克隆性特征与端粒生物学疾病的临床结局：体细胞补救与癌症突变 学术背景与研究动机 端粒生物学疾病（Telomere Biology Disorders, TBDs）是一组由端粒相关基因存在致病性种系变异（pathogenic germ line variants, PGVs）所引发的疾病，这些疾病表现出多器官病变，并显著增加了患者罹患癌症的风险。然而，TBD患者中克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）的特点及其与癌症发展和生存率的关联仍不完全清楚。CH常被认为是癌症发生的标志，并与不良生存结果有关，但目前关于TBD中CH的研究因患者样本量较小，限制了对于基因型—表型关联及克隆性恶性进展标志物的探索。 基于此，本文的研究团队旨在通过对一大规模TBD患者队列的深度分析，描绘...

阶段性染色体缺失导致 T 细胞急性淋巴母细胞白血病中的 IRX3 致癌基因激活研究 在癌症研究领域，非编码基因组的调控机制一直是探索的重点，尤其是癌基因（oncogene）如何通过非传统调控途径被异常激活。这篇论文由 Sunniyat Rahman 等学者撰写，发表于 2024 年《Blood》杂志，详细阐述了在 T 细胞急性淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）中，IRX3 致癌基因通过非编码基因组的焦点缺失（focal deletion）实现异常激活的全新机制。此项研究由来自多个国际顶尖机构的科学家共同完成，包括 University College London、The University of Melbourne、G...

基于HLH-2004的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(FHL)诊断指南的再探讨：诊断准则的更新与多路径诊断方法的建立 引言 家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL）是一种严重的超炎症性疾病，其特点为组织中巨噬细胞和淋巴细胞的异常积聚，通常伴随高热、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症。其发病机制是由FHL2-5相关基因的隐性变异导致的淋巴细胞细胞毒性功能障碍。未经及时治疗，患者有高风险出现中枢神经系统受累和死亡。因此，FHL的早期诊断至关重要。 当前，FHL的诊断主要依据HLH-2004试验指定的诊断标准，这些标准基于专家意见。但在实际临床中，由于HLH的多样性和与...

血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...

遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） 是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVMs），即动脉和静脉之间的异常高流量连接。HHT的发病机制与Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) 和Endoglin (ENG) 基因的功能丧失有关，这两个基因分别作为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9和10的受体和共受体。AVMs不仅会导致反复出血和贫血，还会引起局部组织缺氧，甚至影响心脏功能。尽管已有研究表明，PI3K/AKT/mTORC1 信号通路在HHT的病理过...

学术背景与问题提出 动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVM） 是一种良性的血管异常，通常表现为疼痛、出血和进行性生长。AVM 的主要病因是 RAS-MAPK 信号通路 的体细胞突变。然而，并非所有患者的致病突变都能被识别。为了进一步探索 AVM 的发病机制，研究人员通过超深度测序技术，在三位 AVM 患者的病变组织中发现了新的 RIT1 基因 的体细胞插入/缺失突变（delins）。RIT1 编码一种类似 RAS 的蛋白，能够调节 RAS-MAPK 信号通路。这项研究旨在揭示 RIT1 突变在 AVM 形成中的作用，并探索通过 MEK 抑制剂 进行靶向治疗的可能性。 论文来源 该研究由 Friedrich G. Kapp、Farhad Bazgir、Na...

长链非编码RNA在阴茎鳞状细胞癌中的竞争性内源RNA网络研究 学术背景 阴茎鳞状细胞癌（Penile Squamous Cell Carcinoma, PSCC）是一种相对罕见但威胁男性健康的恶性肿瘤，尤其在发展中国家发病率较高。尽管近年来医学诊断和治疗技术有所进步，但PSCC患者的总体生存率并未显著改善。PSCC的发病机制尚未完全阐明，尤其是长链非编码RNA（Long Non-Coding RNAs, lncRNAs）在PSCC进展中的作用仍不明确。lncRNAs是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，近年来在多种癌症中被证明在肿瘤增殖、转移、药物耐药性和免疫治疗反应中发挥重要作用。然而，lncRNAs在PSCC中的具体功能和分子机制尚未得到充分研究。 为了填补这一研究空白，本研究旨在...

单细胞与空间转录组联合分析揭示胃癌中Hedgehog通路的细胞异质性 学术背景 胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均居高不下。尽管在化疗、放疗和靶向治疗等方面取得了一定进展，但胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。胃癌的侵袭性和异质性使其成为难治性癌症之一，尤其是晚期患者的生存率极低。肿瘤细胞的侵袭和转移是导致复发和死亡的主要原因，而现有的治疗手段无法完全解决这些问题。免疫治疗作为一种有前景的治疗模式，也面临着肿瘤微环境和免疫复杂性的挑战。因此，深入理解胃癌的发病机制，尤其是从基因、分子到表型水平的全面探索，对于更好地管理疾病和减轻患者负担至关重要。 Hedgehog（Hh）通路在胚胎发育和成人组织中均发挥重要作用，参与细胞增殖、分化和组织形态...

急性心肌梗死凝血相关诊断模型与免疫浸润的潜在关联研究 学术背景 急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction, AMI）是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管近年来在诊断、治疗和预后方面取得了显著进展，但AMI的发病率和死亡率仍然居高不下。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）结合抗凝治疗是目前AMI诊断和治疗的金标准。然而，尽管PCI和抗凝治疗显著改善了心肌灌注，仍有高达50%的患者出现显著的透壁性梗死，并常伴随微血管损伤（Microvascular Injury, MVI）。此外，部分AMI患者在初始抗凝治疗不足的情况下，心肌再梗死的风险显著增加。因此，AMI的发生和预后与促血栓介质和凝血因子（如前...

学术背景 原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）是一种慢性、进行性的肝脏疾病，主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致，最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异，发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等，患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病，这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样，诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢，但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响，中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步，磁共振成像（MR）等非侵入性诊断方法逐渐取...