YIPF2阻害剤によるオリゴデンドロサイトのヒト膵島アミロイドポリペプチド感受性改善に関する研究 世界的な糖尿病有病率の急激な上昇に伴い、糖尿病合併症の危険性がますます顕著になっています。その中で、2型糖尿病の最も一般的な合併症である糖尿病性脳症（Diabetic Encephalopathy、DE）は、患者の生活の質と社会の健康状態に深刻な影響を与えています。医療条件の継続的な改善により糖尿病患者の生存率は向上していますが、多くの患者が関連合併症により身体障害を発症しています。近年、研究者たちはDEの発症メカニズムを探るためにオリゴデンドロサイト（OLs）に注目しています。 研究背景 研究によると、ヒト膵島アミロイドポリペプチド（Human Islet Amyloid Polypeptid...

経皮耳介迷走神経刺激はミトコンドリア未折りたたみタンパク質応答を抑制することで妊娠高血圧腎症誘発の胎盤栄養膜細胞アポトーシスを緩和する 研究背景 妊娠高血圧腎症は深刻な産科合併症であり、世界中で約2%-8%の妊娠に影響を与えています。この疾患は妊婦の健康に影響を与えるだけでなく、胎児の生命を深刻に脅かします。現在、妊娠高血圧腎症の発症メカニズムは完全には解明されておらず、効果的な予防策も不足しています。近年、経皮耳介迷走神経刺激（transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS）が新しい非薬物療法として、妊娠高血圧腎症に対する潜在的な治療効果を持つことが発見されました。しかし、その具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研...

アモルフルチンBの低酸素/虚血条件下でのヒトミクログリアへの影響研究：PPARγ経路を介した抗炎症作用、増殖能および ミトコンドリア状態に基づいて 研究背景 低酸素/虚血は新生児および成人における脳損傷の主な原因です。周産期仮死と虚血性脳卒中は新生児と成人の高い死亡率の主な原因であり、これらの疾患は現代医学においてもなお大きな課題となっています。周産期仮死の主な治療戦略は低体温療法ですが、この治療を受けた新生児の約40%が低血圧や心肺系の血行動態不安定などの有害反応を示します。一方、虚血性脳卒中の標準治療は組織型プラスミノーゲン活性化因子（rtPA）ですが、その治療時間枠が狭いため、症状発現から4.5時間以内に治療を受けられる患者はわずか1-5%にすぎません。炎症プロセスは周産期仮死と脳卒中...

研究報告：β-ヒドロキシ酪酸塩が糖欠乏状態のHMC3ヒトミクログリア細胞の還元状態、サイトカイン分泌、および貪食能力を改善する 序論 ミクログリアは脳内の常在性神経免疫細胞で、全神経膠細胞の5-12%を占め、強い遊走能、増殖能、貪食能を持っています。例えば、ミクログリアは脳実質内のアポトーシス細胞残骸を貪食することで健康な脳微小環境を維持します。中枢神経系の感染や損傷の場合、ミクログリアは損傷部位に遊走し、侵入した病原体や死細胞の破片を貪食し、炎症性サイトカイン、走化性因子、成長因子を放出して損傷組織の回復を助けます。ミクログリアは複雑な機能的多様性を示しますが、グルコース代謝の障害がどのようにその機能に影響するかは明らかではありません。グルコース代謝障害は、脳卒中、パーキンソン病、アルツハ...

反復低用量リポ多糖前処理による反復社会的敗北ストレス誘発行動異常および異常免疫応答の改善 背景紹介 ストレスは人体の健康に顕著な影響を与え、特に慢性ストレスは多くの生理的および心理的障害を引き起こす。視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸は主要な神経内分泌系であり、グルココルチコイド（コルチコステロンやコルチゾールなど）を分泌してストレス反応を調節する。しかし、持続的な慢性ストレス曝露はHPA軸の調節機能を乱し、グルココルチコイドのネガティブフィードバック機構に影響を与え、生理機能の障害をもたらす。同時に、グルココルチコイドは炎症反応を含む免疫系も調節する。このストレスホルモンは体外で免疫細胞を刺激し、血液脳関門や中枢神経系の二次メッセンジャー経路を通じて中枢神経系に入り、特にミクログリアなどの...

エピガロカテキンガレート（EGCG）によるROS/TXNIP/NLRP3経路の調節を介したBV2細胞における神経炎症の抑制 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、主に高齢者に発症する進行性の脳疾患で、持続的な認知機能障害と行動障害を特徴とします。ADの神経病理学的変化には、β-アミロイド（Aβ）の蓄積、異常な神経原線維変化（Neurofibrillary Tangles, NFTs）、および脳内の神経細胞の喪失が含まれます。研究によると、Aβの慢性的な蓄積はミクログリアを活性化し、慢性炎症を引き起こし、最終的に神経細胞死と認知機能障害につながります。さらに、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体ファミリーピリンドメイン3（NLRP3）インフラマ...

遺伝子変異とHIV患者の神経認知障害の関連性に関する研究報告 過去数十年間、抗レトロウイルス療法（ART）はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者の健康状態を大きく改善してきました。しかし、ウイルスが効果的に抑制され、免疫系が部分的に回復した状態でも、HIVに感染した人々（People with HIV、PWH）の最大50%が何らかの程度の神経認知障害（Neurocognitive Impairment、NCI）やその他の神経系疾患を経験しています。特に軽度のNCIはこのような状況下で特に頑固で、ウイルスRNAレベルが検出可能な範囲以下に減少した場合でも依然として存在します。 研究によると、うつ病や加齢関連疾患などの神経精神障害はPWHでより一般的です。さらに、低CD4+ T細胞数、代謝症候群...

甘草酸によるマチンの神経毒性軽減メカニズムの研究報告 背景紹介 マチン（Semen Strychni）はホミカ（Strychnos Nux-vomica）の乾燥した成熟種子から得られ、抗腫瘍、抗炎症、免疫抑制、神経興奮などの多様な薬理活性を持つことが発見されています（Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013）。しかし、長期または過剰な使用は多臓器障害、特に神経毒性を引き起こし、臨床応用を制限しています（Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004）。研究によると、マチンの主要な活性成分であるストリキニーネとブルシンは、主要な毒性成分でもあります（Wu et al.,...

RhoA/ROCK/NF-κB経路が虚血性脳卒中後のミクログリア極性化に果たす役割の概要 近年、虚血性脳卒中は世界中で死亡と障害の主要な原因の一つとなっています。しかし、虚血性脳卒中に対する効果的な治療法はまだ不足しています。研究によると、中枢神経系（CNS）の常在性マクロファージであるミクログリアは、虚血性脳卒中を含むさまざまな脳損傷において活性化され、炎症促進型または抗炎症型の表現型に極性化されることが示されています。炎症促進性ミクログリアは、虚血性脳卒中後の二次的脳損傷に密接に関連する多くの免疫調節メディエーターを産生します。一方、抗炎症性ミクログリアは脳卒中後の回復に寄与します。したがって、ミクログリアの活性化と機能を調節することは、虚血性脳卒中患者の新しい治療法を探索する上で重要で...

JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖（LPS）などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ（IFNγ）などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...