lgals9b通过稳定eef1d蛋白并激活PI3K/AKT信号通路促进胃癌的发生和转移 学术背景 胃癌是全球第五大常见癌症，每年有超过一百万新病例被诊断出来。由于其晚期检测的特点，胃癌的死亡率较高，在癌症相关死亡中排名第四。尽管在手术切除、辅助化疗和免疫检查点阻断等治疗方面取得了一些进展，但胃癌的治疗效果仍然有限，且复发率较高。这些挑战主要源于胃癌的发病机制和药物作用机制尚不明确。因此，全面分析胃癌的分子发病机制对于识别关键靶点、探索新的治疗策略至关重要。 近年来，半乳糖凝集素（galectins）在胃癌研究中引起了广泛关注，被认为是潜在的生物标志物和治疗靶点。其中，galectin-9（lgals9）因其在肿瘤微环境中的免疫调节作用以及与胃癌预后不良的潜在关联而备受关注。然而，galect...

论文综述报告：HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心（germinal centers，GC）是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点，也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内，B细胞通过体细胞高变（somatic hypermutation，SHM）和类别转换重组（class-switch recombination，CSR）实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中，表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而，在GC区域内的低氧微环境（hypoxia）对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明，低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，...

关于 IL-6 信号与 TGFβ 特异性 T 细胞抗肿瘤活性的关联性研究综述 背景与研究意义 IL-6（白细胞介素-6）是一种多功能细胞因子，其在炎症和造血过程中扮演着关键角色。然而，IL-6 在免疫系统中的作用具有特定背景依赖性：尽管在急性炎症中具有促进炎症的作用，但其长期分泌可能导致慢性炎症并促进癌症的发生和发展。在多种癌症类型中，包括胰腺癌，血清中 IL-6 水平的升高与较差的患者生存率显著相关。因此，IL-6 通常被认为是一种肿瘤促进因子。然而，近年来的研究显示，在某些情况下 IL-6 可能会支持抗肿瘤免疫，尤其是在肿瘤免疫治疗的背景下，这一现象仍未被完全阐明。 在胰腺癌（PC）患者中，一些研究表明，融合免疫检查点抑制剂（ICIs）和放射疗法的治疗组合能够显著延长生存时间。结合以上发...

数字化空间转录组研究揭示DTX3L和BST2在食管鳞状细胞癌肿瘤发生中的关键作用 背景与研究问题 食管癌(Esophageal Cancer, EC)作为一种全球性高发的肿瘤疾病，其相关发病率和死亡率居高不下。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是亚洲地区最为常见的组织学亚型。由于其进展迅速、治疗抵抗和高转移率，患者预后极差。早期发现和治疗ESCC已成为减少患者死亡率的关键。但是，ESCC起始和早期肿瘤发生的细胞和分子机制尚未完全明确，尤其是从正常组织到低级别瘤样变、高级别瘤样变，最终发展为侵袭性癌症的动态演进过程尚有待深入探索。 目前的研究主要关注ESCC中肿瘤细胞的行为，却忽视了肿瘤微环境(Tumor Microenviron...

MECP2 重复综合征中的结构变异与表型变异性研究报道 学术背景 MECP2 重复综合征（MECP2 Duplication Syndrome，MRXSL）是一种 X 连锁基因组疾病，主要由 X 染色体上 MECP2 基因的拷贝数增加所致。这种疾病主要影响男性，临床特征多样，包括婴儿低张力、严重的发育迟缓、智力残疾、语言能力丧失、渐进性痉挛性瘫痪、胃肠问题、频繁的呼吸道感染和癫痫。虽然 MRXSL 病例表现出显著的临床多样性，但目前尚不清楚基因组结构变异与临床表型之间的具体联系。此外，复杂基因组重排（Complex Genomic Rearrangements, CGRs）在高达 38% 的 MRXSL 家庭中被发现，这进一步加深了对该疾病的复杂性认知。鉴于此，研究者希望通过综合基因组学、转...

