単一細胞遺伝子発現適応の確率モデルが腫瘍サブクローンの進化における非ゲノム的貢献を明らかにする

単細胞遺伝子発現の適応進化が腫瘍サブクローンの非ゲノム的貢献を明らかにする 学術的背景 がんは複雑な疾患であり、その進展は成長優位性を獲得した細胞の適応によって駆動される。従来、がん進化の研究は主に遺伝子変異に焦点を当てており、変異が腫瘍進化の主要な要因であると考えられてきた。しかし、エピジェネティックな変化や遺伝子発現の変化などの非遺伝的要因もがん進化において重要な役割を果たすことが増えている証拠が示されている。遺伝子発現の適応的な変化は細胞機能に直接影響を与える可能性があり、これらの変化を明らかにすることは腫瘍進化における選択圧を理解し、より効果的な治療法の設計に役立つ。しかし、技術的な制限、特にバルクシーケンシングに基づく研究では細胞レベルの発現変化と細胞集団の組成変化を区別することが...

T細胞受容体表現の対照学習

T細胞受容体(TCR)特異性予測の新たな進展——SCEPTRモデルの提案 学術的背景 T細胞受容体(TCR)は免疫システムにおいて極めて重要な役割を果たしており、主要組織適合複合体(MHC)によって提示されたペプチドと結合することで、免疫反応の特異性を決定します。TCRと特定のペプチド-MHC複合体(pMHC)の相互作用を理解することは、免疫学における大きな課題です。高スループット実験技術の発展により、大量のTCR配列データが得られるようになりましたが、TCRが特定のpMHCと結合する能力を正確に予測することは依然として困難です。現在、タンパク質言語モデル(PLMs)は高スループットデータ分析において強力な可能性を示していますが、TCR特異性予測タスクでは特にデータが不足している状況下では不...

ERKキナーゼ転位レポーターにおけるCDK2活性のクロストークを明らかにする研究

CDK2活性がERKとp38 KTR信号に及ぼす干渉とその計算手法 最近、Timothy E. Hoffman、Chengzhe Tian、Varuna Nangiaらによって『Cell Systems』に掲載された論文は、細胞周期依存性キナーゼ2(CDK2)がERK(細胞外信号調節キナーゼ)およびp38シグナル経路におけるキナーゼ転位レポーター(KTR)に干渉する現象を明らかにし、その干渉を計算手法によって解消する技術を提案しました。この研究は、細胞シグナル伝達の複雑性を理解する新たな視点を提供するだけでなく、今後の関連研究において重要なツールと手法を提供するものです。 研究背景 MAPK(ミトジェン活性化プロテインキナーゼ)経路は、細胞の成長、分化、生存において重要な役割を果たしています...

遺伝子型-表現型ダイナミクスのマッピングのための多モーダル学習

多モーダル学習による遺伝子型と表現型の動的関係の解明 背景紹介 遺伝子型と表現型の複雑な関係は、生物学分野の核心的な問題の一つである。遺伝子型(genotype)は生物体の遺伝情報を指し、表現型(phenotype)はこれらの遺伝情報が特定の環境下でどのように表れるかを指す。1909年にWilhelm Johannsenがこれら二つの用語を提唱し、その関係を定量化しようと試みたが、一世紀以上経った現在でも、遺伝子型がどのように複雑な遺伝子発現パターンを通じて表現型を形作るかを正確に記述することはできていない。近年、単一細胞RNAシーケンシング(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)などの技術の発展により、細胞解像度で遺伝子発現の複雑なダイナミクスを観察す...

単細胞解像度での遺伝子信号パターン分析による遺伝子空間のマッピング

単細胞解像度での遺伝子空間マッピング:遺伝子シグナルパターン分析(GSPA)研究 学術的背景 単細胞RNAシークエンシング(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技術は、近年の生物学研究において大きな進展を遂げており、特に細胞状態空間(cellular state space)の組織構造を明らかにする上で重要な役割を果たしています。しかし、細胞状態空間をマッピングするための多くの計算手法が開発されている一方で、遺伝子空間(gene space)のマッピングや埋め込み(embedding)に関する研究は比較的少ない状況です。遺伝子発現は高度に組織化されており、遺伝子間は複雑な生物学的プロセスや経路を通じて協調して機能しています。しかし、生物学的および技術的...

