更年期ホルモン療法と乳がんリスク:ノルウェーの130万人の女性を対象とした人口ベースのコホート研究

更年期ホルモン療法と乳がんリスクの疫学研究 序論 この研究の目的は、更年期ホルモン療法(Menopausal Hormone Therapy、略称HT)と乳がん(Breast Cancer、略称BC)リスクとの関係を探ることです。更年期ホルモン療法は、女性の更年期症状(ホットフラッシュ、疲労、排尿痛など)を緩和する一方で、乳がんなどの他の健康リスクを増加させる可能性もあります。従って、この研究では、より広範な範囲で異なる種類、異なる投与経路、および具体的な薬物タイプのHTが乳がんリスクに与える影響について深く理解することを目指しており、女性にさらなる科学的な治療提案を提供するためのものです。 研究背景および目的 更年期ホルモン療法は乳がんのリスクを増加させることが確認されており、治療を停止し...

発癌性KRAS依存性ストローマルインターロイキン-33が腫瘍成長を促進するために膵環境を指示する

膵臓癌組織におけるIL-33の腫瘍成長促進メカニズムとその潜在治療標的 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PDA)は、世界で最も致命的な悪性腫瘍の一つであり、その臨床的表現は進行が速く、治療効果も芳しくありません。5年生存率はわずか13%です。アメリカでは、PDAは現在、癌関連死亡原因の第3位に位置しています。95%以上のPDA症例で、小型GTPase KRASの駆動性変異、特にKRAS^G12D変異が発見されています。KRAS^G12Dは、マウスモデルにおいて膵組織を癌前病変に変換し、最終的には侵襲性PDAへと進行します。 膵臓癌には多数の線維炎症性微小環境が存在し、これには基質細胞のみならず免疫抑制性免疫細胞や豊富な細胞外基質(Extracellular Matri...

記録可能なバーコードを使用したクローン系譜追跡は、転移性前立腺癌の移行履歴を明らかにする

title: “バーコードクローニング系統記録を使用したプロステート癌の転移歴史追跡” author: Ryan N. Serio, Armin Scheben, *Billy Lu, *Domenic V. Gargiulo, Lucrezia Patruno, Caroline L. Buckholtz, Ryan J. Chaffee, Megan C. Jibilian, Steven G. Persaud, Stephen J. Staklinski, Rebecca Hassett, Lise M. Brault, Daniele Ramazzotti, Christopher E. Barbieri, Adam C. Siepel, #, Dawid G. Nowak jour...

精神的健康が健康的な老化に与える因果的効果に関するメンデルのランダム化証拠

科学研究報告:メンタルヘルスが健康な老化に与える因果効果 研究背景 人間の平均寿命が顕著に伸びるにつれて、高齢化の問題がますます顕在化しています。人々は共存病(comorbidity)や障害、医療サービスや財政の安定性に関する社会全体の挑戦に直面し、その重要性が日に日に高まっています。顕著に延長された寿命のもとで良好な健康状態を保持すること、つまり健康な老化を実現することは、解決が急がれる課題となっています。心理的な健康(メンタルウェルビーイング)は、多様な生活習慣や疾患において重要な役割を果たすと考えられており、健康な老化の鍵となる要素です。いくつかの調査やコホート研究は、心理的な健康と理想的な身体の健康、より良い機能能力、または生存率の増加との間に関連があることを発見していますが、観察研...

ディープロングリードRNA-Seqを用いた高齢者前頭葉皮質における医学的に関連するRNAアイソフォームの多様性のマッピング

学術的背景 RNA選択的スプライシング(RNAアイソフォーム)は、遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしています。ヒトのタンパク質コーディング遺伝子は平均して8つ以上のRNA選択的スプライシングを含み、これにより約4つのユニークなタンパク質コーディング配列が生じます。従来の短読長シーケンシング技術は読取り長の制限により、RNA選択的スプライシングを正確に組み立てて定量することができず、基礎生物学の理解が大幅に簡略化されていました。ますます多くの研究が、同じ遺伝体の異なる選択的スプライシングがタンパク質レベルでユニークな相互作用ネットワークを持っていることを示しています。特に、同じ遺伝体の一部の選択的スプライシングが細胞内で全く異なる、あるいは逆の機能を果たすことが示されています。例えばb...

