FBXO31を介したOGTのユビキチン化はO-GlcNAcylationの恒常性を維持し、子宮内膜悪性腫瘍を抑制する

研究背景と問題の導入 プロテインO-GlcNAc糖基化は、細胞代謝の可塑性において重要な役割を果たす翻訳後修飾の一つです。O-GlcNAc糖基化レベルの異常な変化は、子宮内膜がん(Endometrial Cancer, EC)を含む多くの癌で観察されています。子宮内膜がんは女性に一般的な生殖器系の悪性腫瘍ですが、そのO-GlcNAc糖基化の不均衡の臨床的特徴や分子メカニズムの探究はまだ完全には完了していません。 子宮内膜がんの発症率は過去20年間で50%増加し、先進国では女性の最も一般的な生殖器系の癌の一つとなっています。中国では、2022年に約77,700件の新規診断された子宮内膜がんの症例と13,500件の推定死亡例がありました。肥満や糖尿病などの代謝シンドロームに関連する条件はそのリス...

マウス妊娠中の高温曝露による胎児成長制限を腸-胎盤-胎児軸を通じてメラトニンが緩和する

メラトニンが腸-胎盤-胎児軸を通じて高温暴露による胎児発育制限を緩和 研究背景 地球温暖化は人類の健康にとって大きな脅威となっており、特に妊娠中の女性と胎児に与える影響は深刻です。研究によると、高温暴露は早産、死産、胎盤機能不全、胎児発育制限などの不良な妊娠転帰のリスクを増加させます。これまで、熱ストレス(Heat Stress, HS)が生殖機能に及ぼす直接的な影響についての研究は行われてきましたが、腸内微生物叢の潜在的な役割は十分に探求されていませんでした。腸内微生物叢は腸-胎盤軸を通じて胎児の発育と成長に重要な役割を果たしています。研究では、腸内微生物叢の異常が妊娠関連疾患(例: 子癇前症)や胎児発育制限と密接に関連していることが明らかになっています。さらに、炎症は不良な妊娠転帰におい...

老化が着床および初期胚発生に与える影響の探究

全能細胞由来のブラストイドを用いた老化が着床と初期胚発生に及ぼす影響の探求 学術的背景 現代社会において女性の妊娠年齢が遅れるにつれ、高齢妊婦(Advanced Maternal Age, AMA)の妊娠に関する問題が顕著になっています。研究によると、高齢女性の胚の着床率と妊娠率は著しく低下していますが、その背後にあるメカニズムはまだ明らかではありません。着床は胚の生存と発生において重要なプロセスであり、胚と子宮内膜の複雑な相互作用を伴います。しかし、適切な研究モデルの不足や倫理的制限のため、科学者たちはこのプロセスについて十分な理解を得ることができていません。マウスモデルは、ヒトとの遺伝子発現プロファイルや着床制御経路の類似性から、ヒトの着床を研究する上で重要なツールとされています。近年、...

子宮腺筋症に対する潜在的治療法としての抗血管新生療法

抗血管新生療法が子宮腺筋症の潜在的治療法としての研究 学術的背景 子宮腺筋症(Adenomyosis)は、子宮内膜組織が子宮筋層に浸潤することで発生する一般的な婦人科疾患であり、異常な子宮出血、月経困難症、不妊症などを引き起こします。この疾患は女性の生活の質や社会的健康に深刻な影響を及ぼしますが、その病因は未だ完全には解明されていません。現在、子宮腺筋症の治療は主にホルモン療法に依存していますが、多くの患者が顕著な副作用や症状の完全な改善が見られないことから、より侵襲的な治療法である子宮動脈塞栓術や子宮全摘術を選択する必要があります。しかしながら、これらの方法は将来的に妊娠を希望する女性には適していないのです。 近年の研究では、子宮腺筋症患者の子宮内膜組織において血管新生(Angiogene...

分子解像度におけるヒト胎盤の空間的多オミックスランドスケープ

ヒト胎盤の分子解析の新しい章:空間マルチオミクス研究における画期的進展 研究背景と課題 胎盤は妊娠中に最初に発達する胎児器官であり、妊娠の成功と胎児の健康な発達を維持する上で非常に重要です。しかし、その重要性にもかかわらず、胎盤の発達過程や分子調節メカニズムについては、まだ十分に理解されていません。胎盤は、母胎間の物理的および栄養交換の要となるだけでなく、免疫調節や代謝適応を通じて、急速に成長する胎児の健康な発育を可能にしています。 近年では、シングルセル技術(例えば、シングルセルRNAシーケンシング(scRNA-seq))や空間オミクス解析技術が胎盤の多様性や細胞間相互作用の研究に用いられてきましたが、現在の胎盤研究にはいくつかの大きな課題が残っています。例えば、分子分解能の不足、単一デー...

