新科学研究揭示GABRA4基因与神经系统表型的关联 研究背景 近年来，对单基因突变相关的癫痫与发育障碍综合症的研究取得了显著进展。GABAA受体（γ-氨基丁酸A受体，gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors，GABAARs）是异质的配体门控阴离子通道，负责抑制性神经传递。GABAARs由19种基因编码的不同亚单位组合而成，形成功能多样的受体亚型。这些受体中的α4亚单位在神经元和胶质细胞中表达，在齿状回及丘脑中表达最为丰富，并且主要存在于突触外，执行基于音调抑制的作用。然而，GABRA4（编码GABAARα4亚单位的基因）在神经发育过程中具体作用的分子机制尚未完全阐明。 早先的研究发现，GABRA4基因的去新突变（de novo variant）...
COQ7缺陷引起线粒体COQ10缺乏症的围产期发作，伴心肌病和胃肠道梗阻 背景介绍 辅酶Q10（CoQ10）是一种脂溶性分子，具有抗氧化性质，是线粒体内在氧化磷酸化过程中传递电子的关键部分。CoQ10缺乏症是一种罕见的线粒体代谢疾病，通常与四种主要临床表现相关联：1) 耐激素性肾病综合征（SRNS）；2) 脑病、肥厚型或扩张型心肌病、乳酸酸中毒和小管病；3) 新生儿心脑病；4) 纯神经系统综合征。COQ系列基因突变是导致CoQ10缺乏症的主要原因之一。 在临床实践中，CoQ10缺乏症的早期识别和诊断至关重要。这不仅因为及早介入（如补充CoQ10）可以改善预后，还因为这些缺陷通常涉及多器官系统，病情复杂。本文作者旨在通过报告一例伴有新型杂合变异的COQ7基因缺陷病例，扩展现有的关于COQ7相关...
Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的相关性——伴或不伴颅缝早闭 研究背景 ETS转录因子家族的成员，在RAS-MAPK信号传递过程中起着关键作用，这些蛋白负责”早期反应”基因和其他功能相关基因的表达调控。其中，ETS2抑制因子(Erf)是一种负责调控RAS-MAPK信号的转录调节因子。Erf基因的广泛截断变异可与多种不同颅缝早闭的综合征以及极其罕见的Chitayat综合征相关联。研究人员在此发现了一个类似Noonan综合征(NS)的病例，提示Erf基因功能缺失变异与NS表型有关。本研究旨在进一步探索Erf基因功能缺失变异与类似Noonan综合征表型的关系。 研究来源 本文作者团队包括Maria Lisa Dentici、Marcello Niceta等来自罗马Bambino ...
欧洲裔心脏代谢多基因评分在多祖先群体中的有效性 近年来，多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）作为个体遗传风险评估工具受到了广泛关注。然而，大多数现有的PGS是基于对白人欧洲裔人群的基因组全关联研究（Genome-Wide Association Studies，简称GWAS）数据进行的。这导致这些PGS在非欧洲裔人群中的有效性受到质疑。本文旨在评估PGS在不同种族群体中的表现，尤其是南亚裔和非洲加勒比裔人群，以期探讨健康不平等问题。 背景介绍 多基因评分（Polygenic Scores，简称PGS）提供了个体对于某一特定疾病的遗传风险评估。然而，目前绝大多数的PGS是基于从欧洲裔人群的基因组全关联研究（GWAS）中得出的数据。这些特征使得PGS在其他种族群体中的有效性...
HTT基因中间等位基因的体细胞CAG重复不稳定性和临床表型的潜在关联 研究背景 Huntington病（HD）是一种神经退行性疾病，由HTT基因中CAG三核苷酸重复扩展（≥36 CAG重复）引起。中间等位基因（IAs）具有27-35个CAG重复，一般不被认为是导致HD的直接原因，但其潜在的神经认知症状关联性仍有争议。已有研究表明，HTT体细胞CAG扩展可影响HD的发病时间，因此作者推测中间等位基因是否存在体细胞不稳定性，并且体细胞CAG扩展可能在某些IA携带者表现出HD样表型中起到作用。 论文来源 这篇文章由Ainara Ruiz de Sabando、Marc Ciosi、Arkaitz Galbete、Sarah A. Cumming、Spanish HD Collaborative G...
