UBXN6在巨噬细胞中调控自噬诱导和炎症控制的作用

UBXN6在巨噬细胞自噬诱导和炎症控制中的关键作用 背景介绍 先天免疫系统是机体抵御病原体入侵和炎症反应的第一道防线。单核细胞和巨噬细胞作为先天免疫系统的主要细胞类型,在感染和炎症过程中发挥着关键作用。然而,当这些细胞的功能失调时,可能会引发有害的炎症反应。因此,理解单核细胞和巨噬细胞如何调控炎症和先天免疫反应的机制,对于开发新的治疗策略以应对感染和炎症性疾病(如败血症)至关重要。尽管这一领域的研究已经取得了一些进展,但炎症与先天免疫之间的平衡机制仍未完全阐明。 蛋白质稳态(proteostasis)是维持细胞内蛋白质平衡的重要生物学过程,涉及自噬(autophagy)、内质网相关蛋白降解(ERAD)和蛋白酶体降解等多种途径。自噬是一种通过溶酶体降解大分子蛋白聚集体和受损细胞器的过程,在调控...

替代mRNA多聚腺苷酸化通过自噬途径调控巨噬细胞过度激活

NUDT21通过自噬通路调控巨噬细胞过度激活 学术背景 炎症反应是机体免疫防御的重要组成部分,能够帮助清除病原体并促进组织修复。然而,炎症反应的失调可能导致慢性炎症性疾病,如炎症性肠病(IBD)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病和系统性红斑狼疮(SLE)等。这些疾病通常伴随着免疫系统的异常激活和持续的炎症反应,严重时可能发展为危及生命的疾病,如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。巨噬细胞的过度激活是这些炎症性疾病的关键特征,其异常功能会导致组织损伤、持续的炎症反应以及疾病严重程度的加剧。因此,研究巨噬细胞激活的复杂调控机制对于及时调整炎症反应、防止过度炎症具有重要意义。 在分子水平上,精确的转录调控和RNA代谢的改变与巨噬细胞的激活状态和细胞因子的产生密切相关。RNA代谢包括RNA的合成、...

整合单细胞分析揭示表观遗传调控的癌细胞状态和他莫昔芬耐药乳腺癌中的异质性指导核心特征

综合单细胞分析揭示他莫昔芬耐药乳腺癌中的表观遗传调控癌细胞状态及异质性指导的核心特征 学术背景 乳腺癌是女性中最常见的癌症之一,内分泌治疗(如他莫昔芬)是雌激素受体α(ER)阳性乳腺癌患者的标准治疗方法。尽管内分泌治疗显著降低了复发风险,但约三分之一的患者最终会发展为内分泌耐药并复发。肿瘤间和肿瘤内的异质性被认为是导致内分泌耐药的重要因素。近年来,单细胞RNA测序(scRNA-seq)和单细胞ATAC测序(scATAC-seq)技术的进步使得我们能够在单细胞分辨率下探索肿瘤异质性。然而,这种综合单细胞分析尚未被用于表征乳腺癌内分泌耐药中的转录组和染色质可及性。 论文来源 该研究由Kun Fang、Aigbe G. Ohihoin、Tianxiang Liu、Lavanya Choppavar...

幼年斑马鱼通过去甲肾上腺素和前脑回路快速学习识别威胁

在自然界中,动物需要快速识别并避开捕食者,这对于幼年动物尤为重要,因为它们更容易受到捕食者的威胁。然而,对于刚出生的脊椎动物是否具备这种快速学习能力,以及其背后的神经机制,科学界知之甚少。斑马鱼(zebrafish)是一种常用的模式生物,其幼鱼在受精后仅几天就开始游泳,且其大脑神经元数量仅为成年斑马鱼的1%。因此,研究斑马鱼幼鱼是否能够在如此早期阶段通过快速学习识别捕食者,具有重要的科学意义。 本研究旨在探讨斑马鱼幼鱼是否能够在极短的时间内通过神经调节系统(如去甲肾上腺素系统)和前脑回路学习识别威胁性物体,并揭示其背后的神经机制。通过这一研究,作者希望揭示幼年脊椎动物如何在极短的时间内通过神经回路实现快速学习,并为理解大脑如何应对生存威胁提供新的见解。 论文来源 该论文由Dhruv Zocc...

视网膜神经血管单元的层特异性解剖和生理特征

关于视网膜神经血管单元层特异性解剖与生理特性的学术研究报道 研究背景与问题提出 视网膜的处理过程和其他神经计算过程一样,具有极高的代谢需求,其中涉及血流的动态调控(神经血管耦合,Neurovascular Coupling, NVC)。视网膜拥有三层血管网:浅层血管网(Superficial Vascular Plexus,SVP)、中间血管网(Intermediate Vascular Plexus,IVP)和深层血管网(Deep Vascular Plexus,DVP),这些结构为视网膜的正常功能提供支持。然而,目前的研究更多集中于SVP,其由星形胶质细胞(Astrocytes)裹覆,而对IVP和DVP的相关研究较少。 研究表明,辐射样的Müller胶质细胞是IVP和DVP的主要血管包裹...