生物細胞内の反応と輸送の空間モデリングアルゴリズム

細胞シグナル応答と輸送の空間モデリングアルゴリズム研究 背景紹介 生物細胞は、複雑な生化学反応ネットワークを通じてその機能を実現しています。これらの反応ネットワークは顕著な時空間的動態を持ち、細胞の異なる領域やサブセル構造において顕著な空間的分断(spatial compartmentalization)が存在します。しかし、従来の細胞シグナル伝達モデルでは、細胞を均一に混合された系として扱い、反応や輸送プロセスにおける空間効果を無視することが多いです。この簡略化は特定の場合には有効ですが、多くの実際のシナリオではモデルの予測能力を低下させます。例えば、シグナル分子の拡散速度が遅い、細胞内環境が混雑している、細胞構造の複雑さなどが空間効果の顕著な影響をもたらします。そのため、細胞シグナル伝達...

皮膚光老化に対する模倣海洋接着タンパク質ベースコーティングの効果と細胞機構

皮膚光老化防止のためのバイオミメティック海洋接着タンパク質コーティングに関する研究成果 皮膚の光老化は、特に屋外で紫外線(UV)に長時間さらされる人々にとって、コラーゲンの減少、しわの増加、皮膚の弾力性喪失、構造的脆弱性などを特徴とする、現在世界が直面している主要な健康問題の1つです。これらの生理的変化は、個人の外見に影響を与えるだけでなく、関連する合併症のリスクも増加させます。しかし、日常生活で日焼け止め、局所薬物(例:トレチノイン)や抗酸化剤が使用されているにもかかわらず、依然として真に効果的で持続的な皮膚光老化の予防策は存在しません。 これらの課題に対処するため、本論文の研究では、新たなバイオミメティック海洋接着タンパク質コーティングに焦点を当て、皮膚光老化の予防および治療におけるその...

次世代の口腔潰瘍管理:冷大気プラズマ(CAP)とナノゲルベースの薬剤の統合による炎症調節

次世代口腔潰瘍管理の新たなブレークスルー:冷却大気圧プラズマとナノゲル薬物システムの融合応用 背景紹介 口腔潰瘍は、人類で最も一般的な粘膜疾患の一つであり、患者の生活の質に大きな影響を与えます。疫学研究のデータによると、成人の約27.9%が口腔潰瘍に悩まされています。大多数の人では、この疾患は1~2週間以内に自然治癒しますが、糖尿病、癌、ウイルス感染、自己免疫疾患を抱える患者では、口腔潰瘍が慢性化し、反復発生する病状に発展し、さらには深刻な全身健康問題を引き起こすリスクがあります。これには栄養失調や脱水が含まれます。さらに、頭頸部癌の治療を受けている患者のうち、65%もの人々が治療による重篤な口腔粘膜炎を発症し、それに伴う潰瘍が激しい痛みや食事困難を引き起こし、患者の生活の質を大幅に低下させ...

内皮細胞を介した線溶の動態解析のための生体印刷マイクロクロット

微小なスケールで血栓溶解動態を探る画期的研究 研究の背景と課題 静脈血栓塞栓症(Venous Thromboembolism, VTE)は、人体の健康を深刻に脅かす疾患であり、米国だけでも年間約50万人の死亡原因となっています。VTEの発生は、静脈内血栓の形成とその溶解困難(低線溶、hypo-fibrinolysis)に密接に関連しています。しかし、これまでの血栓研究は主に血栓の形成メカニズムである「高凝固状態」(hypercoagulability)に焦点が当てられ、低線溶の問題についての研究は相対的に不足していました。現在のVTEの治療法は主に抗凝固薬の使用に依存していますが、これらの薬剤は血栓の形成と拡大を抑制するのみで、血栓の溶解を効果的に促進するものではありません。あるいは、外因性...

骨由来のECMをマクロポーラスマイクロリボンスキャフォールドに組み込んで骨再生を加速

骨由来細胞外マトリックス(Bone-Derived ECM)を大孔径マイクロリボンスキャフォールドに組み込むことで骨再生を加速する研究報告 バイオメディカル分野の継続的な進展に伴い、組織工学および再生医療のさまざまな組織修復への応用がますます重要になってきています。しかし、骨組織再生に関する研究は依然として多くの課題に直面しています。骨損傷とその再生能力の不足は現代医学が早急に解決すべき問題であり、特に老齢化や特定の疾患によって骨再生能力が著しく低下した場合(骨欠損や外傷など)にはこの問題が顕著になります。臨界サイズ骨欠損(Critical-Sized Bone Defects)は、自力で治癒することができない骨損傷の一種であり、現在の一般的な治療法として自家骨または他家骨移植が挙げられます...