細胞質の鉄-硫クラスターの組み立てを抑制することにより、PTENを回復し、グリオーマ幹細胞を抑制する 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma、GBM）は最も致命的な原発性脳腫瘍の一つです。グリオーマ幹細胞（Glioma Stem Cells、GSCs）は悪性表現型を起動し維持するだけでなく、治療抵抗性も強化します。PTENは膠芽腫で頻繁に突然変異を起こしますが、PTENが完全なGSCにおける機能と調整機序は未だ明確ではありません。本研究は、PTENが完全なGSCにおける役割とその潜在的な臨床的意義を探ることを目指しています。 論文出典 著者には、南京医科大学などの研究機関からのJianxing Yin、Xin Ge、Fangshu Dingなどの研究者が含まれます。研究成果は2024年3...

科学者がIDH変異型胆管癌におけるSrc阻害剤の抗腫瘍メカニズムを解明 背景紹介 近年、肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）の発症率は世界的に上昇しています。ICCは非常に侵襲性の高い腫瘍で、初期には明確な症状がなく、進行期には手術切除が困難な場合が多いです。現在、切除不可能なICCに対する治療法はジェムシタビンとシスプラチンの化学療法が一般的で、最近アメリカ食品医薬品局（FDA）はデュルバルマブ（Durvalumab）のジェムシタビンとシスプラチンの併用療法を承認しました。治療方法の進化にもかかわらず、ICCの5年生存率は依然低く、わずか9%です。 遺伝子スクリーニング研究では、多くのICC症例に治療の標的となる遺伝子変異が存在することが発...

背景紹介 好酸性γ-アミノ酪酸（GABA）は脳内の主要な抑制性神経伝達物質であり、二つの異なるモード—短期的（phasic）と持続的（tonic）—を通じて神経細胞の活動性と可塑性を調整します。しかし、グリア細胞におけるGABAの伝達メカニズムと生理的機能については依然として理解が限られています。グリア細胞、特に星状グリア細胞は、GABA、グルタミン酸、D-セリンおよびATPなどのグリア伝達物質を放出することによってシナプスの恒常性を調整し、行動を制御します。しかし、神経グリア細胞がGABAを合成および放出して神経興奮-抑制バランスを維持することが示されていますが、その具体的なメカニズムについては依然として不完全な理解に留まっています。 この問題をさらに探るために、本研究はモデル生物線虫（C...

糖質コルチコイドがZBTB16の発現を調節することでヒト皮質神経発生を変える 背景紹介 妊娠期間中、糖質コルチコイド（glucocorticoids, GCs）は中枢神経系（central nervous system, CNS）の発達において重要なステロイドホルモンである。GCsは胎児の器官発達、特に肺と脳の発達を調節する。しかし、GCsのレベルが生理的範囲または時間枠を超える場合、例えば合成糖質コルチコイド（synthetic GCs, sGCs）の治療使用や母体内分泌ならびにストレス関連疾患により、胎児の発達に影響を与える可能性がある。さらに、母体のストレスやうつ病は胎盤によるコルチゾールの代謝を減少させ、合成糖質コルチコイドであるベータメタゾンやデキサメタゾンも容易に胎盤を通過し、胎...

星形グリア細胞の分泌するNeurocanが抑制性シナプスの形成と機能を制御する 近年、脳内のニューロンとグリア細胞の相互作用がシナプス形成と機能維持に与える役割についての研究が神経科学のホットトピックとなっています。本論文はデューク大学医学センターのDolores Iralaらによって2024年5月に《Neuron》誌に発表され、グリア細胞がNeurocanのC末端断片を分泌することにより特定の種類の抑制性GABAergicシナプスの形成と機能を制御することを示しています。 背景 哺乳類の大脳皮質では、80%のニューロンがグルタミン酸作動性（興奮性）錐体ニューロンであり、20%がγ-アミノ酪酸作動性（抑制性）中間ニューロンです。中間ニューロンはその形態学、転写学、電気生理学的特性に基づいて、...

p-tau217とアルツハイマー病の神経変性における関連性およびp-tau217を標的とした免疫療法のマウスtau蛋白病緩和効果 はじめに ニューロンの喪失はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）の核心問題であり、これまでにAD関連の神経退行性変化を阻止する治療法は存在しない。tauは微小管関連蛋白であり、主にニューロンで発現し、微小管の重合と安定性を調節する。中枢神経系において、tauの異常な集積はアルツハイマー病を含む多くの神経退行性疾患（tauopathies）の病理的な特徴である。tauがAD関連の神経変性において重要な役割を果たすと考えられているが、具体的な形式やメカニズムは明確ではなかった。 最近、ZhangらがNeuronに報告した研究によると、ヒト...

STING機能をBH3模倣薬に応用してTP53変異の血液腫瘍を治療すること 最新の『Cancer Cell』に発表された論文「Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers」において、Sarah T. Diepstratenらは、BH3模倣薬がTP53変異の血液癌における効果をどのように強化するかについて詳しく研究しました。この研究は、Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)のチームによって行われ、メルボルン大学、ピーター・マッカラム癌症センター、ロイヤルメルボルン病院など複数の機関と協力して実施され、2024年5...

解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...

原位でチェックポイント阻害剤が結合する標的T細胞の追跡 学術的背景 チェックポイント阻害剤（Check Point Inhibitors，CPI）は癌治療において革命的な役割を果たし、チェックポイント分子が媒介する免疫調節シグナルをブロックすることで、T細胞による癌細胞の除去機能を回復させます。しかし、これらの治療法は一連の免疫関連の副作用（immune-related adverse events，IRAEs）を引き起こし、その中で最も一般的なのは消化管炎症であり、約60％の患者に影響を与えます。腸、皮膚、関節のIRAEsは癌の生存率の改善と関連していますが、その重篤な副作用は医療負担の増加に対して無視できません。現在、IRAEsの具体的な免疫発病メカニズムは完全には明らかではありませんが...

低酸素マクロファージが膠芽腫における治療潜在能力の認識 学術背景 膠芽腫（Glioblastoma，GBM）および異柠檬酸脱水素酶（IDH）変異型膠腫は成人に最も一般的な悪性脳腫瘍である。腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages，TAMs）はこれらの腫瘍において主要な免疫細胞浸潤群であり、これらの細胞は悪性細胞と直接相互作用し、腫瘍進行を促進し、免疫抑制微小環境を形成する。それゆえ、TAMsは魅力的な治療ターゲットとなり、TAMの募集や生存を抑制する、TAMの貪食機能を回復する、TAMの表現型を再プログラムするなどの多様な治療戦略に広く用いられている。しかし、現段階の大規模臨床試験の効果は限定的であり、その主な理由はTAMの細胞多様性および可塑性に起因...