拟南芥下胚轴中Cry1和Phot1蓝光受体的作用位点分离

Cry1和Phot1蓝光受体在拟南芥下胚轴中的不同作用位点 背景与研究动机 植物在萌发过程中需要克服土壤表层的阻力发育到光环境下完成光合自养,许多种子植物依赖下胚轴的快速伸长将胚芽推向光照环境。当下胚轴暴露于蓝光时,光受体Cryptochrome 1(Cry1)和Phototropin 1(Phot1)相继抑制其伸长。然而,两个光受体在抑制下胚轴伸长过程中具体起作用的部位及其机制尚不明确。此前的研究表明,Cry1和Phot1在不同时间阶段调控下胚轴的伸长,但空间分布的特异性、细胞形态的变化以及其调控机理仍需进一步探索。作者Motivated by this gap in understanding,系统开展了这项研究,旨在揭示Cry1和Phot1蓝光受体的细胞作用位点,解释其在逆境适应中的生...

代谢物水平调控酶活性控制蓝藻从代谢休眠中苏醒

研究亮点:胞内代谢物如何调控蓝藻从代谢休眠中苏醒 研究标题:“Metabolite-level regulation of enzymatic activity controls awakening of cyanobacteria from metabolic dormancy” 该研究发表于《Current Biology》 (2025年1月6日),由Sofía Doello领导完成,来自德国图宾根大学、卡塞尔大学及其他研究机构的多位学者参与。本文揭示了胞内代谢物如何通过调控关键酶的活性,控制蓝藻从代谢休眠状态转变为活跃状态的过程。文章强调了代谢物水平调控(metabolite-level regulation)在微生物环境适应中的关键作用。 背景:氮饥饿与蓝藻代谢休眠 蓝藻(Cyano...

雌性小鼠中AncV1R缺陷导致的性信息素检测受损和异常性行为

鼠类缺失 ANCV1R 基因对费洛蒙检测和性行为影响的研究 背景介绍 在哺乳动物中,费洛蒙(pheromone)是调控社会行为和性行为的重要化学信号。费洛蒙的检测由嗅觉系统中的犁鼻器官(vomeronasal organ, VNO)实现,VNO 中的犁鼻感受神经元(vomeronasal sensory neurons, VSNs)通过表达特定的犁鼻受体(vomeronasal receptors, VRs)来感知化学信号。这些信号经副嗅球(accessory olfactory bulb, AOB)传至杏仁核(amygdala)及下丘脑(hypothalamus),最终触发本能行为。然而,对于古犁鼻受体 ANCV1R(Ancient Vomeronasal Receptor Type-1)...

GSDME介导的细胞焦亡在化疗诱导的血小板过度活化和血栓形成中的作用

关于GSDME介导的化疗引发血小板过度活化及血栓形成的研究报告 背景介绍 化疗长期以来是癌症治疗的重要手段,但随之而来的副作用也不能忽视。在接受铂类化疗药物(如顺铂)的癌症患者中,血栓栓塞事件的发生率显著升高,包括肺栓塞、脑血管意外、心绞痛和心肌梗死等一系列心血管并发症。此外,化疗相关的动静脉血栓形成通常与患者的死亡率直接相关。已有研究表明,顺铂化疗能使静脉血栓栓塞的风险增加6.5倍以上,这在不同癌症类型的患者中均得到证实。然而,对于导致血栓生成的具体机制,学术界仍未完全了解。 血小板在血栓形成中起着核心作用,研究人员发现在化疗患者中血小板的反应性增加。化疗背景下的细胞程序性死亡(如凋亡和焦亡)越来越引起关注。焦亡(pyroptosis)是一种新型的程序性细胞死亡形式,由气孔蛋白家族(Gas...

FTO基因内含子8的局部缺失激活T细胞急性淋巴细胞白血病中的IRX3致癌基因

阶段性染色体缺失导致 T 细胞急性淋巴母细胞白血病中的 IRX3 致癌基因激活研究 在癌症研究领域,非编码基因组的调控机制一直是探索的重点,尤其是癌基因(oncogene)如何通过非传统调控途径被异常激活。这篇论文由 Sunniyat Rahman 等学者撰写,发表于 2024 年《Blood》杂志,详细阐述了在 T 细胞急性淋巴母细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)中,IRX3 致癌基因通过非编码基因组的焦点缺失(focal deletion)实现异常激活的全新机制。此项研究由来自多个国际顶尖机构的科学家共同完成,包括 University College London、The University of Melbourne、G...