杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠带有血管特征的Ehlers-Danlos综合征 论文背景 Ehlers-Danlos综合征（EDS）是一组由胶原蛋白和与胶原蛋白相关基因突变引起的结缔组织疾病。这些疾病表现形式多样，因其临床特征的差异，可分为14种不同的类型。经典EDS通常表现为关节过度活动、皮肤过度伸展和皮肤脆弱，而其他类型则可能涉及血管或骨骼的问题。血管型EDS（vEDS）以动脉瘤和血管夹层为特征，由COL3A1基因的杂合性致病变异引起。不过，其他类型的EDS中也有血管受累的情况。临床上的重叠强调了在受影响个体中进行精确分子诊断的必要性。 论文来源 这篇论文题为《杂合性THBS2致病变异导致人类和小鼠显著的血管特征的Ehlers-Danlos综合征》，作者包括Noam Hadar、O...
新发现：GJA8基因突变与家族性无瞳孔-小眼球-白内障综合征的关联性研究 研究背景 眼睛的正常发育是一个需要多种基因和因素协调作用的过程。眼发育不良会导致先天性眼部畸形，如无眼症、小眼症或裂隙眼症。先天性无瞳孔是一种罕见疾病，表现为眼睛中没有瞳孔。目前，只有一个家族和两个孤立病例报道了这种病症。与无瞳孔相关的基因尚未被鉴定，导致其发病机制不明。为了解决这一科学问题，本研究招募了一个中国家族，他们患有先天性无瞳孔-小眼球-白内障综合征，旨在揭示这一遗传性疾病潜在的基因因素。 论文来源 本研究论文由东曲绳、邹同丹、甄芳源、王婷、周永伟、吴嘉辉、长田达夫、松下严、龚波、近藤博之、李秋明和张厚斌共同完成，归属于郑州大学第一附属医院眼科、四川省人民医院实验医学部以及日本职业环境卫生大学眼科部等机构。该...
本研究旨在探讨涉及NR0B1 (DAX1)基因拷贝数变异(CNVs)与46,XY性腺发育不全之间的关系。46,XY性腺发育不全（gonadal dysgenesis, GD）是一种由于性腺未能完全分化为睾丸而导致性发育障碍的疾病。此病会导致个体外生殖器官表现为女性或两性畸形。以前，该疾病被认为是与X染色体Xp21.2区域Nr0b1基因重复相关，但最近的一项复杂结构变异研究表明，即使不直接涉及Nr0b1基因，同样会出现该疾病。这表明Cnvs在Xp21.2区域引发46,XY性腺发育不全的机制尚未完全理解。 论文来源 此论文由Nathalie Veyt、Griet Van Buggenhout、Koen Devriendt、Kris Van Den Bogaert和Nathalie Brison等...
在神经科学领域，突触的组织与可塑性对记忆和社会行为等认知功能至关重要。作为稀有突触抑制因子，被称为MAM域含糖基磷脂酰肌醇锚蛋白（MDGA）的家族成员，在突触形成中发挥着重要的调节作用，它们通过抑制神经细胞粘附分子神经激肽-神经节碱复合体的形成，调控突触的组织。尽管MDGA2在各种细胞类型中表达，并定位于兴奋性和抑制性突触，但是关于MDGA2丧失功能对特定细胞类型和网络的影响，区别可能在于对特定细胞类型和大脑区域的选择性策略。基于此，研究人员产生了限制在CA1锥体细胞中的MDGA2条件性敲除小鼠（conditional knockout of MDGA2，简称MDGA2 CKO），以解决这一问题。以下是关于该研究的综合报道。 突触组织因子在神经发育、传导和可塑性中起到了基础性的作用。 表现为...
新基因治疗方案或可控制局灶性皮质发育不良引起的癫痫发作 局灶性皮质发育不良（Focal Cortical Dysplasia，FCD）是一类由皮质发育异常引起的病症，常常伴随着药物抗性癫痫及认知和行为障碍。根据国际抗癫痫联盟（ILAE）2022年由Najm等人提议的分类标准，FCD可进一步分为孤立型（FCD I和II型）以及与主要病变相关的FCD III型。其中，FCD II型主要由体细胞突变引起，导致皮质分层失调和畸形神经元，而这些异常神经元会被整合到促癫痫脑回路中。最近，英国伦敦大学学院的Queens Square Institute of Neurology的Barbanoj等人通过实验发现了一种能够有效减少FCD II癫痫活动的基因治疗方法，这一发现为FCD相关癫痫的预防带来了新的希...
