背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）の初期段階におけるタウタンパク質（tau protein）の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側（anterodorsal）視床（thalamus）核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質（ptau）の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床（thalamus）、青斑（locus coeruleus）、背縫核（dorsal raphe nucleus）などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...

研究背景 神経科学の分野では、amyotrophic lateral sclerosis (ALS) と frontotemporal lobar degeneration (FTLD) は高度に異質な神経変性疾患の2つである。研究によれば、これらの疾患において、c9orf72遺伝子の非コード六核酸反復拡張が最も一般的な遺伝的原因である。しかし、この反復拡張が転写領域での具体的な結果としてどのような影響を及ぼすのかは未だ完全には明らかでない。既存の研究では、c9orf72反復拡張が遺伝子発現の減少、RNA焦点の形成、ならびにジペプチド反復タンパク質（DPR）の形成などのメカニズムを通じて疾患を引き起こす可能性があると示されているが、これらのメカニズムがどのようにして広範な臨床的・病理学的変異...

ヒト超酸化物ジスムターゼ1集合体の家族性および散発性筋萎縮性側索硬化症患者の死後神経組織におけるシード活性検出 背景紹介 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、急速に進行する神経変性疾患であり、患者は診断後平均2〜5年の生存期間となる。ALSの主な症状には筋肉のけいれん、筋疲労、けいれんおよび筋力低下があり、後期症状には体重減少、無言症および麻痺が含まれ、呼吸不全が主な致死原因である。ALSの病因は複雑で、約90%のALS症例は散発性（sporadic ALS, sALS）であり、残りの10%は遺伝性の家族性（familial ALS, fALS）である。以前の研究では、ALS患者の神経組織に金属タンパク質ヒト超酸化物ジスムターゼ1（S...

研究背景 重症筋無力（Myasthenia Gravis, MG）は、主に神経筋接合部におけるシナプス伝達に影響を及ぼす、慢性抗体介在性の自己免疫疾患です。MG患者の約85%はアセチルコリン受容体（AChR）に対する抗体によって発症します。この疾患の臨床的特徴は筋肉の無力、特に疲労性の筋力低下です。現在、抗AChR抗体のレベルが診断指標として利用されていますが、その疾患活動性の予測価値については依然として議論の余地があります。これにより、MG分野には疾患活動性を示し、高リスク患者を識別するバイオマーカーの不足という知識の空白が存在します。MGの新しい治療戦略が続々と登場する中、患者を層別化し、モニタリングを強化するための有効なバイオマーカーを特定することが緊急の課題となっています。 論文出典...

科研報道：解析NEB病変変異発見新型線状筋症の病理機序及びOmecamtiv Mecarbilの力学影響 背景と研究動機 線状筋症（Nemaline Myopathy, NEM）は稀な異質性遺伝病で、主に筋力低下と筋肉無力が特徴である。病理上、この病気は筋小節Z盤の失序と線状小体の蓄積によって引き起こされる。線状小体はZ盤と細糸蛋白の集合体である。この病気の発病率はおおよそ10万人の生存出生児に2例ほどで、先天性筋症の17%を占める。現在、この病気の有効な治療法は存在しない。 線状筋症は少なくとも13種類の遺伝子の致病変異に関与しており、その中でもNEB遺伝子の変異が主要な原因で、病理変異の35%を占める。NEB遺伝子は巨大細糸蛋白であるnebulinをコードしており、骨格筋の細糸長調節（t...

アルツハイマー病の脳血管におけるtauタンパク質の蓄積に関する研究 背景紹介 アルツハイマー病は神経変性を特徴とする疾患であり、主要な病理特徴にはアミロイドプラークと神経原線維変化（neurofibrillary tangles, NFTs）が含まれます。これらの変化はtauタンパク質によって構成されており、これらの病理変化はアルツハイマー病の重症度や進行と密接に関連しています。したがって、tauタンパク質の蓄積メカニズムとその神経細胞への選択的影響を研究することが非常に重要です。 研究の出典及び著者情報 この研究論文は「Acta Neuropathologica」誌に発表され、題名は「Brain vasculature accumulates tau and is spatially re...

鉄死亡抑制剤が軽度脊髄損傷の早期および遅延治療効果を改善 学術背景 脊髄損傷（spinal cord injury, SCI）は急性期（acute period）だけでなく慢性期（chronic period）でも顕著な二次損傷（secondary damage）を引き起こします。これらの損傷は通常、酸化ストレス（oxidative stress）、炎症反応（inflammatory response）、細胞死のメカニズムなど多くの要因によって引き起こされます。このような背景の中で、鉄によって介在される一種の非アポトーシス細胞死である鉄死亡（ferroptosis）が科学界の注目を集めています。近年、鉄死亡は多くの神経系疾患と関連があることが発見されており、そのSCIに対する具体的なメカニズ...

アルツハイマー病におけるAPOEε4がリン酸化tauタンパク質相互作用ネットワークに与える影響 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は、細胞外に沈着し自己集合して様々なタイプのAβ沈着を形成するβ-アミロイド（Aβ）と、神経細胞内に異常にリン酸化されたtauタンパク質（リン酸化tau, ptau）が蓄積し神経原線維変化を形成することを特徴とする神経変性疾患です。ADの発症メカニズムは、tau病理の神経解剖学的進行と密接に関連しており、これらの病理マーカーは脳の異なる領域に順次影響を及ぼし、Thalの五段階（Aβ病理）およびBraakの六段階（tau病理）に従います。 ADの遺伝的リスク要因の中で、Apolipoprotein E遺伝子（APOE）の多型...

神経情報学分野における新たな突破口：Cadenceツールを用いたカルシウムイベント検出に関する研究報告 背景紹介 カルシウムイメージング技術は、神経細胞集団の研究に革命をもたらし、研究者に多数の神経細胞の活動を同時に可視化および監視する強力なツールを提供しています。カルシウムイメージングは蛍光カルシウム指示薬を利用し、これらの指示薬は細胞内カルシウムレベルの変化に伴い発光し、そのカルシウムレベルは神経細胞の活動と密接に関連しています。これらの蛍光変化をイメージングすることにより、研究者は神経細胞集団の動態をリアルタイムで取得し、複雑な神経回路やネットワークを研究することができます。 カルシウムイメージングは相対的な蛍光変化δf/f曲線を生成することができますが、神経細胞集団を研究する科学者は...

ADAM10媒介によるヒトプリオンタンパク質の切断と神経変性疾患との関係 背景紹介 多機能タンパク質のポリペプチド内切断処理はその生理機能の調節において重要であり、多くの病理状態においても重要な役割を果たします。プリオンタンパク質（Prion protein, PrP）は広く発現する糖脂質酵素アンカータンパク質として、神経系における高発現性と多くの生理的役割が多機能性を示唆していますが、致命的で感染性のある神経変性プリオン病における主要な病理学的役割も確立されています。例えばCreutzfeldt-Jakob病（CJD）です。PrPはその病原性異性体（Prion protein scrapie, PrPsc）のテンプレート化と進行性誤折りたたみ及び沈着により神経細胞の死と脳海綿状変化を引き起...