子宮頸部明細胞腺癌の治療パターンと予後:人口ベースのコホート研究

子宮頸部明細胞腺癌の治療パターンと予後に関する研究 学術的背景 子宮頸癌は、世界中の女性の中で発生率が4番目、死亡率が3番目に高い一般的な婦人科悪性腫瘍です。その中でも、子宮頸部明細胞腺癌(Clear Cell Adenocarcinoma of the Cervix, CCAC)は非常に稀な子宮頸癌のサブタイプであり、子宮頸腺癌の4%-9%を占めています。CCACは、ジエチルスチルベストロール(Diethylstilbestrol, DES)への曝露歴と関連しており、DESは合成エストロゲン誘導体で、1940年代から1970年代にかけて妊婦に広く使用されていました。DESが禁止されて以来、CCACの発生率は著しく低下しましたが、その独特な生物学的行動と臨床的特徴から、研究の焦点となっていま...

境界型卵巣腫瘍と子宮内膜癌のトランスクリプトーム一致:統合ゲノム解析

卵巣境界悪性腫瘍と子宮内膜様癌のトランスクリプトーム一致性研究 背景紹介 卵巣境界悪性腫瘍(Borderline Ovarian Tumors, BOTs)は、良性と悪性の中間に位置する卵巣腫瘍で、主に若年女性に発生します。BOTsは臨床的には非浸潤性を示しますが、まれに悪性化することがあります。BOTsは上皮性卵巣腫瘍の10%-15%を占め、日本では年間約2000人の女性がBOTsと診断されています。BOTsの組織学的タイプには、漿液性BOTs(SBOTs)、粘液性BOTs(MBOTs)、子宮内膜様BOTs(EBOTs)、明細胞BOTs、および漿粘液性BOTs(SMBOTs)が含まれます。BOTsの予後は比較的良好ですが、その分子特性はまだ完全には解明されておらず、特に高悪性度漿液性癌(H...

子宮頸腺癌の探求:疫学的洞察、診断と治療の課題、および病因メカニズム

子宮頸腺癌の疫学、診断・治療の課題、および発症メカニズムの探求 学術的背景 子宮頸癌は、世界中の女性の健康にとって重要な脅威の一つであり、特に発展途上国での発生率が顕著です。子宮頸癌の主な組織学的タイプには、扁平上皮癌(Squamous Cell Carcinoma, SCC)と子宮頸腺癌(Cervical Adenocarcinoma, CA)が含まれます。CAの発生率は比較的低いものの、その侵襲性の高さ、再発率の高さ、予後の悪さ、そして早期診断率の低さから、臨床管理において大きな課題となっています。近年、子宮頸癌全体の発生率は低下傾向にあるものの、CAの発生率は相対的に上昇しており、特に高所得国でその傾向が顕著です。さらに、CAとSCCは、発症メカニズム、腫瘍の異質性、および腫瘍免疫微小...

3T胎児MRIにおける高誘電率パッドを用いた画質向上とSAR低減

高誘電率パッドを用いた3T胎児MRIにおける画質向上とSAR低減の研究 背景紹介 医学画像技術の進歩に伴い、胎児MRI(磁気共鳴画像)は出生前診断においてますます広く利用されるようになっています。超音波検査と比較して、MRIはより高い軟組織分解能とコントラストを提供し、特に胎児の脳、肺、脊椎などの複雑な構造の画像化において顕著な利点を持っています。しかし、磁場強度が高くなるにつれ、3T MRIは胎児画像化において2つの技術的課題に直面しています。1つは誘電効果による画質の低下、もう1つは比吸収率(Specific Absorption Rate, SAR)の増加です。SARの増加は胎児と母体に潜在的な熱的リスクをもたらすだけでなく、画像パラメータの調整を制限し、画質とスキャン時間に影響を与え...

グルタミンまたはグルコースの利用制限下における高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝

高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝研究 学術的背景 高悪性度漿液性卵巣癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)は上皮性卵巣癌の中で最も一般的で侵襲性の高いサブタイプです。ほとんどの患者は診断時にIII期またはIV期にあり、5年生存率はわずか20%から40%です。HGSOCの治療には通常、腫瘍の外科的切除が行われ、その後パクリタキセルとカルボプラチンなどの化学療法が複数回行われます。ただし、BRCA1/2変異保有者にはPARP阻害剤が使用される場合もあります。それにもかかわらず、HGSOCの生存率は1970年代以降ほとんど改善されていません。 近年の研究では、HGSOCの化学療法への反応がその代謝表現型と密接に関連していることが示され...