神経炎症、損傷、回復における性別特異的エピジェネティック制御機構を明らかにした研究 背景 脳虚血性脳卒中は、世界中で死亡と障害の主な原因の一つです。その連鎖的な疾患メカニズムについての知識が限られているため、現在、急性虚血性脳損傷を軽減するための治療法は非常に限られています。最近の研究では、ヒストンリジンのアセチル化/脱アセチル化などのエピジェネティックメカニズムが、虚血誘発性の神経損傷と死亡に関与していることが示されています。しかし、もう一つの一般的なエピジェネティックメカニズムであるリジンのメチル化/脱メチル化の脳虚血における役割は、まだ包括的に調査されていません。特に、性別が脳卒中後の結果に与える影響により、研究において性別因子を考慮することが必要不可欠となっています。本研究は、最近開...

オレンジ果皮配糖体介入がラット脳虚血再灌流モデルにおける新生ニューロンとBDNFレベルに与える影響に関する研究報告 背景 世界的に心血管疾患が増加するにつれ、虚血性脳卒中は主要な死亡および障害の原因となり、何百万人もの生活の質に影響を与えています。現代医学は血栓溶解薬や機械的血栓回収術など治療法において進歩を続けていますが、患者は発症後短時間のうちに迅速な治療を受ける必要があり、これらの治療の時間枠が非常に狭いため、機能回復が限られ、高度の障害率を伴うことがよくあります。そのため、機能回復を向上させ障害率を低下させる新たな治療法を探索することがますます重要になっています。 脳虚血再灌流障害後の内因性神経新生過程の活性化は、近年研究の焦点となっている分野です。これまでの研究により、虚血性障害が...

miR206とmiR423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症患者における調節の差異 本論文は2024年の「Neuromolecular Medicine」誌に掲載され、タイトルは「miR206と423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における調節の差異」です。著者はAntonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio InghilleriおよびMarco Ceccantiで、主にイタリアのローマにあるSapienza Univer...

研究背景 本研究は、がんに関連する転写因子c-mycが虚血性脳卒中後のペナンブラ領域のニューロンにおいて果たす役割を探究しました。c-mycの細胞死と生存における役割は認識されていますが、その翻訳後修飾、特にアセチル化に関する虚血モデルでの研究はまだ不十分です。これらの修飾を調査することは、中枢神経系におけるc-mycの活性を制御する上で重要な臨床的意義を持つ可能性があります。現在、c-mycのアセチル化に関する研究は非神経細胞に限られていることが多いため、本研究は脳卒中回復期におけるその発現を調査し、アセチル化による調節メカニズムを探ることを目的としています。 論文出典 本論文の研究成果は、V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khait...

CYP46A1多型性と自殺リスクの関係に関する予備研究報告 研究背景 自殺は、人が意図的に自らの命を絶つ行為として定義され、世界的な主要な公衆衛生問題の一つです。重度うつ病（Major Depressive Disorder, MDD）を患う個人では、自殺の発生率がより高くなっています。しかし、コレステロールが自殺リスクにおいて果たす役割についてはまだ議論の余地があり、これが研究者に潜在的な遺伝的マーカーの探索を促しています。本研究では、CYP46A1遺伝子の多型性、特にSNPs（一塩基多型）rs754203とrs4900442と自殺リスクとの関係に焦点を当てています。以前の研究では、これらのSNPsが2型糖尿病やアルツハイマー病などの神経変性疾患と関連している可能性が示唆されていましたが、...

科学研究報告：薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障（Normal Tension Glaucoma, NTG）は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧（Intraocular Pressure, IOP）レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

CD8+ T細胞サブセットの虚血性脳卒中後の神経炎症における長期的役割 背景紹介 虚血性脳卒中は死亡と障害の主要な原因の1つです。脳卒中発生後、神経炎症が急速に誘発され、マスト細胞、アストロサイト、ミクログリア、血管内皮細胞などの様々な細胞が活性化されます。これらの反応性細胞は続いて多様な炎症メディエーターを発現し、白血球を脳病変の中心部と周辺領域に誘導します（Jayarajら、2019）。浸潤した白血球の中で、T細胞は特異的抗原依存性および非依存性の条件下で、脳卒中後の神経細胞損傷に無視できない役割を果たします（Selvaraj & Stowe、2017；Zhangら、2021）。以前の研究では、亜急性期（48時間から7日）および後期段階（>7日）におけるT細胞の傷害側脳への移動と存在が、...

リキウムバルバラムポリサッカライドのICV-STZ誘発アルツハイマー病マウスモデルの認知機能改善に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は最も一般的な中枢神経系の神経変性疾患であり、進行性の認知障害、記憶障害、性格変化、感情障害を特徴とする。病理学的には、ADは神経細胞とシナプスの退化、凝集したβアミロイドタンパク質(Aβ)ペプチドによる細胞外プラーク、過剰にリン酸化されたTauタンパク質による細胞内神経原線維変化を特徴とする。既知のAD病理因子に加えて、脳のグルコース/エネルギー代謝とインスリン抵抗性も認知症のリスクを著しく増加させることを示す証拠が増えている。 脳インスリン抵抗性は、インスリン受容体シグナル伝達の不良、脳内インスリンレベル...

クレミゾールがα-シヌクレイン線維形成誘導によるパーキンソン病病理に及ぼす影響 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）は典型的な神経変性疾患で、主にミトコンドリア機能障害と酸化ストレスに関連しています。しかし、これらの病理学的事象に対する現在の治療法は、実験室から臨床応用への転換に成功していません。この転換の失敗の重要な理由の1つは、疾患の病理学と進行を真に再現できない従来のモデルを使用していることです。そこで、この問題を解決するために、本研究ではより生理学的に関連性の高いモデルを採用し、α-シヌクレイン前形成線維（Pre-Formed Fibrils、PFF）をSH-SY5Y細胞とSprague Dawleyラットに曝露することで、PD様病理における過渡受...

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...