肺癌脑转移的多组学整合分析揭示代谢脆弱性作为新型治疗靶点 学术背景 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，尤其是肺癌脑转移（Lung Cancer Brain Metastases, LC-BMs）是肺癌患者常见的并发症，且预后极差。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但针对脑转移的标准治疗方案仍然有限，疗效不佳。因此，深入理解肺癌脑转移的分子机制和肿瘤微环境，对于开发新的治疗策略至关重要。 肺癌脑转移的发生机制复杂，涉及基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等多个层面的变化。近年来，随着多组学技术的发展，研究人员能够从多个维度全面解析肿瘤的分子特征，从而为精准治疗提供新的思路。然而，目前关于肺癌脑转移的多组学研究仍然较少，尤其是针对原发肺癌与脑转移病灶的配对分析更为稀缺。因此，本研究旨在通...

基因组医学中的CRISPR引导序列再注释：EXORCISE算法的应用与验证 学术背景 CRISPR-Cas9技术自问世以来，彻底改变了基因筛选领域，尤其是在研究基因必需性和化学-遗传相互作用方面。通过设计针对特定基因的引导RNA（guide RNA, gRNA），CRISPR-Cas9系统能够在细胞中引入精确的基因敲除，从而帮助研究人员理解基因功能及其在疾病中的作用。然而，CRISPR库的设计通常基于参考基因组，而实际研究的细胞系（尤其是癌症细胞系）往往存在基因组变异，这可能导致CRISPR引导序列的错配或偏差，进而影响实验结果的准确性。 为了解决这一问题，Simon Lam等人开发了一种名为EXORCISE（Exome-Guided Re-annotation of Nucleotide ...

CD30对生发中心B细胞动态及IgG1转换B细胞扩展的影响 背景介绍 CD30（也称为TNFRSF8）是肿瘤坏死因子受体（TNF-R）超家族的成员之一，最初被认为是霍奇金淋巴瘤的标志物。然而，随后的研究发现，CD30也表达在其他淋巴瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤）以及活化的B细胞和T细胞表面。在生理条件下，表达CD30的B细胞数量非常少，主要存在于生发中心（GC）或非GC表型的B细胞中，且通常位于GC内部或边缘。 CD30通过与CD30配体（CD30-L，也称为CD153）的相互作用激活，CD30-L由活化的T细胞等细胞表达。CD30和CD30-L以三聚体结构相互作用，进而招募TNF-R相关因子（TRAF）并激活NF-κB、MAPK和JAK/STAT等信号通路。然而，CD30...

eIF4A1 和 eIF4A2 在 B 细胞发育和功能中的关键及差异作用 学术背景 在哺乳动物细胞中，翻译起始（translation initiation）是蛋白质合成的关键步骤，而真核起始因子 4A（eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A）在这一过程中扮演着重要角色。eIF4A 是一种 ATP 依赖的 RNA 解旋酶，能够解开 mRNA 5’ 非翻译区（5’ untranslated region, 5’ UTR）的二级结构，帮助 43S 前起始复合物（preinitiation complex, PIC）扫描 5’ UTR 以找到起始密码子。eIF4A 有两个高度同源的亚型：eIF4A1 和 eIF4A2。尽管它们在体外可以自由交换并参与 eIF4...

随着生物体的衰老，免疫系统的功能逐渐下降，表现为先天免疫细胞（如粒细胞）的增加和适应性免疫细胞（如B细胞）的减少。这种免疫系统的失衡与多种疾病的发生密切相关，尤其是老年人中常见的骨髓性白血病和免疫缺陷。尽管所有生物体都会经历衰老，但个体之间的衰老速度存在显著差异。这种差异的机制尚不明确，尤其是与免疫细胞再生相关的干细胞（如造血干细胞，HSC）在衰老过程中的作用。理解这种个体间衰老差异的机制，有助于揭示衰老相关的生理衰退的触发因素，并为延缓衰老提供新的治疗策略。 造血干细胞（HSC）在维持组织稳态和再生受损细胞方面起着关键作用。随着年龄的增长，HSC的功能发生多种变化，包括自我更新能力的增强、髓系分化（myelopoiesis）的增加以及淋巴系分化（lymphopoiesis）的减少。这些功能...