FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...
金黄色葡萄球菌囊泡通过p38 MAPK-MerTK裂解介导的巨噬细胞胞葬作用抑制皮肤伤口愈合 背景介绍 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）是导致慢性伤口感染的主要病原体之一，尤其是在糖尿病患者的伤口中，其感染率高达65%。慢性伤口难以愈合的原因之一是巨噬细胞的胞葬作用（efferocytosis）受到抑制。胞葬作用是巨噬细胞清除凋亡细胞的过程，对炎症的消退和组织修复至关重要。然而，金黄色葡萄球菌如何通过其分泌的囊泡（S. aureus vesicles, SAVs）影响胞葬作用，进而延缓伤口愈合的机制尚不明确。 本研究旨在揭示金黄色葡萄球菌囊泡（SAVs）在伤口愈合中的作用，特别是其如何通过调控巨噬细胞的胞葬作用来影响伤口修复。通过这一研究，作...
Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型，其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附，这一过程依赖于G蛋白偶联受体（GPCR）触发的整合素由内向外信号传导（inside-out signaling），从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用，但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行，这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导（outside-in signaling），从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题，研究人员设计了一项研究，旨在通过高分辨...
Dppa4基因在垂体神经内分泌肿瘤中的致癌作用 学术背景 垂体神经内分泌肿瘤（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）是一种常见的颅内肿瘤，通常具有激素分泌功能，是导致人类性腺功能减退和不孕的重要原因之一。尽管大多数PitNETs可以通过手术和药物治疗得到控制，但部分肿瘤表现出对治疗的不敏感性或复发，甚至表现出侵袭性行为，如周围组织的广泛浸润或远处转移。目前，PitNETs的侵袭性机制尚不明确，尤其是肿瘤干细胞在其中的作用尚未得到充分研究。 近年来，研究表明，肿瘤干细胞可能在PitNETs的侵袭性和耐药性中发挥重要作用。胚胎干细胞调控基因Dppa4（Developmental Pluripotency-Associated 4）在某些癌症中过度表达，...
PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药性 学术背景 乳腺癌干细胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）是乳腺癌中一个稀有的细胞亚群，具有自我更新、肿瘤起始和转移的能力。尽管BCSCs在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，但其对化疗药物和放疗的耐药性机制仍不明确。化疗和放疗通常通过诱导DNA损伤来杀死癌细胞，而BCSCs能够通过增强DNA修复能力来抵抗这些治疗手段。因此，理解BCSCs如何通过DNA修复机制抵抗化疗药物，对于开发新的治疗策略至关重要。 PRMT5（Protein Arginine Methyltransferase 5）是一种精氨酸甲基转移酶，参与多种细胞过程，包括RNA剪接、DNA修复和基因表达调控。PRMT5在多种癌症中表达上调，...
线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法，如雄激素剥夺疗法（ADT），能够使前列腺癌进入缓解期，但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC对雄激素受体（AR）信号通路的抑制剂不再敏感，因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌（NEPC）是CRPC的一种高度侵袭性亚型，通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达，转而依赖其他信号通路生存，且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效，但患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而，UPRmt在前列腺癌...
学术背景与问题提出 特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种与衰老相关的进行性间质性肺疾病，同时也是肺癌的独立危险因素。流行病学研究表明，3%-22%的IPF患者在随访期间会发展为肺癌，且随着时间推移，肺癌的累积发病率逐渐增加，成为这些患者的主要死亡原因之一。IPF合并肺癌（IPF-LC）的侵袭性显著高于散发性肺癌，尤其是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是IPF-LC的主要病理类型。然而，目前尚无针对IPF-LC的特定治疗指南，传统的肺癌治疗方法如化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗在临床实践中可能导致IPF急性加重，限制了患者的治疗选择。因此，阐明IPF-LC进展的分子机制对于开发新的治疗靶点至...
学术背景与论文简介 背景介绍 Wnt/β-catenin 信号通路在多种癌症中失调，尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中。该通路的异常激活通常与肿瘤抑制基因的突变有关，例如 APC、AXIN1/2 和 β-catenin 本身的突变。此外，RNF43 和 ZNRF3 作为 Wnt 受体的负调控因子，通过从细胞膜上移除 Wnt 受体来限制 Wnt 诱导的 β-catenin 信号传导。然而，目前尚不清楚哪些肿瘤相关的 ZNRF3 突变是驱动突变，以及它们通过何种机制促进癌症的发生。因此，本研究旨在系统性地分析肿瘤相关的 ZNRF3 突变，尤其是错义突变和截短突变，以揭示其在癌症中的功能意义。 论文来源 该论文由 Shanshan Li、Jiahui Niu、Ruyi Zhang 等作者共同完成...
TFF3驱动肺腺癌中Hippo依赖的EGFR-TKI耐药机制 学术背景 肺腺癌（Lung Adenocarcinoma, LUAD）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的亚型之一，表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）突变在LUAD中频繁发生。自2013年以来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和奥希替尼（Osimertinib）已被批准用于治疗EGFR突变的NSCLC患者。然而，5-25%的EGFR突变患者对EGFR-TKIs表现出内在耐药性，且即使患者最初对EGFR-TKIs敏感，通常在8-13个月内也会出现获...
TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率，但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此，深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。 近年来，伪激酶（pseudokinase）作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质，逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3（Tribble homolog 3）是一种重要的伪激酶，参与多种细胞过程，包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而，TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...