外傷性脳損傷における認知機能障害治療の可能性に関する研究総説

研究背景

外傷性脳損傷（TBI）は、世界的に死亡と障害の主な原因です。ヨーロッパでは毎年少なくとも400万件のTBIが発生しており、これは患者、社会、医療システムに大きな負担をかけていますが、現在利用可能な治療オプションは依然として限られています。TBI後、補体系の活性化が炎症反応を引き起こし、脳損傷を悪化させ、組織損傷と神経機能の喪失を招きます。補体系の凝集素経路（LP）における特定の酵素masps（マンノース結合凝集素関連セリンプロテアーゼ）の活性化、および血清と脳内のLP効果酵素masp-2のレベル上昇は、TBI患者の組織損傷の深刻さと予後不良に関連しています。TBIに対する初期研究では、抑制性masp-2抗体（α-masp-2）の作用をテストし、投薬によってマウスモデルにおいて感覚運動および認知機能障害の軽減が確認されました。さらに、以前の研究はLP活性化におけるmasp-1の重要な役割を示唆しており、抑制性masp-1抗体（α-masp-1）の評価も行われました。

研究出典

論文はDomenico MercurioとFrancesca Pischiuttaらによって執筆され、イタリア・ミラノにあるIstituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCSの神経炎症誌（Journal of Neuroinflammation）に2024年に発表されました。Elisa R. ZanierとStefano Fumagalliが通信著者です。

研究プロセス

研究は制御皮質衝撃（CCI）モデルのマウスを用いて、α-masp-2およびα-masp-1治療がTBI後の認知機能障害改善に与える効果を評価しました。研究には78匹のマウスが使用され、TBIまたは偽手術後4時間および24時間後に腹腔内注射でα-masp-2、α-masp-1または同型対照抗体が投与されました。Barnes迷路などのテストで認知機能障害を評価し、同時に組織活性を組織学的に評価し、システムLP活性を測定しました。

主な研究結果

• α-masp-2処理を受けたマウスは、TBI後5週間以内の感覚運動および認知機能障害が軽減しました。
• 対照抗体と比較して、α-masp-2処理群はBarnes迷路テストで有意な改善を示しました。
• 治療は行動テストの結果を基にした健康スコアと関連し、その結果はα-masp-2の保護効果が最も高いことを示しました。
• 組織学的解析では、α-masp-2処理マウスは損傷体積が減少しましたが、神経細胞の損失に関しては有意な差は観察されませんでした。

研究結論と価値

研究の結論は、LP効果酵素masp-2を抑制することが、TBI治療における有望な戦略であり、神経機能障害と組織損失を制限する可能性があることを示しています。この戦略は臨床応用の価値があり、masp-2を標的とした抗体は他の指標で複数の後期臨床試験を完了しています。また、この研究はTBI発生後に臨床関連の時間枠内で介入を実施することで、回復過程に及ぼす潜在的な影響を示しています。

研究のハイライト

• α-masp-2の治療は高い安全性と有効性を示し、TBIの結果への介入の新たな方向性を示しました。
• 厳密に設計された介入プロトコルと詳細なデータ分析により、TBI過程における特定の補体経路分子の役割が明確になりました。
• この研究は臨床関連の治療時間点を使用しており、良好な転換潜力を持ち、臨床実践を変える新たな治療法につながる可能性があります。