環状RNA-GRIN2Bが神経因性疼痛を抑制するメカニズムの研究 背景紹介 神経因性疼痛は、体性感覚神経系の神経損傷によって引き起こされる持続的な痛みであり、その病因は今日まで完全には解明されておらず、臨床治療は困難を極めています。神経因性疼痛の複雑さを考慮すると、その発症の分子メカニズムを解明し、早期介入戦略と効果的な薬物標的を見つける必要があります。これまでの研究で、ナトリウム依存性カリウムチャネルSlick（標的遺伝子は中程度の伝導性カリウムチャネルに類似した遺伝子配列）が、痛みの感知と炎症反応の調節に重要な役割を果たしていることが分かっています。しかし、環状RNA（circRNA）の神経因性疼痛における具体的な機能はまだ完全には解明されていません。 Slickチャネルに関連する研究で...

科学研究報告：薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障（Normal Tension Glaucoma, NTG）は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧（Intraocular Pressure, IOP）レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

CD8+ T細胞サブセットの虚血性脳卒中後の神経炎症における長期的役割 背景紹介 虚血性脳卒中は死亡と障害の主要な原因の1つです。脳卒中発生後、神経炎症が急速に誘発され、マスト細胞、アストロサイト、ミクログリア、血管内皮細胞などの様々な細胞が活性化されます。これらの反応性細胞は続いて多様な炎症メディエーターを発現し、白血球を脳病変の中心部と周辺領域に誘導します（Jayarajら、2019）。浸潤した白血球の中で、T細胞は特異的抗原依存性および非依存性の条件下で、脳卒中後の神経細胞損傷に無視できない役割を果たします（Selvaraj & Stowe、2017；Zhangら、2021）。以前の研究では、亜急性期（48時間から7日）および後期段階（>7日）におけるT細胞の傷害側脳への移動と存在が、...

クレミゾールがα-シヌクレイン線維形成誘導によるパーキンソン病病理に及ぼす影響 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）は典型的な神経変性疾患で、主にミトコンドリア機能障害と酸化ストレスに関連しています。しかし、これらの病理学的事象に対する現在の治療法は、実験室から臨床応用への転換に成功していません。この転換の失敗の重要な理由の1つは、疾患の病理学と進行を真に再現できない従来のモデルを使用していることです。そこで、この問題を解決するために、本研究ではより生理学的に関連性の高いモデルを採用し、α-シヌクレイン前形成線維（Pre-Formed Fibrils、PFF）をSH-SY5Y細胞とSprague Dawleyラットに曝露することで、PD様病理における過渡受...

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...

ERP57のALS関連変異TDP43に対する神経細胞での保護作用研究 はじめに 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis、ALS）は、運動ニューロンに影響を与える重篤な神経変性疾病です。ほぼすべてのALS症例（97%）と約50%の前頭側頭型認知症（FTD）症例において、病理学的形態のTar-DNA結合タンパク質-43（TDP-43）が存在し、これはTDP-43が神経変性疾患において重要な役割を果たしていることを示しています。以前の研究では、小胞体タンパク質57（ERP57）、タンパク質ジスルフィド異性化酵素（Protein Disulphide Isomerase、PDI）ファミリーのメンバーが、ALS関連の変異型スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1...

NID2遺伝子の一塩基多型と中国漢民族集団におけるグリオーマのリスクおよび予後との関連 学術的背景 グリオーマは最も一般的な原発性頭蓋内腫瘍であり、高い死亡率と予後不良を特徴としています。診断と治療戦略において一定の進展がありましたが、通常の治療法によるグリオーマ患者の予後改善は依然として限られています。現在、グリオーマの具体的な発病メカニズムは明確ではありませんが、環境要因と遺伝要因と密接に関連しています。電離放射線は確認された環境リスク要因と考えられており、遺伝的多型性、テロメア維持、遺伝症候群、家族集積性などの遺伝要因もグリオーマの感受性と予後に関連しています。ゲノムワイド関連解析（GWAS）によって、TP53、EGFR、CDKN2A/B、TERTなどの特定の遺伝子においてグリオーマリ...

科学論文「circptp4a2はmir-20b-5p/ythdf1/timp2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの分極を促進する」の学術報告 背景紹介 脳虚血性脳卒中（ischemic stroke, IS）は、脳血流の閉塞による脳組織壊死であり、世界中で障害と死亡の第二の原因となっています。現在の臨床治療戦略は主に静脈内血栓溶解療法と機械的血栓回収術を含みますが、これらの方法の効果は限られています。したがって、新しい効果的な治療戦略の開発が重要です。ミクログリアは脳内の常在マクロファージとして、急性および慢性の神経炎症反応で重要な役割を果たします。脳虚血性脳卒中の病理段階では、ミクログリアは迅速に活性化し、M1またはM2表現型に分化します。これらの2つの表現型は組織損傷と修復にお...

虚血条件下における炎症性小体の活性化がアストロサイトのアポトーシスとパイロトーシスを調節する はじめに 虚血性脳卒中は脳損傷の主要なメカニズムの1つであり、局所的な脳領域が血流の中断により酸素と栄養が不足することが特徴です。近年の研究により、炎症反応が虚血性脳卒中において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。炎症性小体（インフラマソーム）は細胞内の多タンパク質複合体で、主に炎症性カスパーゼ（caspase）を活性化し、IL-1βやIL-18などの炎症性サイトカインの成熟と分泌を促進することで炎症反応を駆動します。現在、多くの研究により、炎症性小体が虚血性脳卒中によって引き起こされるニューロンの死やミクログリアの活性化と細胞死に関与していることが確認されていますが、アストロサイト...

AIFM1遺伝子のミスセンス変異による、ミトコンドリア機能障害とリボフラビン欠乏不耐性 研究背景 ミトコンドリアは二重膜構造を持つ細胞小器官で、有核真核細胞に存在し、主に酸化的リン酸化によってアデノシン三リン酸(ATP)を産生し、細胞にエネルギーを供給しています。ミトコンドリアは独自のゲノムを持ち、ミトコンドリア呼吸鎖複合体に関与する13種類のタンパク質をコードしていますが、その他のミトコンドリアタンパク質は核ゲノムによってコードされ、ミトコンドリアに輸送されます。その中で、アポトーシス誘導因子(Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1)はX連鎖AIFM1遺伝子によってコードされるミトコンドリアフラビンタンパク質で、カスパーゼ非依存性細胞死に関与し、呼吸鎖複合体の生合...