代谢组变化,特别是其外代谢组的特征,并...

硫代葡萄糖苷治疗模拟肌肉肌管中收缩活动引起的线粒体适应性变化

Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者,作为细胞的能量工厂,线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段,通过激活线粒体质量控制过程(如线粒体生物发生、线粒体动力学等),运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧(ROS, Reactive Oxygen Species)的积累。然而,目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此,研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane(SFN)是一种存在于十字花科蔬菜(如西兰花和花椰菜)中的天然化合物,已知其通过激活核因子E2相关因子2(Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...

RFC4通过调节DNA损伤反应赋予食管鳞状细胞癌放射抗性

食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现:RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,放疗是其重要的治疗手段。然而,肿瘤细胞对放疗的抵抗性(radioresistance)是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明,尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂(DNA double-strand breaks, DSBs)是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式,细胞通过激活DNA损伤应答(DNA damage response, DDR)来修复这些损伤,进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此,研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...

METTL14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤平滑肌细胞中的铁死亡

Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)是一种严重的血管疾病,常导致主动脉破裂和急性夹层,具有极高的死亡率。目前,TAA的主要治疗手段是手术修复,但手术风险较大,且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)的丢失、细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的降解以及慢性炎症密切相关。近年来,铁死亡(Ferroptosis)作为一种新型的细胞死亡方式,被发现在多种疾病中发挥重要作用,但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...

骨髓来源的NGFR阳性树突状细胞调节动脉重构

骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础,其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制,并且开发了多种治疗药物,但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来,研究发现骨髓(Bone Marrow)在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色,但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用(骨髓-外周轴,Bone Marrow-Peripheral Axis)被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR),也被称为p75NTR或CD271,是一种神经生长因子的受体,广泛表达于骨髓基质细胞、外周...

Syntaxin 4增强的质膜修复在骨骼肌中独立于dysferlin

Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复(Plasma Membrane Repair, PMR)是细胞维持膜完整性的重要过程,能够防止细胞死亡,尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白,已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明,质膜修复涉及膜运输和膜融合过程,类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAREs)在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是,Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性,并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而,Dysferlin ...

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活

p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中,原始卵泡(Primordial Follicles, PFs)是卵巢中最早形成的卵泡,它们处于休眠状态,等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素,其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)等疾病。尽管已有研究表明,PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用,但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶,广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控,但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此,本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制,以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...

多囊蛋白2错义突变体的内质网相关降解机制研究

鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起,这两个基因分别编码多囊蛋白1(Polycystin 1, PC1)和多囊蛋白2(Polycystin 2, PC2)。PC2是一种非选择性阳离子通道,疾病相关的突变会破坏其正常功能,包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素,但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是,PC2错义突变是否会损害其折叠,进而导致其通过内质网相关降解(Endoplasmic Reticulum-As...