グリオーマのトポロジー景観の解読：ネットワーク理論フレームワークに基づく研究 グリオーマ幹細胞（Glioma Stem Cells, GSCs）は、グリオーマの再発と治療抵抗性の主要な要因とされ、新しい治療法の重要な研究対象となっています。しかし、グリオーマ幹細胞がグリオーマ階層内で果たす役割についての理解が限定的であり、この理解の不足が研究成果の臨床応用を妨げています。この問題を解決するために、Yaoらの研究チームは実験データと内生性ネットワーク理論（Endogenous Network Theory, ENT）を統合し、グリオーマのエネルギー景観を記述するためのコア内生性ネットワークモデルを構築しました。本研究は、グリオーマの生物学的複雑性を明らかにし、治療戦略に新たな理論的視点を提供し...
PRRPとPRRPRの分子認識およびシグナル伝達メカニズムの解析 研究背景 神経ペプチドは神経系において最も豊富なシグナル分子であり、100種類以上が同定されており、代謝、痛覚、繁殖などの生理過程で重要な役割を果たしています。その中でもRF-アミドペプチドは、C末端にアルギニン-フェニルアラニン-NH₂（RF-アミド）モチーフを持つことで特徴付けられ、プロラクチン放出ペプチド（PRRP）、ニューロペプチドFF（NPFF）、キスペプチン（Kisspeptin）などが含まれます。RF-アミド神経ペプチドは特定のGタンパク質共役受容体（GPCR）と結合することで広範な生理機能を調節します。しかし、PRRPおよびその受容体PRRPRはストレス、食欲、痛み、心血管機能の調節に重要な役割を果たしているに...
社会的な動物において、個体間の競争と地位の確立は、資源分配、集団の安定性、エネルギーの節約において重要な役割を果たします。しかし、前部帯状皮質（medial prefrontal cortex, mPFC）が社会的な競争行動と社会的な地位の調整に関与していることは分かっていても、その具体的な分子調節メカニズムは完全には明らかにされていません。本研究では、競争行動と社会的地位の変化の過程における長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）SERAと、それがPKM2を通じて大脳の興奮性ニューロンに与える影響について調査しました。 この研究は、華中科技大学同済医学院病理生理学科、ボストン大学生物学科、シンシナティ小児病院など複数の研究機関によって共同で行われ、2024年に『Cell Discover...
NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...
化学療法誘導の適応シグナル回路を標的とした膵臓癌治療の応用可能性 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は極めて侵襲性が高く、致死率の高い癌であり、患者の5年生存率は非常に低いです。80%以上の患者が診断時には手術不能な進行期にあり、現在の治療法（化学療法、免疫療法、KRAS標的療法など）の効果は限られています。近年、多数の試みが行われましたが、多くの進行PDAC患者の治療選択肢は依然として毒性が高い化学療法（ジェムシタビンやFOLFIRINOXなど）に限定されており、これらの治療法は適応耐性を引き起こし、治療効果をさらに制限しています。 PDACの耐性は、その特徴的な間質微小環境（TME）と密接に関係しており、この環境では活性化された線維芽細胞が高い間質圧を生み出し、薬物が癌細胞に到達するのを抑制...
細菌毒素が非古典的なミグラサイトーシスを誘導し急性炎症を悪化させる研究報告 背景と研究目的 近年、新しい膜構造として発見されたミグラソーム（migrasome）は、細胞移動およびさまざまな生物学的機能において、その役割が科学界で注目を集めています。ミグラソームは、細胞が移動する過程で細胞収縮繊維上に形成され、放出されることで、細胞間のシグナル伝達、ミトコンドリアの質管理、器官の形成などにおいて重要な役割を果たすと考えられています。そして、ミグラソームの形成と放出のプロセスは「ミグラサイトーシス（migracytosis）」と呼ばれ、このプロセスは多くのタンパク質や酵素によって調節されます。 しかしながら、ミグラサイトーシスのトリガーは通常、細胞の移動に依存します。浙江大学、浙江省の多オミクス...
幹細胞移植による自然老化カニクイザルの生殖寿命延長 研究背景 卵巣は女性の生殖および健康にとって重要な器官であり、卵母細胞の産生と性ホルモンの分泌を担っています。加齢と共に卵巣の機能は次第に低下し、最終的に閉経に至り、骨粗鬆症や心血管疾患、神経変性疾患といったさまざまな健康問題を引き起こします。ホルモン補充療法（HRT）は閉経の症状を緩和するために広く使用されていますが、その長期的な使用は冠状動脈疾患や浸潤性乳がん、脳卒中などのリスクを増加させる可能性があるため、安全で効果的な代替方法の探索が求められています。 近年、間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cells、以下MSC）を用いた治療法が、動物モデルおよび早期卵巣機能不全女性の卵巣機能回復に成功してきました。しかし、これらの...
微流体システムに基づく体節発生モデルの研究 背景と研究動機 体節の形成は脊椎動物の胚発生で極めて重要な役割を果たし、特に胚の筋骨格系のレイアウトと機能に決定的な影響を及ぼします。体節の発生は主に、両側の原節中胚葉（presomitic mesoderm, PSM）が頭尾方向に段階的に分節し、対称の上皮体節を形成する過程によります。このプロセスにおいて、生化学的シグナル（例えば、線維芽細胞増殖因子FGFやレチノイン酸RAなど）の勾配変化や生物力学的な影響が非常に重要です。しかし、既存の多くの体節発生モデルは懸濁培養を採用しており、生化学勾配や力学信号の精確な制御が困難であり、複雑な生化学-生物力学の相互作用の研究を制限しています。 この背景から、ミシガン大学とハーバード大学の研究チームが共同で...
自己免疫疾患におけるHSC由来マクロファージの代謝とエピジェネティック状態およびトレーニングされた免疫の駆動メカニズム 研究背景 自己免疫疾患（Autoimmune Diseases, AD）において、研究は、長期間の免疫系の活性化と炎症反応が成熟した免疫細胞に影響を与えるだけでなく、造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）にも深い影響を与えることを示しています。自己免疫疾患の患者には大量の活性化された骨髄系細胞が存在し、これらの細胞は炎症性サイトカインを産生し、T細胞受容体（TCR）の刺激なしで自己免疫T細胞の活性化を誘発し、病気の病理学的進行を悪化させます。しかし、造血幹細胞がこの過程で影響を受け、後の免疫反応で重要な役割を果たすかどうかは、依然として重...
背景 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の流行以来、SARS-CoV-2感染は呼吸器系に影響を及ぼすだけでなく、糖尿病などの代謝性疾患とも密接に関連していることがわかってきました。臨床観察によれば、新型コロナ感染者の中には、新たに糖尿病を発症するケースや既存の糖尿病が悪化するケースが見られ、特に1型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）の発症率が上昇していることが分かっています。これにより研究者たちは、ウイルス感染が膵臓の損傷や糖尿病発症における潜在的なメカニズムを探ることに関心を寄せています。 ウイルス感染に関連した免疫介在損傷の研究分野において、人間のモデルの不足が、ウイルス感染によって引き起こされる宿主損傷メカニズムの深い理解を制限しています。これを解決するために...