肝臓危険信号が引き起こすTREM2+マクロファージによるMS4A7依存性炎症小体活性化が脂肪性肝炎を駆動する 背景と研究動機 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）の発病率が増加するに伴い、その病理メカニズムに対する関心が高まっている。MASHは元々非アルコール性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）と呼ばれていた高級段階の代謝脂肪性肝病であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、繊維化が主な特徴である。MASHの原因は主に肝細胞の損傷によって引き起こされる免疫反応に集中している。近年の研究ではTREM2+ NASH関連マクロファージ（NASH-asso...

同期記録で最大100万のニューロンの皮質ダイナミクスがニューロン数と次元性の無限スケーリングを明らかに 文章概要 この「同期記録で最大100万のニューロンの皮質ダイナミクスがニューロン数と次元性の無限スケーリングを明らかに」という科学報告は、「Neuron」誌（112巻、1694–1709ページ）に発表されました。著者はJason Manley、Sihao Lu、Kevin Barber、Jeffrey Demas、Hyewon Kim、David Meyer、Francisca Martínez Traub、そしてAlipasha Vaziriです。記事の発表日は2024年5月15日で、Rockefeller UniversityとThe Kavli Neural Systems Inst...

星形グリア細胞の分泌するNeurocanが抑制性シナプスの形成と機能を制御する 近年、脳内のニューロンとグリア細胞の相互作用がシナプス形成と機能維持に与える役割についての研究が神経科学のホットトピックとなっています。本論文はデューク大学医学センターのDolores Iralaらによって2024年5月に《Neuron》誌に発表され、グリア細胞がNeurocanのC末端断片を分泌することにより特定の種類の抑制性GABAergicシナプスの形成と機能を制御することを示しています。 背景 哺乳類の大脳皮質では、80%のニューロンがグルタミン酸作動性（興奮性）錐体ニューロンであり、20%がγ-アミノ酪酸作動性（抑制性）中間ニューロンです。中間ニューロンはその形態学、転写学、電気生理学的特性に基づいて、...

膵臓癌悪液質を推進する癌細胞とマクロファージ間の相互作用メカニズム 背景紹介 膵臓癌は現在、アメリカで癌関連死亡原因の第3位であり、今後10年以内に第2位になると予測されています。不幸にも、膵臓癌患者の80%以上が診断時にすでに進行期であり、治療選択肢が非常に限られています。その多くの患者が癌悪液質（Cachexia）に陥ります。癌悪液質は、制御不能な体重減少、食欲不振、および筋肉萎縮を特徴とする重篤な症候群です。現状、アメリカでは癌悪液質に対する承認された治療法はありません。そのため、潜在的な治療ターゲットを見つけ、効果的な治療法を開発することが急務となっています。 研究チームと出典 本論文は2024年5月13日に『Cancer Cell』に掲載され、著者はMingyang Liu、Yu ...

腫瘍細胞内在のエピジェネティクスの不調が癌関連線維芽細胞の多様性を形成し、膵臓癌を代謝的にサポートする 著者の寧寧牛、徐慶申、鄭王、…、庫栄姜、于峰施、敬学徐は「腫瘍細胞内在のエピジェネティクスの不調が癌関連線維芽細胞の多様性を形成し、膵臓癌を代謝的にサポートする」という題名の論文を2024年5月13日に《Cancer Cell》に発表しました。本論文は腫瘍細胞内部のSETD2欠失がエピジェネティクスの再プログラムおよびBMPシグナル経路の活性化を通じて、癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）が脂質を豊富に含む亜群に分化し、それにより腫瘍細胞に代謝燃料を提供し、腫瘍の進展を促進する詳細を述べています。 学術的背景 膵臓癌、特に膵管腺癌（Pa...

低酸素マクロファージが膠芽腫における治療潜在能力の認識 学術背景 膠芽腫（Glioblastoma，GBM）および異柠檬酸脱水素酶（IDH）変異型膠腫は成人に最も一般的な悪性脳腫瘍である。腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages，TAMs）はこれらの腫瘍において主要な免疫細胞浸潤群であり、これらの細胞は悪性細胞と直接相互作用し、腫瘍進行を促進し、免疫抑制微小環境を形成する。それゆえ、TAMsは魅力的な治療ターゲットとなり、TAMの募集や生存を抑制する、TAMの貪食機能を回復する、TAMの表現型を再プログラムするなどの多様な治療戦略に広く用いられている。しかし、現段階の大規模臨床試験の効果は限定的であり、その主な理由はTAMの細胞多様性および可塑性に起因...

ARID1A LossとB細胞運命およびリンパ腫生成 背景紹介 本稿は、ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）がB細胞運命決定およびリンパ腫生成に果たす重要な役割について調査したものである。ARID1Aは、血糖再構築複合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）の重要なサブユニットであり、その変異は多くのヒト悪性腫瘍で一般的に見られる。従来の研究から、BAF複合体はクロマチンのアクセシビリティを調節することで、遺伝子の発現と細胞運命に影響を及ぼすことが知られている。しかし、ARID1A変異の機能喪失後の具体的なメカニズム、特にB細胞における挙動はまだ明らかにされていない。本研究は、ARID1A変異がB細胞の発育にどのように...

科学報告：研究显示SMARCA4在B细胞リンパ腫中的作用 背景紹介 成熟B細胞の分化とアポトーシスのプロセスにおいて、胚中心（Germinal Center, GC）は重要な役割を果たしています。GC反応は迅速かつ短期間の免疫反応構造であり、体細胞変異と親和性成熟プロセスを通じてB细胞の特定抗原への親和性を向上させ、記憶B細胞と漿細胞の形成の基礎となります。しかし、GC反応の不安定と失制は血液系の悪性腫瘍、例えばB細胞リンパ腫を引き起こす可能性があります。したがって、このメカニズムを研究することはリンパ腫の理解と治療に重要な意義を持ちます。 多くの遺伝子変異の中で、SMARCA4は人間の癌で一般的な変異遺伝子の一つであり、特にGCを起源とするBurkittリンパ腫で顕著に表れます。本稿の研究...

局所性細胞外マトリックス崩壊と神経浸潤が膵臓癌の腫瘍生物学的基盤に与える影響 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、最も侵襲的な癌の一種であり、高度な線維化基質と関連することが多く、基質は腫瘍質量の約90％を占めることもある。形態学的異質性は通常の病理報告では取り上げられないが、予後には重要な意味を持ち、潜在的な腫瘍生物学を示唆する。PDAC腫瘍内の異質性は単一細胞RNAシーケンス（scRNA-seq）により遺伝子発現プログラムの多様性が明らかにされており、高い発現異質性は全生存期間の短縮と関連する。これは、腫瘍細胞の異質性が治療に迅速に適応したり、侵襲的で治療抵抗性の腫瘍細胞を選択する可能性があることを示唆している。 しかし、...

肝癌における体内異質性薬物ゲノム解析：大規模オルガノイド生物バンクに基づく研究報告 学術背景 原発性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) は世界中の癌関連死亡の第三の原因であり、主に肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC)、および混合型の肝細胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC) を含む。異質性の存在により、原発性肝癌の精密な治療は重大な挑戦を伴う。先行研究は、肝癌の異なる領域のゲノム異質性が薬物感受性に大きく影響し、治療失敗を引き起こすことを示している。 患者由来オルガノイド...