关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）后的一种严重并发症，胃肠道（gastrointestinal, GI）GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动，包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞（Regulatory T Cells, Tregs）在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用，但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来，研究人员发现...
肿瘤细胞外囊泡中的PD-L1通过脂质代谢重编程促进T细胞衰老 学术背景 近年来，免疫疗法在癌症治疗中展现出巨大的潜力，尤其是针对PD-1/PD-L1（程序性细胞死亡蛋白1及其配体）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）等免疫检查点的阻断疗法。然而，尽管这些疗法在某些癌症类型中取得了显著效果，但整体上，癌症免疫疗法的成功率仍然有限。许多患者对免疫疗法无反应或反应短暂，这表明肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中存在复杂的免疫抑制机制，导致T细胞功能失调。 肿瘤细胞外囊泡（tumor-derived extracellular vesicles, TEVs）是肿瘤细胞分泌的微小囊泡，能够携带多种生物活性分子，如蛋白质、脂质、RNA和DNA，并通过这些分子在...
CAR-T细胞治疗实体瘤的毒性降低研究 学术背景 CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著进展，但在实体瘤治疗中的应用却面临重大挑战。实体瘤通常缺乏肿瘤特异性抗原（TSAs），CAR-T细胞可能会攻击表达目标抗原的正常组织，导致“靶向非肿瘤毒性”（on-target, off-tumor toxicity）。这种毒性在临床实践中尤为严重，可能危及患者生命。例如，针对碳酸酐酶IX（CAIX）的CAR-T细胞在治疗转移性肾细胞癌时，导致了严重的肝毒性；而针对HER2的CAR-T细胞在治疗转移性结直肠癌时，引发了急性呼吸窘迫综合征并导致患者死亡。因此，如何有效降低CAR-T细胞的“靶向非肿瘤毒性”成为当前研究的重点。 论文来源 该研究由Hongye Wang、Zha...
关于纤毛疾病的研究：CCDC39/CCDC40异二聚体在原发性纤毛运动障碍中的作用 学术背景 原发性纤毛运动障碍（Primary Ciliary Dyskinesia, PCD）是一种罕见的单基因遗传病，主要表现为慢性呼吸道感染、不育和器官偏侧缺陷。尽管已有超过50个与PCD相关的基因被鉴定出来，但CCDC39（卷曲螺旋结构域蛋白39）和CCDC40基因的变异尤其会导致严重的疾病表现，而这些表现仅靠纤毛运动功能丧失无法完全解释。本研究旨在探讨CCDC39和CCDC40基因变异对细胞功能的更广泛影响，特别是它们在纤毛组装和稳定性中的作用，以及这些变异如何导致严重的PCD症状。 论文来源 本研究由Steven L. Brody、Jiehong Pan等研究人员共同完成，研究团队来自Washing...
学术背景 NRAS突变（NRASmut）的黑色素瘤是一种高度侵袭性的肿瘤类型，占所有黑色素瘤病例的近30%。NRAS是一种原癌基因，能够持续激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，这一通路在黑色素瘤的发生和发展中起关键作用。然而，尽管MAPK通路抑制剂（MAPKi）已被广泛研究，其在NRAS突变黑色素瘤中的治疗效果非常有限，单药治疗的反应率低于20%，且未能显著提高患者的生存率。此外，抑制MAPK通路通常会导致PI3K/AKT通路的反馈激活。尽管同时抑制MAPK和PI3K通路可能提高疗效，但这一策略在患者中引发了显著的毒性反应，且尚未找到临床有效的剂量。因此，寻找MAPKi耐药（MAPKi-R）NRAS突变黑色素瘤的特异性治疗靶点，成为当前研究的重点。 论文来源 这篇研究论文由Britt...
