FUS/CircZEB1/miR-128-3p/LBH フィードバックループは TNF-α を介した NF-κB シグナル経路を通じて GSCs の悪性表現型を促進する

新型環状RNA circZEB1の膠芽腫幹細胞悪性表現型における役割とその分子メカニズム 研究背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は、中枢神経系で最も侵襲性が高く致命的な原発性腫瘍の1つであり、患者の予後は非常に悪く、手術、放射線療法、化学療法を受けても平均生存期間は15ヶ月未満です。この悪性腫瘍の成長、侵襲、自己再生、再発などの特性は、膠芽腫幹細胞(Glioma Stem Cells, GSCs)と密接に関連しています。GSCsは腫瘍の増殖、侵襲、自己再生および放射線化学療法の抵抗性において重要な役割を果たしているため、GBM治療研究の重要なターゲットとなっています。近年、環状RNA(Circular RNAs, circRNAs)は異なる癌症における役割が徐々に明らかになり...

系統的なマルチオミクス解析とin vitro実験は、ITGA5がCCRCCの有望な治療標的である可能性を示唆しています

全身的な多種オミクス解析および体外実験は、ITGA5が淡明細胞腎細胞癌(ccRCC)の治療の潜在的なターゲットとして役立つことを示唆しています 研究の背景と動機 淡明細胞腎細胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)は腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)の中で最も一般的な亜型で、全ての腎癌症例の約75%を占めます。アメリカおよび中国の最新の癌の統計データによれば、RCCの発症率は着実に上昇しており、ccRCCはその顕著な免疫および血管浸潤の特徴のために患者の予後が悪いとされています。チロシンキナーゼ阻害剤(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)や免疫チェックポイント阻害剤(immune check...

口腔扁平上皮癌における3つのTLS関連遺伝子に基づく予後モデルの特定と検証

研究レポート:TLS関連遺伝子に基づく口腔扁平上皮癌予後モデルの検証と分析 背景と研究動機 口腔扁平上皮癌(Oral Squamous Cell Carcinoma、OSCC)は、頭頸部扁平上皮癌(Head and Neck Squamous Cell Carcinoma、HNSCC)の中で最も一般的なサブタイプであり、高度のリンパ節転移傾向を持ち、特に首のリンパ節への拡散が容易です。2022年の世界癌症観測レポート(GCO)によれば、OSCCの新たな症例数は約38万件で、そのうちこの病気による死亡者は約18.8万人に近いとされています。GCOはこの病の発病率と死亡率が2040年まで増加し続けると予測しています。現在、OSCC患者の予後は主に腫瘍のサイズ、リンパ節の状態、および遠隔転移の状況...

前立腺がん治療におけるHSP90AB1とPARP1の標的化による抗癌効果の強化

前立腺癌細胞におけるHSP90AB1とPARP1の協同標的抑制の治療可能性:CelastrolとOlaparib併用療法の研究レビュー 背景紹介 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は、世界的に男性に多く見られる悪性腫瘍の一つであり、近年では発症率が増加し続けている。このような癌の早期スクリーニングと治療法は特に重要である。前立腺癌の発症原因と病理表現は複雑で、多くの遺伝子、環境、生活習慣要因が相互に作用している。しかし、検査と治療において一定の進展があったにもかかわらず、前立腺癌は依然として高い再発率と悪い生存予期に直面しており、特に去勢抵抗性の後期前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)患者において、治療の難易度はさ...

硬脂酰CoA脱饱和酶抑制剂对膀胱癌干细胞凋亡的诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)は、男性で最も一般的な悪性腫瘍の第四位に位置する、世界的に多発する悪性腫瘍です。中国国家癌症センター(NCCR)2016年の報告によれば、膀胱癌は男性の悪性腫瘍の発症率において第六位です。医療診断方法と手術方式が絶えず改善されているにもかかわらず、膀胱癌の再発率と進行状況は顕著な改善が見られず、その病理生理特性および生物学的メカニズムの認識不足が現在の診治の重大な課題となっています。したがって、膀胱癌の発生、再発および進行の生物メカニズムを研究することは、疾病の診断、治療および予後の改善に重要な意義を持ちます。 脂質代謝におけるステアロイルCoAデサチュラーゼ(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)は、近年研究の重要な標的となっていま...

アルツハイマー病におけるカスケード遺伝リスクに向けて

アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です:アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」(Am...

強力な体内および体外での抗菌活性を持つ半合成グアニジノリポグリコペプチド

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、異質性VISA(耐性亜集団を有する)、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...

ミクログリア特異的IL-10遺伝子導入は、パーキンソン病マウスモデルで神経炎症と神経変性を抑制する

パーキンソン病マウスモデル:IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン(dopaminergic neurons、D...

2-デオキシ-2-[18F]フルオロセルロビオースのアスペルギルス特異的PETトレーサーとしての開発と前臨床評価

学術報告 世界的侵襲性真菌感染(Invasive Fungal Infections, IFIs)の発生率は過去数十年間で増加しており、主に免疫機能が低下した患者に影響を与え、これらの感染症は高い死亡率と罹患率を伴うことが多い。アスペルギルス・フミガトゥス(Aspergillus fumigatus)は最も一般的で致命的なIFI病原体の一つである。真菌感染症の効果的な治療の主な障害は、迅速かつ正確な診断ツールの不足であり、これには微生物学的確認のための侵襲的な手術が頻繁に必要であること、および構造的イメージング方法の特異性が不十分であることが含まれる。 これらの問題に対処するため、研究チームはアスペルギルス・フミガトゥス特異的なポジトロン断層撮影(Positron Emission Tomo...

拒食症の実験的治療のためのアシル-コエンザイムA結合タンパク質

はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...