本文では、神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1, NF1）に関連する叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma, PNF）におけるシュワン細胞と線維芽細胞の相互作用を探求しています。研究背景は、NF1の高発生率に基づいており、全世界で約1/3000の新生児に影響を及ぼしており、一連の特有な臨床症状を伴います。PNFはNF1患者において一般的な周囲神経鞘腫であり、約50%の患者がこの病にかかり、生活の質に大きな影響を与えます。数十年にわたる研究にもかかわらず、PNFは依然として治癒が困難です。現在の治療法は主にNF1関連のシュワン細胞に対して行われており、一部の臨床効果が得られています。しかし、多くの治療法、例えば選択的MEK阻害剤Selumet...
GRIN2A変異は多くのがんにおける免疫チェックポイント阻害剤の利益を享受する層別化の新しい指標である 背景紹介 免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）治療は、細胞毒性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）およびプログラム死（リガンド）1（PD-(L)1）経路を調節することにより、多くのがん治療において革命的な進展を遂げました。しかし、ICIsの有効性が顕著である一方で、異なる腫瘍患者間の臨床反応には依然として顕著な差異があります。そのため、ICI反応を予測する信頼できるバイオマーカーを識別することは、より精密な治療介入の開発において緊急課題となっています。現在の研究では、免疫チェックポイントのレベル、腫瘍変異負荷（TMB）、非整倍性スコア、挿入欠失変異、単一ヌクレオチド変異（SNV）の新抗原負荷...
インスリン受容体基質のNEDD化におけるインスリン信号調節剤としての役割およびがん細胞移動への影響 学術背景 近年、がんと糖尿病との関連が注目を集めており、その主な原因は重複する病理的メカニズムおよび疫学的関連性にあります。疫学的研究によれば、2型糖尿病（T2DM）患者は膵がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がんなど、複数のがんのリスクが顕著に増加することが示されています。インスリン調節異常は2型糖尿病の顕著な特徴であり、この異常はインスリン信号経路を妨げ、多くのがんの発展リスク要因とされています。 インスリン信号伝達の中で、インスリン受容体基質1と2（IRS1およびIRS2）は重要な役割を果たし、インスリンの効果が細胞内部に伝達されるプロセスの媒介者として機能します。がん細胞では、インスリ...
研究の概要 最近、『Cancer Gene Therapy』誌に掲載された「Retinoids and EZH2 inhibitors cooperate to orchestrate anti-oncogenic effects on bladder cancer cells」というタイトルの論文が、同業者の間で広く注目されています。この論文は、膀胱癌細胞におけるレチノイド酸（レチノイン酸）とEZH2阻害剤の併用応用について、その抗癌治療における潜在的な役割を探求しています。 研究の背景 膀胱癌（bladder cancer）は、高度に異質で多発性再発しやすく、高度に転移する悪性腫瘍の一種です。従来の治療法による再発や頻繁な薬物耐性の問題により、膀胱癌患者の予後は一貫して改善しませんでした...
NAMPTとPAK4の二重阻害がプラチナ耐性卵巣がん三次元球状モデルにおける抗腫瘍効果 プラチナ耐性卵巣がんは、治療が困難で患者の生存期間が短い悪性婦人科腫瘍です。近年、研究者たちは新たな治療戦略を模索しており、がん幹細胞（CSCs）に対する治療が重要な方向性となっています。CSCsは腹腔内の卵巣がん腫瘍団塊に多く存在し、これらの団塊は高い腫瘍生成能力を持ち、従来のプラチナ系薬物に対する耐性を示します。本研究では、革新的な二重標的阻害剤KPT-9274が3D細胞球体モデルでの抗がん効果を示し、特にプラチナ耐性卵巣がんに対する効果を検証しました。 研究背景 プラチナ系薬物は現在、卵巣がん治療の主要な治療法ですが、80％以上の高リスク症例は再発が起こります。これは、腫瘍がプラチナ系薬物に対する耐...