药物基因组学检测对抗血小板治疗的临床影响 背景介绍 药物基因组学（PGx）正在改变P2Y12抑制剂（抗血小板药物）的使用，这类药物广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）、神经血管问题及血管疾病的治疗。其中，氯吡格雷（clopidogrel）是一种常用的P2Y12抑制剂，这种前体药物依赖多种途径转化为活性代谢物，主要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）酶来完成。然而，携带CYP2C19基因中功能缺失等位基因（LOF）的人群，其氯吡格雷药效较低，这使得某些患者面临更高的主要不良心血管事件（MACE）风险。 CYP2C19基因分型可以识别LOF等位基因的患者，并建议他们从氯吡格雷转到不依赖CYP2C19途径的替卡格雷（ticagrelor）或普拉格雷（prasugrel）。现有研究多集...
众多科学家发现布莱恩特-李-博杰综合征的表型谱系扩展 研究背景 布莱恩特-李-博杰综合征（Bryant-Li-Bhoj Syndrome，BLBS）自2022年被OMIM分类（OMIM: 619720, 619721），由H3.3（H3F3A 和 H3F3B）基因的生殖系变异所导致。该综合征以发育迟缓/智力残疾、颅面畸形、肌张力异常和神经影像学异常表现为特点。而本研究的导向是基于此疾病的临床特点并不完全被之前的分类囊括，尤其是在神经发育方面的表型特征。 研究来源 该研究由Dana E. Layo-Carris, Emily E. Lubin, Annabel K. Sangree等众多科学家共同完成，隶属于多个研究机构。该研究论文发表于《European Journal of Human G...
研究背景及问题陈述 原发性家族性脑钙化症（Primary Familial Brain Calcification, PFBC）是一种罕见的神经系统疾病，表现为基底神经节和其他脑区的微血管钙化。尽管目前已经确定了至少六个与PFBC相关的基因（包括SLC20A2、XPR1、PDGFB、PDGFRB、MYORG和JAM2），但仍有超过50%的患者的致病原因尚不明确。这些未解释的病例可能包含在已知基因的非编码区中的隐匿变异。 研究人员假设，5’非翻译区（untranslated region, UTR）中的变异可能会引入AUG密码子，从而启动mRNA的翻译，导致某些PFBC基因的功能丧失。为验证这一假设，研究团队对113名与PFBC相关的探针的外显子测序数据进行了重新注释，并发现了PDGFB基因5...
新型ACTA2突变导致主动脉瘤的病理性研究：利用酵母模型的验证 研究背景 主动脉瘤/夹层（TAAD）是一种潜在致命的血管病，其发病机制至今仍不完全清楚。ACTA2基因编码的α-平滑肌肌动蛋白是血管平滑肌收缩装置的关键成分。已知ACTA2基因的常染色体显性变异与家族性非综合征性TAAD有关，并且这些变异具有不完全渗透性和可变表型，使得验证ACTA2变异的病理性通过家族分离研究变得复杂。为了解决这一问题，研究者开发了一种基于酵母的评估系统用以测试潜在TAAD相关的ACTA2变异。 研究作者与来源 本项研究由Cristina Calderan、Ugo Sorrentino、Luca Persano、Eva Trevisson、Geppo Sartori、Leonardo Salviati以及Mar...
人类基因组中普遍存在的独特阴阳单倍型 研究背景 在基因组学的研究中，阴阳单倍型（yin yang haplotypes）指的是在每个位点上均不同的两种单倍型对。此前已有一些独立的报告指出存在独特的阴阳单倍型，但并未进行系统性的搜索。因此，为了更好地理解阴阳单倍型在整个基因组中的分布和形成机制，本研究对整个基因组进行了详细而系统的搜索。 研究来源 本文由David Curtis和William Amos撰写，分别来自UCL Genetics Institute和Department of Zoology, University of Cambridge。本文于2023年6月12日在线发表在European Journal of Human Genetics上。 研究流程 样本获取与准备： - ...