学术背景与问题 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的癌症，其五年存活率极低，主要由于晚期诊断和有限的治疗选择。PDAC患者中约95%存在KRAS基因突变，其中KRAS-G12D突变最为常见。尽管KRAS突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，近年来针对KRAS-G12C突变的新型抑制剂（如Adagrasib）取得了突破，而针对KRAS-G12D的抑制剂MRTX1133也在临床开发中。然而，MRTX1133在治疗PDAC时仍然面临耐药性的问题。本研究旨在揭示KRAS-G12D抑制剂MRTX1133耐药性的分子机制，并提出潜在的解决方案。 论文来源 本研究由Changfeng Li、Yuanda Liu、Chang Liu...
高精度预测蛋白片段抑制活性的新方法：FragFold的应用 学术背景 蛋白质相互作用在细胞生命活动中扮演着至关重要的角色，而小肽（peptides）或蛋白片段（protein fragments）可以通过与特定蛋白界面结合，调节蛋白功能，甚至作为抑制剂发挥作用。近年来，高通量实验技术的发展使得在活细胞中大规模测量蛋白片段的抑制活性成为可能。然而，迄今为止，尚未有相应的计算方法能够预测哪些蛋白片段能够与目标蛋白结合并发挥抑制作用，更不用说预测它们的结合模式。这一领域的研究空白促使研究人员开发新的计算工具来解决这一问题。 AlphaFold的推出为蛋白质结构预测带来了革命性的突破，但其在预测蛋白片段与全蛋白结合方面的应用仍然有限。为了填补这一空白，Andrew Savinov等研究人员开发了一种...
学术背景 在细胞生物学中，黏着斑（focal adhesions, FAs）是细胞与细胞外基质（ECM）之间的关键连接点，它们通过整合素受体与细胞内的肌动蛋白骨架相连，在细胞迁移和极化过程中发挥重要作用。Talin是黏着斑中的核心蛋白，直接连接整合素受体和肌动蛋白骨架。Talin蛋白含有三个肌动蛋白结合位点（actin-binding sites, ABSs），这些位点在黏着斑的形成和成熟过程中发挥着不同的作用。然而，关于Talin与肌动蛋白（F-actin）相互作用的分子机制，尤其是Talin的ABSs如何与肌动蛋白结合，尚未完全清楚。为了更好地理解Talin在细胞黏附和迁移中的作用机制，研究人员通过冷冻电镜（cryo-EM）技术，解析了Talin的ABSs与肌动蛋白复合物的高分辨率结构，...
左右不对称性在胚胎发育中的早期起源 学术背景 在动物界中，双侧对称性（bilateral symmetry）是一种广泛存在的身体结构特征。然而，脊椎动物虽然在外观上表现出双侧对称性，但其内部器官却呈现出左右（left-right, LR）不对称性。这种不对称性在胚胎发育中起着至关重要的作用，特别是在羊膜动物（如鸟类和哺乳动物）中，胚胎在发育过程中会从双侧对称性转变为左右不对称性。近年来，科学家们对这一转变的机制进行了深入研究，尤其是Hensen’s node（Hensen节点）在左右不对称性形成中的作用。然而，关于左右不对称性最早何时出现以及其背后的物理机制，仍然存在许多未解之谜。 本研究旨在通过鸡胚胎作为模式系统，揭示左右对称性破缺（LR symmetry breaking）的早期起源。研...
腹侧前运动皮层在时间感知中的神经动态研究 学术背景 时间感知是神经科学研究中的核心问题之一，尤其是在认知需求变化时，大脑如何编码时间信息。时间可以被分类为“长”或“短”，也可以被精确地表示为连续的时间间隔。腹侧前运动皮层（ventral premotor cortex, VPC）在复杂的时序处理中扮演重要角色，如语言处理，但其在时间估计中的具体作用仍未被充分探索。本研究旨在探讨灵长类动物在进行时间间隔比较任务（time interval comparison task, TICT）和时间分类任务（time interval categorization task, TCT）时，VPC 如何处理时间信息。 论文来源 该研究由 Héctor Díaz、Lucas Bayones、Manuel Á...