68Ga-Pentixafor PET/MRI在库欣病肿瘤定位中的诊断准确性与价值

学术背景

库欣病（Cushing disease）是库欣综合征（Cushing syndrome）的主要病因，其特征是垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），通常由垂体腺瘤引起。患者由于长期的高皮质醇血症，面临多种系统性并发症，包括代谢、心血管、免疫和感染性疾病，导致死亡率显著增加。目前，内镜经蝶窦手术是治疗库欣病的首选方法，但术后仍有20%-30%的患者存在持续性高皮质醇血症（未缓解），主要原因是肿瘤切除不完全。术前精确定位肿瘤有助于提高手术效果，然而，库欣病的肿瘤定位在诊断上具有挑战性，因为大多数（>70%）ACTH分泌性垂体肿瘤为微腺瘤（<1.0 cm），且25%-45%的肿瘤在MRI上无法检测到。此外，垂体背景中的异常MRI信号并不一定代表功能性腺瘤，可能导致神经外科手术中的误判。

近年来，C-X-C趋化因子受体4型（CXCR4）在前垂体生理功能的神经免疫调节中发挥了关键作用。CXCR4及其配体的过度表达促进了垂体肿瘤细胞的自分泌/旁分泌增殖，可能参与了腺瘤的发病机制。ACTH分泌性垂体肿瘤中CXCR4的高表达表明其可能成为有价值的分子成像标志物。68Ga-Pentixafor是一种对CXCR4具有高亲和力的环状五肽，已被证明在神经内分泌肿瘤（包括肾上腺腺瘤）中是一种合适的PET示踪剂。本研究旨在评估68Ga-Pentixafor PET/MRI在库欣病中定位ACTH分泌性垂体肿瘤的诊断准确性和价值。

论文来源

本论文由Yue Wu、Yanfei Wu、Boyuan Yao等作者撰写，来自复旦大学附属华山医院放射科、神经外科、核医学科等多个部门。论文于2024年12月发表在《Radiology》期刊上，题为“Diagnostic Accuracy and Value of CXCR4-Targeted PET/MRI Using 68Ga-Pentixafor for Tumor Localization in Cushing Disease”。

研究流程与结果

研究流程

本研究为一项前瞻性单中心研究，纳入了2023年3月至2024年2月期间计划进行垂体肿瘤手术切除的库欣病患者。所有参与者术前均接受了68Ga-Pentixafor PET/MRI和增强MRI检查。两名放射科医生和核医学医生对图像进行了分析，手术和组织学结果作为参考标准。诊断性能通过McNemar检验进行比较，Wilcoxon符号秩检验用于比较肿瘤和正常垂体的最大标准化摄取值（SUVmax）。SUVmax与组织病理学或激素特征的相关性通过Spearman系数和逻辑回归测试进行分析。

主要结果

研究共纳入43名参与者（中位年龄37岁，35名女性），通过影像学检查共识别出44个垂体病变，其中41个被确认为ACTH分泌性肿瘤。68Ga-Pentixafor PET/MRI的敏感性和诊断准确性分别为92.7%（38/41个病变）和88.6%（39/44个病变），均高于增强MRI的78.0%（32/41个病变）和77.3%（34/44个病变）。两种技术结合后，敏感性提高至100%（41/41个病变），准确性提高至95.5%（42/44个病变）。ACTH分泌性垂体肿瘤的SUVmax显著高于正常垂体（3.9 vs 1.3，p < 0.001），且SUVmax与CXCR4 H-score（r = 0.5，p < 0.001）和ACTH水平（r = 0.4，p = 0.01）呈正相关。

结论

68Ga-Pentixafor PET/MRI在定位ACTH分泌性垂体肿瘤方面表现出高敏感性，且68Ga-Pentixafor的摄取与CXCR4表达和ACTH水平相关。该技术有望改善库欣病患者的手术策略和缓解率，特别是在MRI阴性病例中。

研究亮点

1. 高敏感性：68Ga-Pentixafor PET/MRI在定位ACTH分泌性垂体肿瘤方面表现出92.7%的敏感性，结合增强MRI后敏感性提高至100%。
2. 肿瘤与正常组织的区分：ACTH分泌性垂体肿瘤的SUVmax显著高于正常垂体组织，表明该技术能够有效区分肿瘤与正常组织。
3. 与CXCR4表达的相关性：SUVmax与CXCR4表达呈正相关，表明68Ga-Pentixafor PET/MRI可以反映肿瘤的分子特征。
4. 临床应用价值：该技术有望改善库欣病患者的手术策略，特别是在MRI阴性病例中，能够更准确地定位肿瘤，提高手术成功率和患者缓解率。

研究意义与价值

本研究首次系统评估了68Ga-Pentixafor PET/MRI在库欣病中的诊断价值，证明了其在定位ACTH分泌性垂体肿瘤方面的高敏感性和准确性。该技术不仅能够帮助医生更准确地定位肿瘤，还能够通过SUVmax反映肿瘤的分子特征，为个性化治疗提供依据。特别是在MRI阴性病例中，68Ga-Pentixafor PET/MRI的应用有望减少探索性手术的必要性，提高患者的手术成功率和生活质量。未来，进一步的研究可以在更大的异质性库欣病队列中验证该技术的广泛适用性，并探索其在区分中枢和外周ACTH分泌中的潜在应用。

其他有价值的信息

本研究的局限性包括样本量相对较小，导致统计不确定性，且未纳入健康参与者和其他类型垂体肿瘤作为对照。未来的研究可以扩大样本量，进一步验证该技术的诊断性能和应用价值。