ARID1A LossとB細胞運命およびリンパ腫生成 背景紹介 本稿は、ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）がB細胞運命決定およびリンパ腫生成に果たす重要な役割について調査したものである。ARID1Aは、血糖再構築複合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）の重要なサブユニットであり、その変異は多くのヒト悪性腫瘍で一般的に見られる。従来の研究から、BAF複合体はクロマチンのアクセシビリティを調節することで、遺伝子の発現と細胞運命に影響を及ぼすことが知られている。しかし、ARID1A変異の機能喪失後の具体的なメカニズム、特にB細胞における挙動はまだ明らかにされていない。本研究は、ARID1A変異がB細胞の発育にどのように...

科学報告：研究显示SMARCA4在B细胞リンパ腫中的作用 背景紹介 成熟B細胞の分化とアポトーシスのプロセスにおいて、胚中心（Germinal Center, GC）は重要な役割を果たしています。GC反応は迅速かつ短期間の免疫反応構造であり、体細胞変異と親和性成熟プロセスを通じてB细胞の特定抗原への親和性を向上させ、記憶B細胞と漿細胞の形成の基礎となります。しかし、GC反応の不安定と失制は血液系の悪性腫瘍、例えばB細胞リンパ腫を引き起こす可能性があります。したがって、このメカニズムを研究することはリンパ腫の理解と治療に重要な意義を持ちます。 多くの遺伝子変異の中で、SMARCA4は人間の癌で一般的な変異遺伝子の一つであり、特にGCを起源とするBurkittリンパ腫で顕著に表れます。本稿の研究...

局所性細胞外マトリックス崩壊と神経浸潤が膵臓癌の腫瘍生物学的基盤に与える影響 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、最も侵襲的な癌の一種であり、高度な線維化基質と関連することが多く、基質は腫瘍質量の約90％を占めることもある。形態学的異質性は通常の病理報告では取り上げられないが、予後には重要な意味を持ち、潜在的な腫瘍生物学を示唆する。PDAC腫瘍内の異質性は単一細胞RNAシーケンス（scRNA-seq）により遺伝子発現プログラムの多様性が明らかにされており、高い発現異質性は全生存期間の短縮と関連する。これは、腫瘍細胞の異質性が治療に迅速に適応したり、侵襲的で治療抵抗性の腫瘍細胞を選択する可能性があることを示唆している。 しかし、...

樹状細胞を標的としたウイルス様粒子としての強力なmRNAワクチンキャリア 序論 ワクチン開発の分野では、特にmRNAワクチンが近年顕著な成果を収めています。ModernaやPfizer/BioNTechのCOVID-19向けmRNAワクチンは成功例となり、mRNAワクチンの発展を大きく推進しました。しかし、現行のmRNAワクチンは特定の細胞タイプ、特に抗原提示において非常に重要な樹状細胞（DC）に特異的に作用することはできません。樹狀細胞は主要な抗原提示細胞であり、T細胞の免疫反応と抗体反応を効果的に開始することができますが、現行のmRNAワクチン、例えばLNP（脂質ナノ粒子）などはこれらの細胞に特異的にmRNAを伝達することができません。さらに、HIVやHSVのようなウイルス感染、さらには...

外部小胞を表示できる抗体のがん治療における応用 エクソソーム（Extracellular Vesicles, EVs）は、天然の輸送キャリアおよび生体シグナルの媒介体として、さまざまな組織における応用が広く研究されています。本研究では、研究者がEVsのこれらの特性を利用して、特定の抗体結合ドメイン（Fragment crystallizable, Fc）で装飾されたEVsを展示し、それをがんのターゲティング治療のモジュール化輸送システムとして利用しました。本論文は《Nature Biomedical Engineering》に掲載され、国際合作チームによって完了されました。チームにはKarolinska Institutet、Salahaddin University-Erbil、Unive...

