疑似対称性タンパク質ナノケージの階層的設計

学術的背景 タンパク質の自己集合は生物学的システムにおいて普遍的な現象であり、その機能は構造支持から生化学的反応の制御まで多岐にわたる。近年、タンパク質設計の分野で顕著な進展が見られたが、既存の自己集合タンパク質構造は通常、厳密な対称性に依存しており、そのサイズと複雑性のさらなる向上が制限されていた。この制限を打破するため、研究者らは細菌のマイクロコンパートメントやウイルスカプシドに見られる擬似対称性(pseudosymmetry)に着想を得て、大規模な擬似対称性を持つ自己集合タンパク質ナノ材料を設計するための階層的な計算手法を開発した。この研究は、厳密な対称性の制約を超えることで、より大きく、より複雑なタンパク質ナノケージ(nanocages)を設計し、自己集合タンパク質構造の多様性を拡大...

プログラムされた対称性破壊によって設計された四成分タンパク質ナノケージ

四成分タンパク質ナノケージの設計:プログラムされた対称性破壊による 学術的背景 タンパク質ナノケージ(protein nanocages)は、高度な対称性を持つタンパク質集合体であり、ワクチン開発、薬物送達、ナノ材料設計などの分野で広く利用されています。自然界のウイルスは、通常、対称性破壊(symmetry breaking)を通じて複雑な構造を構築します。特に、高三角数(higher triangulation number, T)の二十面体(icosahedral)構造がよく見られます。しかし、自然界では、四面体(tetrahedral)や八面体(octahedral)の高T数構造を対称性破壊によって構築する例は見つかっていません。この分野を探求するため、研究者たちは、擬似対称化(pse...

人工動的RNA構造アンサンブルに基づく普遍的なRNAアプタマーセンシングタグの合理的設計

人工動的RNA構造アンサンブルに基づく普遍的なRNAアプタマーセンシングタグの合理的設計 学術的背景 RNA分子は、自然および合成生物学的システムにおいて多様な役割を果たしており、その機能は動的かつ特定の三次元構造に強く依存しています。RNAの二次構造および三次構造(ヘアピン、疑似結び目、多分岐接合など)は、RNAの機能を理解するための重要な「構築ブロック」です。しかし、既存のRNA構造研究の多くは静的な構造に基づいており、ほとんどのRNA媒介プロセスは構造変化を伴います。したがって、動的構造アンサンブルの記述は、RNAの進化的保存パターンを捉え、その拡張設計を支援することができます。近年、蛍光RNAアプタマー(fluorogenic RNA aptamer, FRAPT)は生物学的応用にお...

IDO活性の抑制とCD8+ T細胞応答の再プログラミングによるがん免疫療法のための細菌工学

合成生物学を利用したがん免疫療法:IDO活性の抑制とCD8+ T細胞応答の再プログラミングによるがん免疫療法のための細菌工学 学術的背景 近年、がん免疫療法は大きな進展を遂げており、特にT細胞を活性化することで腫瘍に対抗するアプローチが注目されています。しかし、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)における代謝適応により、T細胞の機能が損なわれることが多く、免疫療法の効果が制限されています。その中でも、トリプトファン(Tryptophan, Trp)代謝はT細胞の機能において重要な役割を果たしています。腫瘍細胞は、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)を発現することでトリプトファンを消費し、...

汎用可能な神経レンダリングを用いた3D指紋特性認識の改善

FingerNeRFを用いた3D指生体認証に関する研究レビュー 背景と研究の意義 バイオメトリクス技術の発展に伴い、三次元(3D)バイオメトリクスはその高い精度、優れた偽装防止能力、撮影角度の変化に対するロバスト性から、主流な研究分野の一つとなっています。中でも、指紋、静脈、指関節といった生体特徴の取得が容易で広く利用されているため、3D指バイオメトリクスは学術界や産業界で注目されています。しかし、現行の3Dバイオメトリクス手法は主に明示的な3D再構築技術に依存しており、以下の課題に直面しています。 情報の欠落: 明示的な再構築プロセスでは、一部の詳細情報が失われるため、認証タスクのパフォーマンスに直接的な影響を及ぼします。 ハードウェアとアルゴリズムの密結合: 再構築アルゴリズムは特定のハ...

