Foxp3の独特なパルミトイル化は、パルミトイル転移酵素を介してTregsの機能を調節する 制御性T細胞(Tregs)は、体の免疫恒常性を維持し、過剰な免疫応答を防ぐ上で重要な役割を果たしています。免疫反応を抑制する重要な役割として、Tregsは免疫寛容の維持に寄与し、自己免疫疾患の発生を防ぎます。しかし、腫瘍微小環境(TME)では、Tregsは様々なメカニズムを通じてエフェクター細胞の活性を弱め、腫瘍の発生と進行を促進します。Foxp3(フォークヘッドボックスタンパク質P3)はTregsの重要な転写因子であり、その発現はTregsの発達と機能に不可欠です。Foxp3は、リン酸化、ユビキチン化、糖鎖付加、アセチル化など、多くの翻訳後修飾によって調節されることが知られていますが、パルミトイル化...
本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ（「hyalocytes」と略称）の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。 研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhya...
ヒト小膠細胞における形態特異的なカルシウムシグナル特性の研究 背景と研究目的 小膠細胞は中枢神経系(CNS)の主要な免疫細胞であり、発達、シナプス伝達、神経可塑性、睡眠、外傷、膠芽腫、神経変性疾患などほぼすべての生理的および病理学的プロセスに関与しています。また、小膠細胞は危険関連分子パターン(DAMPs)と病原体関連分子パターン(PAMPs)を感知することで微小環境をモニタリングしています。小膠細胞は、多数の異なる膜受容体をコードする遺伝子（「小膠細胞センソーム」と呼ばれる）を発現し、細胞内カルシウムイオン濃度の変化を検出することで、サイトカインやその他の炎症因子の生成と放出、細胞増殖、分化、遊走、貪食作用を引き起こします。マウスモデルでは、小膠細胞のカルシウム一過性シグナルは神経ネットワ...
神経炎症とてんかん：外傷性脳損傷における炎症小体の役割 研究背景と目的 外傷性脳損傷（TBI）とは、頭部または首部の身体的外傷によって、脳内の機能と病理が変化することを指します。一般的な行動や心理的障害に加えて、外傷後のてんかん（PTE）はTBIの最も重大な慢性後遺症の一つです。てんかんは、自発的な発作が反復して起こることによる神経系の疾患であり、PTEは特に以前のTBIが原因で起こるてんかんを指します。てんかん発生（epileptogenesis）は、TBIのような脳損傷によって引き起こされる一連の複雑な分子と機能異常が、健康な脳をてんかん脳に変化させる神経生物学的過程を意味します。TBIの場所と重度は、PTEの発病率に顕著な影響を与え、側頭葉の疾患と側頭葉および頂頭葉の穿通傷はPTEのリ...
飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満（DIO）が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食（たった四日間）の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...
『Journal of Neuroinflammation』2024年重要研究解読：Park7/DJ-1欠損がミクログリアの活性化に与える影響 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は2番目に多い神経変性疾患であり、その主な特徴はα-シヌクレイン（α-synuclein）の蓄積とドーパミン作動性ニューロンの進行性喪失です。加齢はPDの主要なリスク要因ですが、農薬への曝露や感染などの環境要因もPDの発症と進行を促進すると考えられています。最近の研究では、PDの初期段階と病理解剖学（黒質（SUBstantia Nigra）など）においてミクログリアの活性化が見られることが示されています。しかし、PDにおけるミクログリアの具体的な役割はまだ完全に解明されていま...
網膜虚血再灌流障害におけるHDAC3の役割 背景紹介 網膜虚血によって誘発される網膜症は、糖尿病網膜症（diabetic retinopathy、DR）や中心網膜動脈および静脈閉塞症を含む一般的な視覚障害の重要な特徴です。この虚血性網膜症の治療効果は一般的に不十分であり、新しい治療法の設計には関連する疾患メカニズムの深い理解が急務です。ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylases、HDACs）は遺伝子発現とタンパク質機能を調節する重要な酵素群であり、前臨床研究では非特異的HDAC阻害剤が網膜損傷を軽減できることが示されています。全てのHDACsの中で、ヒストン脱アセチル化酵素3（HDAC3）はクラスIヒストン脱アセチル化酵素サブタイプであり、マクロファージの炎症反応にお...
HSV-1感染によるアルツハイマー病の進行加速：ミクログリアの食作用の調節とNLRP3経路の活性化を介して 研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、アルツハイマー病（AD）は何百万人もの人々に影響を与える神経変性疾患となっています。近年、多くの研究が単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）がアルツハイマー病の発症および進行と関連している可能性を示唆しています。HSV-1感染はβ-アミロイド（Aβ）の沈着を誘導することが知られていますが、その正確な役割とメカニズムはまだ明らかではありません。この背景のもと、本研究はHSV-1感染がADに与える影響とその関連メカニズムを探求することを目的としています。 研究の出典 本研究はZhimeng Wangらによって発起され、北京清華大学薬学院、中国科学院幹...
実験的自己免疫性脳炎における脊髄組織由来の細胞外小胞の特性 序論 多発性硬化症(MS)は中枢神経系(CNS)の慢性脱髄疾患であり、その病因や病気の進行を予測する方法は現在も研究中です。実験的自己免疫性脳炎(EAE)はMSのマウスモデルで、アジュバントで活性化されたミエリン反応性T細胞がオリゴデンドロサイトを攻撃し、脊髄と視神経前部に神経炎症を引き起こします。 細胞外小胞(EVs)はすべての細胞から放出される膜で包まれた粒子であり、血液脳関門を双方向に通過できます。EVsは健康状態と病気の状態の両方でさまざまな機能を持ち、細胞間の通信、物質輸送、および免疫調節を行います。したがって、EVsはMSおよびEAEの研究において大きな興味を引き、潜在的な血漿バイオマーカーおよび治療キャリアと見なされて...
小膠細胞の極性化を調節するTRAF5-MAPKシグナルパスウェイを介してCD36が脳損傷後の白質損傷を抑制する 研究背景 脳損傷は灰白質だけでなく、白質にも重大な損傷を引き起こします。白質損傷はオリゴデンドロサイトの大量喪失を引き起こし、ミエリンの生成と維持を破壊し、軸索代謝と神経可塑性の調整を阻害し、最終的に重大な神経機能障害を引き起こします。現在、灰白質損傷に対する治療研究が多い一方で、白質損傷の研究は相対的に少なく、これが臨床治療効果が不十分な一因となっている可能性があります。炎症反応は脳損傷後の二次損傷の主な病理プロセスであり、活性化された小膠細胞が重要な役割を果たします。小膠細胞の活性化には、炎症促進と抗炎症の2つの主要なフェノタイプがあります。炎症促進性フェノタイプの小膠細胞は多...