サブセル解像度の空間多オミクスハイスループットインシチュペアシーケンシング 研究背景と目的 生物医学研究の進展に伴い、多オミクス技術は細胞機能や疾患メカニズムの理解においてますます注目されています。しかし、現在の多くのインシチュシーケンシング法は一種類の生体分子の空間情報の解読に限られ、多種の生体分子（例えば、DNA、RNA、タンパク質、小分子）の同時検出には課題が残っています。さらに、4n（4は4種類の蛍光染料、nはシーケンシングまたはハイブリダイゼーションの回数）デコード能力の制約により、ハイスループット空間オミクスはコストと検出効率の面でまだ改良の余地があります。この問題を解決するために、本論文では新しいハイスループットターゲットインシチュシーケンシング法である多オミクスインシチュペア...

糞便中ヘモグロビン濃度に基づくスクリーニング間隔の調整による大腸癌の精密検査 研究者：Amy Ming-Fang Yen、陳揚卿、丁玉林、邱文柱、邱翰摩、Tony Hsiu-Hsi Chen、Sam Li-Sheng Chen 学術背景 大腸癌（CRC）は世界中で第三位の発生率を持つ悪性疾患です。近年、大腸癌のスクリーニングは予防と早期検出で著しい進展を遂げており、これは主に人口に基づくスクリーニングプログラムの実施と治療手段の進展によるものです。その中で、糞便免疫化学検査（FIT）は重要な糞便診断ツールとして、CRCの死亡率を低減する上で鍵を握っています。大腸癌のスクリーニングは有効性が証明されており、結腸鏡による前癌性腺腫の切除を通じた一次予防や、早期検出を通じたCRCに関連する死亡率の...

脂質ナノ粒子-mRNA製剤を使用してROSを除去し糖尿病創傷の治癒を促進する 糖尿病患者によく見られる合併症の一つである糖尿病創傷は、発症率と再発率が高く、世界経済に大きな損害をもたらしています。現存する治療法には、創傷負荷減少療法や成長因子療法などがあり、臨床試験では治癒時間の短縮を示していますが、これらの広範な応用はコストや潜在的な副作用によって制限されています。したがって、より効果的で安全かつ便利な糖尿病創傷管理方法の開発が急務です。 複雑な創傷微小環境における治療の課題は、主に反応性酸素種（reactive oxygen species, ROS）の制御不能な蓄積と持続的な炎症から来ています。この病理学的微小環境は過度な酸化ストレスと虚血性新生血管形成を引き起こし、その結果、創傷の治...

覚醒関連の皮質ネットワークにおける神経活動と血流動態の差異結合 学術背景 特定の感覚入力や行動タスクがない状態でも、脳は構造化された活動パターンを生成します。この組織化された活動は覚醒状態によって調節されます。覚醒と脳皮質活動の関係は神経ネットワークの機能を理解する上で重要な意義を持ちます。先行研究によれば、覚醒レベルは神経活動および血流動態の変化に影響を与えることが示されていますが、これらの影響が異なる皮質領域および行動状態で一貫しているかは不明です。 論文出典 この論文はLisa Meyer-Baeseらによって書かれ、著者らはエモリー大学およびジョージア工科大学の生物医学工学科および生物学科に所属しています。この論文は2024年5月に《Journal of Neuroscience》誌...

背景紹介 現代神経科学研究において、ドーパミン（dopamine）とセロトニン（serotonin）は社会行動を指導する重要な神経調節物質と仮定されています。しかし、これらの神経調節物質が社会的相互作用過程においてどのように動的に変化するかについてはほとんど知られていません。既存の非侵襲的な機能神経イメージング方法（例：脳波図や機能的磁気共鳴イメージング）は、社会的タスクに関連する「社会脳」ネットワークを描くのに役立っていますが、これらの方法は通常空間および時間分解能にトレードオフがあり、得られるデータは電気的および化学的イベントの混合を反映しています。そのため、より細かい生物学的スケールでの人間の社会脳の理解は依然として不足しています。 研究チームは、人間の脳内でのドーパミンとセロトニンの...