关于衰老肌母细胞代谢组变化的研究报告 研究背景 随着年龄的增长，骨骼肌的功能逐渐退化，这一现象与肌肉干细胞（卫星细胞）的衰老密切相关。卫星细胞在肌肉损伤修复中扮演着关键角色，但在衰老过程中，这些细胞的功能逐渐丧失，导致肌肉再生能力下降。近年来，科学家们发现，细胞衰老不仅表现为细胞周期的永久停滞，还伴随着一种称为“衰老相关分泌表型”（SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype）的现象。SASP是指衰老细胞释放大量代谢物和细胞因子，这些物质可能对周围细胞和组织产生负面影响。然而，关于衰老骨骼肌细胞的代谢组变化，尤其是外代谢组（exometabolome）的研究仍然非常有限。因此，本研究旨在探讨衰老肌母细胞的代谢组变化，特别是其外代谢组的特征，并...
Sulforaphane 模拟肌肉收缩活动诱导的线粒体适应性 研究背景 线粒体是骨骼肌健康的核心调控者，作为细胞的能量工厂，线粒体的功能和质量直接影响肌肉的健康状态。运动已被广泛证明是增强线粒体功能的有效手段，通过激活线粒体质量控制过程（如线粒体生物发生、线粒体动力学等），运动能够改善线粒体的功能并减少活性氧（ROS, Reactive Oxygen Species）的积累。然而，目前尚缺乏能够模拟运动诱导的线粒体适应性变化的药物干预手段。因此，研究人员开始探索天然化合物在改善线粒体功能方面的潜力。 Sulforaphane（SFN）是一种存在于十字花科蔬菜（如西兰花和花椰菜）中的天然化合物，已知其通过激活核因子E2相关因子2（Nrf-2, Nuclear Factor Erythroid ...
食管鳞状细胞癌放疗抵抗机制的新发现：RFC4基因的作用 学术背景 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是中国常见的消化道恶性肿瘤之一，放疗是其重要的治疗手段。然而，肿瘤细胞对放疗的抵抗性（radioresistance）是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。放疗抵抗的分子机制尚未完全阐明，尤其是与DNA损伤修复相关的基因在放疗抵抗中的作用仍需深入研究。DNA双链断裂（DNA double-strand breaks, DSBs）是放疗诱导的最严重的DNA损伤形式，细胞通过激活DNA损伤应答（DNA damage response, DDR）来修复这些损伤，进而导致肿瘤细胞的放疗抵抗。因此，研究DNA损伤修复相关基因在ESCC放疗...
Mettl14通过稳定ACSL4的m6A修饰促进胸主动脉瘤中平滑肌细胞的铁死亡 学术背景 胸主动脉瘤（Thoracic Aortic Aneurysm, TAA）是一种严重的血管疾病，常导致主动脉破裂和急性夹层，具有极高的死亡率。目前，TAA的主要治疗手段是手术修复，但手术风险较大，且TAA的发病机制尚未完全阐明。TAA的发病与血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）的丢失、细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的降解以及慢性炎症密切相关。近年来，铁死亡（Ferroptosis）作为一种新型的细胞死亡方式，被发现在多种疾病中发挥重要作用，但其在TAA中的具体调控机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨Mettl14通过m6A...
骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是心血管疾病的主要病理基础，其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制，并且开发了多种治疗药物，但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来，研究发现骨髓（Bone Marrow）在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色，但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用（骨髓-外周轴，Bone Marrow-Peripheral Axis）被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR），也被称为p75NTR或CD271，是一种神经生长因子的受体，广泛表达于骨髓基质细胞、外周...
Syntaxin 4 增强的质膜修复在骨骼肌中独立于 Dysferlin 背景介绍 质膜修复（Plasma Membrane Repair, PMR）是细胞维持膜完整性的重要过程，能够防止细胞死亡，尤其在骨骼肌等关键器官中尤为重要。Dysferlin 是一种位于肌膜上的钙离子结合蛋白，已被证明在骨骼肌的质膜修复中起关键作用。先前的研究表明，质膜修复涉及膜运输和膜融合过程，类似于神经传递中的机制。可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNAREs）在神经传递中通过钙离子结合蛋白 Synaptotagmin 的辅助介导膜融合。有趣的是，Dysferlin 与 Synaptotagmin 在结构上具有相似性，并且在脂质体实验中能够促进 SNARE 介导的膜融合。然而，Dysferlin ...
p300通过抑制VEGFA转录维持原始卵泡激活的机制研究 学术背景 在女性生殖系统中，原始卵泡（Primordial Follicles, PFs）是卵巢中最早形成的卵泡，它们处于休眠状态，等待被激活以进入生长阶段。原始卵泡的激活是女性生殖寿命的关键因素，其异常激活或过早耗竭可能导致卵巢功能早衰（Premature Ovarian Insufficiency, POI）等疾病。尽管已有研究表明，PI3K和mTOR等信号通路在原始卵泡激活中起重要作用，但其上游调控机制仍不明确。p300是一种组蛋白乙酰转移酶，广泛参与基因转录调控和细胞功能的调控，但其在原始卵泡激活中的作用尚未被深入研究。因此，本研究旨在探讨p300在原始卵泡激活中的功能及其调控机制，以期为卵巢疾病的治疗提供新的理论依据。 论文...
鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）是一种常见的遗传性疾病，最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起，这两个基因分别编码多囊蛋白1（Polycystin 1, PC1）和多囊蛋白2（Polycystin 2, PC2）。PC2是一种非选择性阳离子通道，疾病相关的突变会破坏其正常功能，包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素，但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是，PC2错义突变是否会损害其折叠，进而导致其通过内质网相关降解（Endoplasmic Reticulum-As...
脑周细胞和血管周围成纤维细胞在卒中后脑血管再生中的双重功能 学术背景 中风是导致全球死亡和残疾的主要原因之一，目前的主要治疗手段仅限于急性溶栓治疗或血栓切除术，随后进行长期康复。然而，中风的长期康复效果有限，尤其是脑血管的再生和功能恢复仍然是一个重大挑战。脑血管再生是中风后功能恢复的关键，但这一过程依赖于血管周围基质（stroma）的再生。基质祖细胞（stromal progenitor cells, SPCs）在许多器官的组织再生中起着至关重要的作用，然而，大脑中的SPCs的身份和功能仍然不明确。本研究旨在揭示大脑中SPCs的身份及其在中风后脑血管再生中的作用，为中风后的神经功能恢复提供新的治疗靶点。 论文来源 这篇论文由Louis-Philippe Bernier、Jasmin K. H...
认知与运动过程的分离：小鼠行为研究的突破性进展 学术背景 在动物行为的研究中，认知过程和运动过程通常是紧密交织的。例如，当一只小鼠在环境中探索时，它的面部表情或主动采样的行为不仅反映了其运动，还与其大脑中的神经活动密切相关。然而，长期以来，研究者们面临一个根本性问题：认知过程和运动过程是否可以分离，或者说它们是否由共同的神经机制驱动。如果无法将这两者分开，研究者可能会将运动相关的神经活动误认为是认知过程的标志，从而影响对神经电路功能的正确理解。 为了解决这一问题，来自Boston University的研究团队设计了一项行为任务，通过小鼠的实验，探索了认知和运动过程的分离性。他们的研究不仅展示了如何评估这种分离性，还开发了一种新的方法来分离与认知和运动相关的神经动力学。这项研究的成果为理解大...