Deucravacitinib を使用した乾癬の実世界における52週間の有効性研究

背景紹介

乾癬（psoriasis）は、慢性炎症性皮膚疾患であり、世界中の罹患率は約1％から3％とされています。この病気は患者の生活の質（QoL）に影響を与えるだけでなく、心血管疾患、糖尿病、うつ病などの合併症を伴うことが多いです。近年の研究では、IL-17およびIL-23経路が乾癬の発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしており、Janusキナーゼ（JAK）ファミリーの一員であるチロシンキナーゼ2（TYK2）は、IL-12、IL-23、およびタイプIインターフェロン（IFNs）の細胞内シグナルを伝達することで、乾癬の病態に関与しています。そのため、TYK2を標的とした治療薬は、乾癬の有効な治療法となる可能性があります。

Deucravacitinibは、経口TYK2阻害剤であり、調節ドメイン（疑似キナーゼドメイン）に結合することで、TYK2をアロステリックに阻害し、その触媒ドメインに直接結合するのではありません。JAK1、JAK2、JAK3と比較して、DeucravacitinibはTYK2に対して高い選択性を持ち、IL-23およびタイプI IFNが媒介する細胞内シグナルを遮断することができます。しかし、臨床試験ではDeucravacitinibの短期有効性が証明されているものの、実世界における長期有効性、特に年齢および体格指数（BMI）に基づいた詳細な分析は十分に研究されていませんでした。

論文の出典

この研究は、日本医学専門学校千葉北総病院皮膚科のHagino Teppei、Onda Marina、Saeki Hidehisaらにより実施され、2025年に『Journal of Dermatology』誌に掲載されました。研究の目的は、Deucravacitinibの実世界における乾癬患者に対する52週間の有効性を評価し、特に年齢（65歳以上vs 65歳未満）およびBMI（25以上vs 25未満）に基づいた層別分析を実施することでした。

研究のプロセスと設計

研究設計

この研究は前向き研究であり、2022年12月から2024年8月にかけて実施され、15歳以上の中程度から重度の乾癬を持つ日本人患者107名を対象としました。患者は1日6mgのDeucravacitinibを経口投与し、52週間継続しました。研究の主要評価項目は、乾癬面積および重症度指数（PASI）75、PASI 90、PASI 100の達成率、および静的医師総合評価（sPGA）や皮膚科生活質量指数（DLQI）などの他の重要な臨床指標でした。データは年齢およびBMIに基づいて層別化されました。

データ収集

Deucravacitinib治療開始前に、患者のベースライン特性を記録し、年齢、性別、BMI、疾患期間、既往治療（ホスホジエステラーゼ4阻害剤アプレミラストまたは生物学的製剤）、関節炎の有無、頭皮、爪または生殖器病変、糖尿病、心血管疾患、現在の喫煙状況、ベースラインPASIスコア、sPGA、DLQIスコアが含まれました。

対象と除外基準

研究には乾癬性皮膚炎、乾癬性関節炎、および紅皮症型乾癬の患者が含まれました。すべての患者は少なくとも4週間Deucravacitinibを投与されました。既往の全身療法（アプレミラストまたは生物学的製剤）からDeucravacitinibへの切り替え時には、ウォッシュアウト期間を設けなかったため、切り替え時のデータがベースラインデータとして使用されました。除外基準には、Deucravacitinibを再投与した患者、重篤な心血管疾患、悪性腫瘍、活動性感染症、Deucravacitinibまたはその成分に対する過敏症を持つ患者、および妊娠中または授乳中の女性が含まれました。

有効性評価

52週間にわたって、PASIおよびDLQIの変化が記録され、PASI 75、PASI 90、PASI 100、およびPASI ≤2またはPASI ≤1の達成率が計算されました。同時に、sPGA 0/1およびDLQI 0/1（ベースラインから≥2ポイントの減少）の達成率も評価されました。

主な研究結果

年齢別層別分析

65歳以上および65歳未満の患者において、平均PASIスコアはベースラインから52週間にかけて継続的に減少しました。それぞれ12.41から1.03、15.48から1.11に減少しました。両グループのPASI 75、PASI 90、およびsPGA 0/1の達成率は52週間時点で類似していましたが、65歳以上の患者ではPASI 100およびPASI ≤1の達成率が65歳未満の患者よりもわずかに低い結果でした。さらに、65歳以上の患者ではDLQI 0/1の達成率が52週間時点で高く、高齢患者の生活の質がより大幅に改善されたことが示されました。

BMI別層別分析

BMIが25以上および25未満の患者において、平均PASIスコアはベースラインから52週間にかけて継続的に減少し、それぞれ13.53から1.28、14.16から1.01に減少しました。BMIが25以上の患者では、PASI 75、PASI 90、およびsPGA 0/1の達成率が52週間時点でBMIが25未満の患者よりもわずかに低く、特に4週、16週、24週、および40週で差が見られました。さらに、BMIが25以上の患者ではDLQI 0/1の達成率も52週間時点で低く、BMIが高い患者では有効性がやや低い可能性があることが示唆されました。

ベースラインBMIと臨床指標の関連性

Spearman相関分析では、ベースラインBMIが52週間時点のPASI、sPGA、およびDLQIスコアと有意な正の相関関係を持ち、BMIが高いほど臨床的な改善が少ないことが示されました。一方、ベースライン年齢と臨床指標の間には有意な相関関係は見られず、年齢が有効性に与える影響は小さいことが示されました。

研究の結論と意義

研究は、Deucravacitinibが年齢またはBMIに基づいて層別化されたすべての乾癬患者において、疾患の重症度および生活の質を有意に改善することを示しました。しかし、BMIが25以上の患者では、PASI 75、PASI 90、およびPASI 100の達成率がBMIが25未満の患者よりもわずかに低く、BMIが高い患者では有効性がやや低い可能性があることが示唆されました。研究はまた、Deucravacitinibが高齢患者においても有効であることを示しましたが、完全な皮膚クリアランス率は低い可能性があることも示唆しました。

この研究は、乾癬患者に対する個別化治療に重要な指針を提供し、特に高齢患者やBMIが高い患者の治療選択において貴重な情報を提供しました。さらに、研究結果は、BMIが高い患者に対してDeucravacitinibの用量を調整する必要があるかもしれないことを示唆しています。

研究のハイライト

1. 長期実世界データ: この研究は、実世界においてDeucravacitinibの52週間の有効性を初めて評価し、長期有効性データの空白を埋めました。
2. 年齢とBMIに基づいた層別分析: 研究は特に年齢およびBMIが有効性に与える影響に注目し、個別化治療に重要な指針を提供しました。
3. 生活の質の大幅な改善: 研究は、Deucravacitinibが皮膚病変を改善するだけでなく、特に高齢患者の生活の質を大幅に向上させることを示しました。
4. 臨床的な意義: 研究結果は、BMIが高い患者に対して、生物学的製剤などの他の治療戦略を選択することがより高い治療効果をもたらす可能性があることを示唆しています。

その他の価値ある情報

研究はまた、Deucravacitinibと生物学的製剤（Bimekizumabなど）の有効性の違いについて議論し、BMIが高い患者では生物学的製剤がより適している可能性があることを示唆しました。さらに、研究結果はTYK2阻害剤の乾癬治療における潜在的な可能性を支持し、今後の薬剤開発の方向性を示しました。