電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖（ETC）は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症（IEMs）での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...
糖尿病網膜症は抗セラミド免疫療法で回復可能なセラミド病である 背景紹介 糖尿病網膜症（Diabetic Retinopathy, DR）は世界的に最も一般的な代謝異常疾患の一つです。糖尿病は大血管と微細血管の慢性合併症を引き起こすだけでなく、深刻な社会経済的負担ももたらします。糖尿病網膜症は微血管合併症として、就労年齢層における失明の主な原因です。DRの進行段階は視力喪失と黄斑部への液体蓄積（糖尿病黄斑浮腫、DME）または網膜内の制御不能な新生血管化（増殖性糖尿病網膜症、PDR）を特徴としています。脂質異常症の制御が糖尿病血管合併症の進行を遅らせることは分かっているものの、その網膜における作用機序はまだ完全には理解されていません。 現在、PDRまたはDME患者への第一線治療法は抗血管内皮増殖...
研究は、Tirzepatideが長時間にわたりGIP受容体を活性化し、脂肪細胞の栄養代謝を調節することを明らかにした 学術的背景 世界的な慢性的な過栄養と運動不足に伴い、肥満症と2型糖尿病（T2D）及び関連する合併症（例えば心血管疾患）は流行病レベルに達しています。これらの病状は日常生活に影響を与えるだけでなく、医療システムへの負担を増加させています。生活習慣や治療介入は血糖管理と体重維持に明確な効果があるものの、それらを長期間にわたり維持することは困難です。これらの未解決の医療需要に応える新しい治療法の開発が急務です。Tirzepatideは、革新的な長時間作用するブドウ糖依存型インスリン分泌ペプチド（GIPR）およびグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストであり、臨床試験...
肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応（UPR）に影響を与えるかを探り...
ヒト大網特異的な間質線維芽細胞群は、IGFBP2を分泌して脂肪生成を抑制する 背景と研究目的 肥満と代謝性疾患がますます深刻化する中で、脂肪組織の可塑性と異質性が研究のホットスポットとなっています。脂肪組織の異なる部位は、異なる代謝特性を持っています。例えば、皮下脂肪（SC）は代謝的に健康的であると考えられている一方、内臓脂肪（大網脂肪を含む、OM）は代謝的に不健康であると見なされています。小鼠やヒトの脂肪組織における基質血管成分（SVF）細胞の異質性は既に明らかにされていますが、特定の脂肪貯蔵領域における脂肪幹細胞（ASC）および前駆細胞（ASPC）の細胞および機能的変異性についての理解は依然として不十分です。 この知識のギャップを埋めるために、スイス・ローザンヌ連邦工科大学のRadian...
新たなタンパク質Cytb-187aaが哺乳類の初期発育を調節する 学術的背景 ミトコンドリアは細胞にエネルギーを供給する多機能な細胞小器官であり、エネルギー供給だけでなく、細胞のアポトーシス調節、細胞シグナル伝達、さまざまな生合成経路の調節にも関与しています。これらの多機能の中で、ミトコンドリア内の物質は細胞質や細胞核に放出され、シグナル分子として作用します。例えば、ミトコンドリア反応性酸素種（reactive oxygen species, ROS）やカルシウムイオン（Ca2+）は細胞質内に放出され、細胞アポトーシスや細胞運命の決定に関与します。また、ミトコンドリアRNAやペプチド物質の放出も、さまざまな代謝ストレス応答や生物学的過程において重要な役割を果たしています。 既存の研究では、ミ...
肺がん患者における脂肪酸酸化が概日リズム感知の破壊を通じて引き起こされた睡眠不足による腫瘍生成の促進 背景紹介と研究動機 概日リズムの調節は、動物が生理的恒常性を維持するための重要なメカニズムの一つです。しかし、現代の生活スタイルによって概日リズムの乱れが一般的な現象となっています。概日リズムの乱れは免疫機能の不調や代謝異常を引き起こすだけでなく、がんの再発や腫瘍免疫からの逃避をもたらす可能性があります。既存の研究では、睡眠不足（Sleep-deficiency, SD）ががんの転移、腫瘍の成長、がんの免疫逃避を促進することが示されていますが、どのようにして代謝再プログラムによって概日リズムの破壊を感知し、さらに睡眠不足関連のがんの発展を推進するか、そのメカニズムはまだ不明確なままです。 論...
腸内微生物変化がリジン代謝に及ぼす影響による骨力学適応 研究背景 骨粗鬆症は世界規模で深刻な公衆衛生問題として2億を超える人々に影響を与え、健康と生命に重大な脅威をもたらしています。研究によれば、骨の健康維持と骨粗鬆症の予防には機械的負荷が不可欠ですが、臨床証拠は異なる個体の運動負荷に対する骨の応答（骨力学適応）に顕著な差異が存在することを示しています。過去数十年にわたり、腸内微生物が宿主の健康に重要な役割を果たしていることが徐々に発見されてきました。腸内微生物と骨の恒常性の間には関連があることが示されています。したがって、腸内微生物が骨力学適応をどのように調節するかを理解し、可能な介入法を見つけることが急務の科学的問題となっています。 研究出典 この研究論文は《Gut microbial ...
細胞質pH値における膵臓β細胞内の環境シグナルとインスリン加工・分泌の直接的な結びつき 背景紹介 膵臓のβ細胞は、インスリンの加工と分泌を調節することで、グルコースの変動に対して積極的に反応します。しかし、複雑で変化しやすい微小環境やβ細胞自身の状態において、このプロセスがどのように精密に調節されるか、そしてその機能障害が代謝性疾患と関連しているかどうかは、完全には解明されていません。本研究では、β細胞の細胞質pH（cytosolic pH, pHc）がグルコースチャレンジに応じて上昇し、その変化がSmad5によって核細胞質シャトリングを介して感知されることを示しました。Smad5欠損により、インスリンの加工と分泌が不十分になり、高血糖やグルコース不耐症を引き起こします。Smad5のインスリ...
心筋梗塞は免疫炎症反応を誘発し、ペリオスチンを誘導して代謝関連脂肪性肝炎の進行を加速する 背景と研究動機 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）は、世界で最も一般的な慢性肝疾患の一つであり、成人の約25%に影響を及ぼしています。MASLDは代謝症候群の各要素と双方向の関係があるだけでなく、心血管疾患（CVD）、糖尿病、慢性腎疾患などの追加の合併症の重要な要因であると考えられています。関連研究によると、MASLDの進行した形態を持つ患者は全原因死亡リスクが高く、その中でも心血管疾患が主要な死亡原因です。それにもかかわらず、心血管イベントがMASLDの病理進行に逆行して影響を与えるかどうかはまだ明らかにされていません。 この問題に対して、本研究の著者らは、心筋梗塞（MI）が免疫...