視覚錯覚のサイズ感受性の老化に関する変化

世界の人口の高齢化に伴い、高齢化が視覚知覚に与える影響を理解することがますます重要になっています。本研究では、成人のサイズ知覚の年齢に関連した変化を調査し、Ponzo錯覚、Ebbinghaus錯覚、高さ-幅錯覚の3つの視覚錯覚を通じて検討しました。ベイズモデルに基づく加齢脳の概念化に基づき、このモデルは年齢とともに以前の知識への依存度が増すことを提案しています。この研究では、異なる年齢層の成人が視覚錯覚に対してどれだけ敏感であるかを探りました。この目的を達成するために、我々の研究室で開発したオンライン視覚錯覚テストツール「Ben-Gurion University Test for Perceptual Illusions (BTPI)」を使用しました。 論文の出典 本論文のタイトルは「Ag...

軽度認知障害における機能的接続性の変化:M/EEG研究のメタアナリシス

軽度認知障害における機能的結合の変化:M/EEG研究のメタ分析 背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、記憶喪失と認知機能障害を特徴とする神経変性疾患です。ADは高齢者の認知障害の主な原因であり、世界の症例の約60%から80%を占めています。年齢が上がるにつれてADの有病率が顕著に増加し、65歳から74歳の人々では3%、75歳から84歳の人々では17%、そして85歳以上の人々では32%に達します。したがって、ADは世界的な公共の健康問題となり、医療システムや社会コストに大きな影響を与えています。 ADの神経病理学的変化には、細胞外のβアミロイド蛋白(Aβ)蓄積と過度にリン酸化されたタウ蛋白(p-tau)による神経繊維のもつれが含まれ、これらの変化は神...

寿命中の磁気脳波記録派生振動マイクロステートパターン:ケンブリッジ老化と神経科学センターコホート

全脳振動ミクロ状態パターンのライフスパンにわたる変化の分析における磁気脳波計(MEG)の応用:ケンブリッジ老化・神経科学センターのコホート研究 研究背景 人口の高齢化問題が日増しに深刻化する中、高齢化過程の神経生理学的変化を理解することがますます重要になっています。老化した脳は多くの神経変性疾患の主要なリスク要因であるが、全脳の振動活動が健康な老化にどのように影響を及ぼすかは完全には解明されていません。細胞レベルでは、神経細胞の生体電気化学特性により、これらは電磁場を生成することができ、その変化を検出することは潜在的な組織病理学的生物標識として役立つ可能性があります。5種類の典型的な振動脳信号(デルタ波、シータ波、アルファ波、ベータ波、ガンマ波)は広く研究されていますが、それらが老化において...

表現遺伝的年齢推定と女性の健康イニシアティブ記憶研究における認知機能の軌跡に関する関連性

表観遗伝年齢推定値と女性の健康記憶研究における認知機能軌道の関連性 背景紹介 認知機能の維持は、高齢者の自立した生活にとって非常に重要です。高齢化人口の増加に伴い、認知機能の低下は重大な公衆衛生上の課題となっています。多くの研究で、教育水準、社会経済的地位、身体活動、心血管疾患(CVD)、CVDリスク因子、聴力、遺伝要因(APOEε4など)などの様々な修正可能・不可能なリスク因子が認知機能の低下と関連していることが示されています。しかし、加齢プロセスの分子メカニズム、特に表観遺伝年齢加速と認知機能低下の具体的な関係はまだ完全には理解されていません。 表観遺伝年齢推定 表観遺伝年齢推定は、DNAメチル化に基づく生物学的マーカーであり、加齢関連の生物学的プロセスを捉えるために使用されます。これま...