学術背景と問題提起 腫瘍抑制遺伝子（Tumour Suppressor Genes, TSGs）の機能喪失（Loss-of-Function, LOF）変異は癌において非常に一般的ですが、これらの変異が原因でタンパク質の機能が低下または消失するため、従来の薬物標的戦略ではこれらの変異を直接対象とすることは困難です。そのため、研究者はこれらの変異による細胞の脆弱性を解明し、新たな治療標的を発見する方法を開発する必要があります。KMT2Dは多くの癌で頻繁に変異する腫瘍抑制遺伝子であり、その機能喪失変異は様々な癌の発生や進展に密接に関係しています。しかしながら、KMT2Dの機能ネットワークやその癌細胞における脆弱性については、まだ包括的な研究が行われていません。 本研究では、計算モデルを用いてKM...
UBXN6によるマクロファージにおけるオートファジー誘導と炎症制御の重要な役割 背景紹介 自然免疫システムは、病原体の侵入や炎症反応に対する防御の第一線として機能します。単球やマクロファージは自然免疫システムの主要な細胞タイプであり、感染や炎症過程において重要な役割を果たします。しかし、これらの細胞の機能が異常化すると、有害な炎症反応を引き起こす恐れがあります。そのため、単球やマクロファージがどのように炎症および自然免疫応答を調節しているかを理解することは、感染や炎症性疾患（例：敗血症）に対応する新しい治療戦略を開発するために重要です。これまでの研究でこの分野に関する重要な洞察が得られていますが、炎症と自然免疫の間の微妙なバランスのメカニズムについては完全には解明されていません。 プロテオス...
NUDT21によるオートファジー経路を介したマクロファージの過剰活性化の調節 学術的背景 炎症反応は、病原体の排除や組織修復を促進する体の免疫防御の重要な要素です。しかし、この反応の調節不全は、炎症性腸疾患（IBD）、関節リウマチ（RA）、乾癬、全身性エリテマトーデス（SLE）などの慢性炎症性疾患を引き起こす可能性があります。これらの疾患は、異常な免疫反応と持続的な炎症を特徴とし、重篤な生命を脅かす状態に発展する可能性があります。マクロファージの過剰活性化は、これらの炎症性疾患の重要な特徴であり、疾患の病態に大きく寄与しています。これらの条件下での機能不全のマクロファージは、炎症反応が亢進し、組織損傷、持続的な炎症、疾患の重症化を引き起こします。したがって、マクロファージの活性化を制御する複...
統合単細胞解析により、タモキシフェン耐性乳がんにおけるエピジェネティックに制御されるがん細胞状態と異質性に基づくコアシグネチャーを明らかにする 学術的背景 乳がんは女性において最も一般的ながんの一つであり、内分泌療法（タモキシフェンなど）はエストロゲン受容体α（ER）陽性乳がん患者の標準治療法です。内分泌療法は再発リスクを大幅に減少させますが、約3分の1の患者は最終的に内分泌耐性を獲得し、再発します。腫瘍間および腫瘍内の異質性は、内分泌耐性の発症に重要な要因であると考えられています。近年、単細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）および単細胞ATACシーケンシング（scATAC-seq）技術の進歩により、単細胞解像度で腫瘍異質性を探ることが可能になりました。しかし、このような統合単細胞...
本論文は Dhruv Zocchi、Millen Nguyen、Emmanuel Marquez-Legorreta 等の著者により執筆され、Janelia Research Campus、Howard Hughes Medical Institute、California Institute of Technology、Columbia University などの複数の有名研究機関の共同研究チームによって行われました。論文は2025年1月6日に《Current Biology》誌に掲載されました。タイトルは「Days-old zebrafish rapidly learn to recognize threatening agents through noradrenergic and ...
視網膜神経血管ユニットにおける層特異的解剖学的および生理学的特徴に関する学術研究報告 研究背景と問題提起 視網膜の処理プロセスは他の神経計算プロセスと同様に非常に高い代謝的需要を持ち、その中で血流の動的調節（神経血管カップリング、Neurovascular Coupling、NVC）が関与しています。視網膜には浅層血管網（Superficial Vascular Plexus、SVP）、中間血管網（Intermediate Vascular Plexus、IVP）、深層血管網（Deep Vascular Plexus、DVP）の3層構造の血管ネットワークがあり、これらが視網膜の正常な機能を支えています。しかし、これまでの研究の多くはSVPに集中しており、この層は星状膠細胞（Astrocyte...
Cry1とPhot1青色光受容体がシロイヌナズナ下胚軸で果たす個別の作用位置 背景と研究目的 植物が発芽プロセスで土壌表層の障害を超えて光環境下で成長・光合成を始めるには、下胚軸の急速な伸長が必要となります。この過程で青色光にさらされると、Cryptochrome 1（Cry1）とPhototropin 1（Phot1）という光受容体が順番にその伸長を抑制します。しかし、これらの2つの光受容体がどの部分にどのように作用して下胚軸の伸長を抑制しているのかは十分には解明されていません。これまでの研究では、Cry1とPhot1が異なる時間的段階で下胚軸の伸長を制御していることが示されていますが、その空間的な特殊性や細胞形態の変化、さらにその制御メカニズムについてはさらなる検討が必要です。この課題を...
研究ハイライト: 細胞内代謝物がどのようにしてシアノバクテリアの代謝休眠からの覚醒を制御するのか 研究タイトル：「代謝物レベルでの酵素活性の制御がシアノバクテリアの代謝休眠からの覚醒を制御する (Metabolite-level regulation of enzymatic activity controls awakening of cyanobacteria from metabolic dormancy)」 発表誌：『Current Biology』（2025年1月6日号） 研究主導者：Sofía Doello 共同研究機関：ドイツ・チュービンゲン大学、カッセル大学、その他の研究施設 この研究は、細胞内代謝物が特定の酵素活性を調節することにより、シアノバクテリアが代謝休眠状態から活性...
ネズミにおける ANCV1R 遺伝子欠損のフェロモン知覚および性行動への影響に関する研究 背景 哺乳類では、フェロモン (pheromone) が社会的および性行動を制御する重要な化学シグナルとして機能します。このフェロモンの検知は、嗅覚系に属する鋤鼻器 (vomeronasal organ, VNO) によって行われ、VNO 内の鋤鼻感覚ニューロン (vomeronasal sensory neurons, VSNs) が特定の鋤鼻受容体 (vomeronasal receptors, VRs) を発現し化学シグナルを感知します。この情報は、副嗅球 (accessory olfactory bulb, AOB) を経由して扁桃体 (amygdala) や視床下部 (hypothalamus...
GSDME媒介化学療法による血小板過剰活性化と血栓形成に関する研究報告 背景紹介 化学療法は長年にわたってがん治療の重要な手段として利用されてきましたが、それに伴う副作用も無視できません。プラチナ系化学療法薬（シスプラチンなど）を受けているがん患者では、肺塞栓症、脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞などの心血管系合併症を含む血栓塞栓症の発生率が顕著に増加します。また、化学療法関連の動静脈血栓形成は患者の死亡率に直接関与することが多いとされています。既存の研究では、シスプラチンによる静脈血栓塞栓症のリスクが6.5倍以上増加することが示されており、これは異なるがん種の患者間で一貫して確認されています。しかしながら、血栓形成を引き起こす具体的なメカニズムについては、学術的に完全には解明されていません。 ...