儿童癌症患者的基因组测序研究

2024-08-06 Tue
对12-18岁儿童癌症患者进行广泛胚系测序体验的定性研究报告背景介绍随着基因测序技术的发展，胚系DNA测序逐渐成为儿童癌症护理中的常规实践。近年来的研究估计，约10%的儿童癌症患者具有遗传易感性。随着测序技术的进步和越来越多的遗传易感综合征的识别，可以测试的基因范围和患者数量都得到了扩展。这意味着，技术上可以常规性地对所有儿童癌症患者进行测序，而不仅仅是那些携带特定易感基因高风险的患者。进一步的，有一种趋势是在癌症诊断过程中尽早进行胚系测序。然而，针对儿童进行癌症易感性检测是一个持续的伦理辩论话题。这些辩论涉及知情同意过程中应提供哪些信息、同意的适当时机、如何让儿童参与决策以及在儿童达到法定年龄时是否需要重新同意。
在这种背景下，本文的作者进行了这项研究以探讨最近被诊断出患有癌症的青少年对广泛胚系遗传测序的体验和需求。他们旨在了解这些青少年及其家庭如何看待和体验这种常规测序。
论文来源该论文由以下作者和机构合作完成：Princess Máxima Center for Pediatric Oncology的Sebastian B. B. Bon、Roel H. P. Wouters、Jette J. Bakhuizen、Marjolijn C. J. Jongmans、Marry M. van den Heuvel-Eibrink 和 Martha A. Grootenhuis。论文发表在《European Journal of Human Genetics》(2024)第32卷567至575页。接收日期为2023年10月6日，修订日期为2024年1月29日，接受日期为2024年2月5日，在线发表日期为2024年2月27日。
研究方法研究背景本研究依托于PREDICT测序研究，对143个与儿童癌症相关的基因进行了测试，该基因面板和选择标准可在补充文件1中找到。参与PREDICT研究的患者是在Princess Máxima Center for Pediatric Oncology诊断的癌症患者（年龄<19岁），研究时间为2020年6月至2022年8月。病理性变异或可能病理性变异结果会告知患者及其家人。对存在血液恶性肿瘤、中枢神经系统肿瘤和实体肿瘤的患者采用分阶段入选的方法。PREDICT研究不包括肿瘤DNA测序。
从2021年12月起，REFLECT研究结合PREDICT研究向所有家庭成员（所有年龄儿童的父母和12-18岁的患者）提供问卷研究，并向12-18岁的患者提供访谈研究。访谈在知情同意和胚系遗传测序结果披露之间进行。
访谈数据的收集与分析符合条件的PREDICT测序研究参与者（12至18岁）可参加REFLECT访谈研究。访谈排除标准包括：荷兰语能力不足、已有癌症易感基因确认或因癌症复发或干细胞移植而拒绝访谈的患者。
访谈安排在青少年方便的时间和地点，使用半结构化访谈指南。访谈内容包括：青少年对参与测序的动机及负担感受、对咨询过程及提供材料的评价、对未来再分析及重新同意的看法。访谈平均持续20分钟（范围：14-34分钟），并被音频记录和逐字记录。
研究采用归纳主题分析法，通过NVivo软件对访谈进行编码。初始三次访谈由两位作者独立编码，差异通过讨论达成一致。后续访谈由一位作者初始编码，另一位系统审查。通过迭代过程，新的编码出现后重新编码，最终形成代码树并识别出主题，所有作者对代码树审查并讨论直至达成共识。
研究结果研究共访谈21名等待胚系遗传测序结果的青少年，年龄12至18岁，受访者中男性和女性各占10名和11名。通过对这些访谈数据分析，提炼出以下六大主题：
青少年对测序表现出随意态度：受访者对遗传测序态度随意，将其视为癌症治疗过程中一个普通部分。多数学员认为发现易感性的可能性较低。
青少年强调咨询和同意中的自主性：绝大多数青少年认为应该是他们自己决定进行测序，因为关系到他们的生命、身体和DNA。
青少年和父母共同参与决策：尽管青少年强调自主性，但做出参与测序的决定通常是与父母共同讨论后的结果。
青少年视遗传信息为有价值的知识：青少年认为遗传信息是一种“知情”的重要内容，并认为了解遗传风险对自己、兄弟姐妹及家人有帮助。
青少年更喜欢视觉化和简明的咨询材料：受访者对现有的冗长的信件信息表现出不满，更喜欢简短且视觉吸引力强的信息图表。
青少年希望在未来的决策中继续发挥作用：多数青少年认为应该在未来获得重新同意的机会，并在发现新基因时重新进行数据分析前通知他们。
结论这项研究揭示了青少年对参与胚系遗传测序的积极态度及其强烈的决策参与愿望。研究结果表明，随基因测序技术的应用不断扩大，在咨询中有效传达即时及长期影响，对于帮助青少年做出知情决策至关重要。未来的咨询应更多地关注视觉化表达和符合青少年需求的信息传递，以提升他们在遗传测序中的自主性。这项研究对于日益普及的胚系测序在儿童癌症护理中的应用提供了重要的见解，确保将青少年的视角纳入到相关的决策过程中。
研究意义本研究对探索儿童癌症患者体验胚系遗传测序中的态度及需求，提供了全面的了解。这一研究在技术和伦理问题上的探讨，不仅为科学研究的设计和实施提供了宝贵经验，同时对医疗实践中如何有效地进行青少年基因测序的咨询也提出了具体建议，对未来相关政策的制定和完善具有重要意义。