基于遗传编码电压指示器（GEVIs）的线粒体靶向应用 背景与研究动机 线粒体，作为真核细胞的能量工厂，在多种细胞过程中起着重要作用，包括生物能量转换、代谢物合成、细胞存活、钙存储和热量产生等。在需要大量需氧代谢的器官中，如大脑和心脏，线粒体的正常功能尤为关键。维持神经元和心肌细胞的静息膜电位需要消耗大量能量，这主要通过钠钾泵（Na+/K+ ATP酶）实现。线粒体内膜包含载体、离子通道和离子泵，负责运输各种物质，从而产生并影响线粒体膜电位（MMP, ψm）。ψm与各种细胞生理相关，包括能量生产、反应性氧化物（ROS）形成、促进代谢底物和离子的跨膜运输等。此外，ψm还影响线粒体形态，参与线粒体吞噬和凋亡等过程。 当前测量线粒体膜电位（Δψm）的方法依赖于脂溶性阳离子染料的分布。然而，至今还没有针...
半胱氨酰-tRNA合成酶突变引起的新的常染色体显性遗传的帕金森病/小脑共济失调综合征 背景 近日，中国科研团队发现一种罕见神经退行性疾病的新致病基因，该疾病表现为帕金森病和小脑共济失调症状的组合，且不符合已知的神经退行性疾病描述。研究表明，谷氨酰胺-tRNA合成酶（CARS）基因的一种突变是病症的病理成因。该研究揭示了神经退行性疾病的新致病机制，对病理学理解与未来治疗策略的制定有重要意义。 研究源起 该研究由刘汉奎、郝泓林、尤慧等学者联合完成。研究团队来自深圳华大基因、北京协和医学院附属医院、中国科学技术大学、中国医学科学院影像研究所、北京大学第三医院等机构。研究成果发表于《Neuroscience Bulletin》杂志上。 研究方法 该研究纳入了90名家族成员，通过体检、神经学评估以及国...
基因组范围内杂合性缺失预测垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性和治疗抵抗性行为 背景： 垂体神经内分泌肿瘤 (PitNETs) 大多为良性，但其中一小部分肿瘤表现出侵袭性、治疗抵抗性行为，通常在手术、常规药物治疗以及初步放射治疗后仍持续生长或出现转移。依据2022年欧洲内分泌学会（European Society of Endocrinology，ESE）的临床实践指南，侵袭性PitNETs被定义为即使在标准治疗（手术、常规药物治疗和放射治疗）后仍不断发展的肿瘤。根据WHO于2017年取消了基于TP53免疫组化（IHC）过表达等指标来评估肿瘤侵袭性的分类标准，本次研究的目标是寻找能够更准确预测垂体神经内分泌肿瘤未来治疗抵抗性的生物标志物。 研究团队与发表信息： 本项研究由Andrew L. Lin、V...
阿尔茨海默症进展中的基因表达与蛋白质不溶性的变化 背景介绍 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）作为最常见的痴呆类型，以其主要的两大神经病理性特征——淀粉样斑块和神经纤维缠结（NFTs）而闻名。淀粉样斑块由β-淀粉样蛋白（Aβ）肽段组成，这些肽段由淀粉样前体蛋白（APP）的连续切割产生；而神经纤维缠结主要由过磷酸化的配对螺旋丝（PHF）- tau蛋白形成。不仅在阿尔茨海默症中，在其他如额颞叶痴呆（FTD-tau）、皮质变性肌萎缩（CBD）、渐进性核上麻痹（PSP）等“tau病变”中也可见到NFTs。 近来的网络化研究发现，一种叫做SHIP2（含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶2，编码基因为INPPL1）转录水平的上调与认知衰退及人类AD和老年大脑中的病理变化显著相关。SH...
研究背景 在神经科学领域，amyotrophic lateral sclerosis (ALS) 和 frontotemporal lobar degeneration (FTLD) 是两种具有高度异质性的神经退行性疾病。研究表明，在这些疾病中，c9orf72基因中的非编码六核苷酸重复扩展是最常见的遗传原因。然而，这种重复扩展在转录组层面的具体后果仍不完全清楚。尽管已有研究揭示c9orf72重复扩展可能通过减少基因表达、形成RNA焦点和聚合二肽重复蛋白（DPR）等机制引发疾病，但这些机制何以导致广泛的临床和病理学变异，目前尚无定论。 近来，研究人员逐渐注意到小脑在ALS和FTLD研究中的重要性。尽管小脑传统上被认为在这些疾病中较为不受影响，最新的研究表明，TDP-43蛋白在这一脑区的水平有所...