バイオメトリクスデータの誤り訂正のための現代的な深層学習技術の再考

現代のディープラーニング技術における生体データのエラー訂正に関する再考 背景 情報技術の発展に伴い、生体データは認証や安全なデータ保管のための重要な要素として利用されています。従来の暗号技術は、均一分布で再現可能なランダム文字列に依存していましたが、指紋や虹彩スキャンのような生体データはそのような特性を備えておらず、生成・保管・取得に課題を抱えています。こうした課題に対処するため、生体データを暗号鍵の生成元として利用する生体認証暗号システム(biometric cryptosystems)が注目されています。しかし、生体データの変動性や外部要因(センサーのノイズなど)により、暗号鍵の正確な復元が困難となり、エラー訂正メカニズムが重要となります。 近年、ディープラーニング(DL)の進展により、...

切除可能な肢端黒色腫における新補助療法としての溶瘤ウイルスOrienX010およびトリパリマブのIb相試験

術前溶瘤ウイルスOrienX010と抗PD-1阻害剤トリプライマブを用いた切除可能肢端黒色腫の治療:フェーズ1b臨床試験 背景 肢端黒色腫(Acral Melanoma、AM)は、進行性が高い黒色腫の亜型であり、中国人の間で発症率が高く、黒色腫全体の約40%を占めます。近年、黒色腫の治療に一定の進展が見られたものの、現行の免疫療法はAMにおいて効果が限られ、新たな術前治療法の確立が必要とされています。AM特有の低腫瘍変異負荷(TMB)と免疫抑制状態により、抗PD-1単剤治療に対する反応率は低く、生存期間も短いです。 近年、術前免疫療法は術後補助療法よりも強力な免疫応答を誘導し、無病生存率(DFS)や全生存率(OS)の改善が期待されています。一方、溶瘤ウイルス療法は、腫瘍微小環境を「免疫冷状態...

仮想現実におけるネット症状の周波数依存性改善:前庭皮質の経頭蓋振動刺激による

サイバーメショに対する経頭蓋振動刺激を用いたVR環境での症状軽減に関する報告 背景と研究の動機 仮想現実(Virtual Reality, VR)技術は、仕事、医療、エンターテインメントなどの分野に日常的に浸透しつつあります。しかし、VRユーザーの約95%が「サイバーメショ(Cybersickness, CS)」と呼ばれる症状、すなわち吐き気、めまい、不快感などを経験します。この現象は、主に視覚、体性感覚、前庭系情報の統合がうまくいかないことに起因します。CSは、「自発的な移動感覚(vection)」と呼ばれる錯覚が引き起こす感覚的不一致によるものであり、VR技術の医療、軍事、教育分野での活用を制限しています。この課題に対応するため、本研究では経頭蓋交流電流刺激(transcranial a...

がん治療のための赤血球-MHC-I共役体の開発

がん治療のための赤血球-MHC-I共役体の開発

開発された赤血球-MHC-I結合体によるがん治療: 画期的な免疫療法 研究背景: 従来の役割と新たに発見された可能性 赤血球(erythrocytes)は人体で最も多い細胞であり、成人の総細胞数の約70%を占めます。これまでは主に酸素を運ぶ役割が知られていましたが、近年の研究により、赤血球が免疫系の調節にも重要な役割を果たしていることが明らかになりました。これらの細胞は核を持たず、生体適合性が高く、高い表面積-体積比および柔軟な細胞膜を持つため、薬物送達の理想的な媒体とされています。これまでの研究では、赤血球が化学因子、核酸、病原体など免疫関連分子と相互作用できることが示されており、たとえばダフィー抗原受容体(DARC)を介して炎症シグナルを調節することが報告されています。また、特定の病理的...

脂肪由来幹細胞としての問題のある溶瘤性ミクソーマウイルスの担体:血液脳関門を越えてマウス膠腫を治療するために

血液脳関門を越える:脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ(glioblastoma、GBM)は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞(brain tumor initiating cells, BTICs)」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス(oncolyti...