増強されたEMT特性と胃がんにおける不良な腫瘍微小環境、血管新生、および悪い予後との関連 学術背景 上皮間葉転換（EMT）は、癌細胞の転移を促進する極めて重要なメカニズムです。しかし、その重要性が明らかであるにもかかわらず、胃がん（Gastric Carcinoma, GC）患者におけるEMTの臨床的意義は未だ明確ではありません。本研究は、大規模胃がん患者の転写データを分析することで、EMT特性が胃がんにおいてどのような臨床的関連性を持つか、特に患者の予後、腫瘍微小環境、血管新生などとの関連を探ることを目的としています。 研究出典 本研究は大志正典（Masanori Oshi）らによって執筆されました。著者はそれぞれ横浜市立大学医学大学院の胃腸外科部門、Roswell Parkがん総合センタ...
LOXL1-AS1によるJAK2/STAT3シグナル経路の調節を介した胆管癌の進行促進 学術的背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）は胆管上皮に由来する悪性腫瘍であり、著しい医学的課題を有しています。発症率は地理的に明らかに異なり、特にアジアと南米で高いです。CCAの発生は、胆嚢炎、胆石症、肝硬変、および肝炎ウイルス感染など複数の要因と関連しています。初期症状が隠れやすいため、多くの患者は診断時に既に末期に達しており、手術切除の効果が低く、予後が非常に悪いです。現在、CCAの発生メカニズムに関する詳細な研究が急務となっており、効果的な標的治療法の開発を通じて患者の生存率および生活の質を向上させることが求められています。長鎖非コードRNA（lncRNA）は200以上のヌ...
単一細胞マップは、再発膠芽腫における免疫抑制微小環境とTreg細胞の分布を明らかにする 膠芽腫は最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、非常に高い再発率と予後の悪さが特徴です。多くの研究がこの病気の腫瘍微小環境を探討していますが、再発膠芽腫の免疫微小環境についてはまだ非常に限られた知識しかありません。この研究では、研究チームは単細胞RNAシーケンシング技術を使用して再発膠芽腫の免疫微小環境を明らかにし、脳脊髄液の潜在的なバイオマーカーを分析し、異なる腫瘍位置の免疫特性を比較しました。 研究の背景 膠芽腫は非常に悪性で再発しやすい脳癌であり、その特徴には血液脳関門（BBB）の特異性や高い異質性などがあります。再発膠芽腫患者の治療選択肢は限定されており、内在的な分子変化により従来の治療に対する抵抗力が生じ...
Romidepsin は DDIT4-mTORC1 経路を通じて食道扁平上皮がんに対する抗腫瘍活性を示す 食道扁平上皮がん（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）は、世界で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、高発症率および高死亡率を持ちます。現在の治療オプションが限られているため、新しい効果的な治療薬の開発が急務となっています。本研究では、研究者は高スループット薬物スクリーニング（high-throughput drug screening, HTS）技術を用いてESCC細胞株をスクリーニングし、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ロミデプシン（Romidepsin）がESCC細胞の増殖抑制、アポトーシス誘導、および細胞周期の停止に顕著な効果があることを発...
乳がん細胞株のクロマチンアクセシビリティ解析による系統特異的なエピジェネティック制御因子FOXA1とGRHL2の同定 背景紹介 乳がんは非常に異質性の強い疾患であり、現在の臨床では遺伝子発現パターン、内在分子サブタイプ、ホルモン受容体/ヒト上皮成長因子受容体2 (HER2) の発現に基づいて分類されています。しかし、既存の研究は乳腺腫瘍が遺伝子発現以外にも明確な異質性を示していることを明らかにしています。例えば、エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんのいくつかはER応答エレメントのアクセシビリティが低下しており、予後不良を引き起こす可能性があります。これらの発見に基づいて、エピジェネティック状態の識別は乳がんの異質性をより包括的に理解するために重要です。 乳がん細胞株は乳がん研究の重要なモデ...