学术背景与问题

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种恶性血液病，尤其对于老年患者，治疗选择有限且效果不佳。传统的化疗方案在老年患者中的长期生存率较低，通常仅为20%-30%。因此，寻找更有效且耐受性更好的治疗方案成为临床研究的重点。Inotuzumab Ozogamicin（InO）是一种针对CD22抗原的抗体-药物偶联物，已在复发/难治性ALL中显示出显著疗效。然而，其在老年患者中的一线治疗应用尚未得到充分验证。

本研究旨在评估InO联合低强度化疗作为老年新诊断CD22阳性、费城染色体阴性（Ph-）B细胞前体ALL（BCP-ALL）患者的一线治疗方案的安全性和有效性。研究的主要目标是提高患者的1年总生存率（OS），并探索其在老年患者中的长期疗效。

研究来源

本研究由Patrice Chevallier等来自法国、芬兰和捷克共和国的多个研究中心的学者共同完成，研究由欧洲成人急性淋巴细胞白血病工作组（EWALL）和法国成人急性淋巴细胞白血病研究组（GRAALL）联合开展。研究结果于2024年10月17日发表在《Journal of Clinical Oncology》上。

研究设计与流程

研究设计

EWALL-InO研究是一项开放标签、多中心、前瞻性II期临床试验，注册号为NCT03249870。研究纳入了55岁及以上、新诊断为CD22阳性、Ph- BCP-ALL的患者。治疗方案包括两个诱导阶段、六个巩固化疗周期和18个月的维持化疗。异基因造血干细胞移植（allo-SCT）在三个巩固周期后允许进行。

治疗方案

1. 预处理阶段：患者接受皮质类固醇治疗。
2. 第一诱导阶段：患者接受长春新碱、地塞米松和三次InO注射（第1天0.8 mg/m²，第8天和第15天0.5 mg/m²）。
3. 第二诱导阶段：患者接受环磷酰胺、地塞米松和两次InO注射（第1天和第8天0.5 mg/m²）。
4. 巩固治疗：患者接受最多六个周期的化疗巩固。
5. 维持治疗：患者接受18个月的化疗维持。

研究终点

主要终点为1年总生存率（OS），次要终点包括诱导期间的死亡率、血液学恢复、缓解率、微小残留病（MRD）状态、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）和累积复发率（CIR）。

研究结果

患者特征

2017年12月至2022年3月期间，共纳入131名患者，中位年龄为68岁。其中，男性占47%，女性占53%。

治疗可行性

1名患者在预处理阶段死亡，130名患者接受了第一诱导治疗，120名患者接受了第二诱导治疗。118名患者在第二诱导后达到完全缓解（CR）或CR伴不完全血小板恢复（CRp），其中113名患者接受了至少一个巩固治疗周期，76名患者开始了维持治疗。

缓解率与MRD

在第一诱导后，88.5%的患者达到CR/CRp，71%的患者MRD1 <10^-3，56%的患者MRD1 <10^-4。在第二诱导后，90%的患者达到CR/CRp，86%的患者MRD2 <10^-3，80%的患者MRD2 <10^-4。

生存率

1年OS为73.2%，2年OS为55%。1年RFS为66%，2年RFS为50%。1年CIR为25%，2年CIR为38%。接受allo-SCT的10名患者2年OS和RFS均为90%，且无复发。

预后因素

高风险细胞遗传学和CD22表达<70%与较差的OS相关。高风险细胞遗传学和MRD2 ≥10^-4与较低的RFS和较高的CIR相关。

安全性

3名患者在第一诱导期间死亡，2名因多器官衰竭，1名因出血。第二诱导期间无死亡病例。最常见的3-4级不良事件为感染和肝功能障碍。仅1例非致命性肝窦阻塞综合征（SOS）发生。

结论

本研究结果表明，InO联合低强度化疗作为老年CD22阳性、Ph- BCP-ALL患者的一线治疗方案具有显著的疗效和良好的耐受性。1年OS达到73.2%，且治疗相关死亡率较低。研究支持InO在老年ALL患者中的一线应用，并为其成为新的标准治疗方案提供了有力证据。

研究亮点

1. 高缓解率：90%的患者在诱导治疗后达到CR/CRp，80%的患者MRD2 <10^-4。
2. 低毒性：仅3名患者在诱导期间死亡，1例非致命性SOS发生。
3. 长期生存：1年OS为73.2%，2年OS为55%，allo-SCT患者的2年OS和RFS均为90%。

研究意义

本研究为老年ALL患者提供了一种新的、有效且耐受性良好的治疗方案，显著提高了患者的生存率和生活质量。研究结果支持InO在老年ALL患者中的一线应用，并为未来的III期前瞻性研究奠定了基础。