英国人群中自身免疫疾病与胃癌风险的关系

背景介绍

尽管胃癌的整体发病率在过去几十年中有所下降，但近年来在一些西方国家的年轻人中胃癌的发病率却有所增加。这一趋势可能与自身免疫性疾病（autoimmune conditions）的增加有关。自身免疫性疾病通常会引发炎症，而炎症已被发现是许多癌症的前兆，尤其是恶性贫血（pernicious anaemia），这种疾病与胃癌有着强烈关联。恶性贫血是由自身免疫性胃炎（autoimmune gastritis）导致的，涉及胃壁细胞的破坏，并导致体内维生素B12的结合能力减弱，进而增加胃癌的风险。由此，在流行病学研究中探索自身免疫性疾病与胃癌之间的关联具有重要性和紧迫性。

论文来源

该论文由多个机构的研究人员共同完成，包括美国国立癌症研究所（National Cancer Institute）和英国阿伯丁大学健康数据科学中心（Centre for Health Data Science, University of Aberdeen）。论文发表于2024年5月22日的《British Journal of Cancer》，并由John D. Murphy、Shahinaz M. Gadalla、Lesley A. Anderson等人共同撰写。

研究设计与方法

研究对象与数据来源

研究使用了英国的“临床实践研究数据库”（Clinical Practice Research Datalink, CPRD），这一大型纵向数据库包含了英国初级保健记录，且可链接至其他数据来源。在该数据库中进行了嵌套的病例对照研究。胃癌病例与最多十个无癌对照按年龄和性别匹配。

实验设计

研究共考虑了39种常见的自身免疫性疾病，分成不同的器官系统进行分析，包括系统性/结缔组织疾病、血液疾病、心血管疾病、内分泌疾病、皮肤和眼睛疾病、胃肠道疾病以及神经系统疾病。接触自身免疫性疾病定义为在对照病例被诊断为胃癌的两年前有这些疾病的临床诊断。通过使用条件逻辑回归计算得出的优势比（OR）和95%的置信区间（CI），评估这些疾病与胃癌的关联。

数据分析方法

为了减少反向因果偏差的风险，将曝光与结果之间设置了两年滞后期。根据国际疾病分类第十版（ICD-10）的代码和CPRD中的医务代码和阅读代码来确定结果和曝光。吸烟状况同样依据CPRD中的医务代码和阅读代码确定。使用Bonferroni校正对多重假设检验进行了调整。同时进行了四项敏感性分析，以确保研究结果的可靠性。最后，还对既有文献的前瞻性队列研究和本研究进行了固定效应的荟萃分析。

研究结果

全体分析

在64,812名对照组中，10.2%患有任何一种自身免疫性疾病，相比之下，在6,586名胃癌案例中，11.5%患病。研究发现，任何自身免疫性疾病与胃癌相关（OR = 1.10, 95% CI: 1.01-1.20）。但这种关联在排除恶性贫血后变得不显著（OR = 1.00, 95% CI: 0.92-1.10）。而恶性贫血本身则显著增加了胃癌风险（OR = 2.75, 95% CI: 2.19-3.44）。

性别、年龄和解剖部位的亚组分析

男性和女性之间的关联强度相似。按年龄分组的分析发现，≥50岁组的关联更显著（OR = 2.74, 95% CI: 2.18–3.43），但在年轻组中尚未显著。按解剖部位分析显示，恶性贫血与非贲门部位的胃癌关联显著（OR = 3.91, 95% CI: 2.31–6.62），但与贲门部位胃癌关联不显著（OR = 1.71, 95% CI: 0.80–3.65）。

敏感性分析

即使在调整恶性贫血后，胃癌与再生障碍性贫血的关联仍名义显著（OR = 14.00, 95% CI: 2.33–84.30）。此外，完全病例分析的结果与总体分析一致，表明其他共变量对结果估计没有强烈的偏倚影响。

讨论

本研究证实了恶性贫血与胃癌之间的正相关关系，并扩展了其与其他自身免疫性疾病的关联。这些结果支持炎症在癌症发展中的作用机制，涉及细胞增殖和DNA损伤。研究还通过荟萃分析进一步支持胃癌风险与多种自身免疫性疾病相关的结论，如原发性胆汁性肝硬化、桥状综合症和重症肌无力。

本文揭示了自身免疫疾病在导致胃癌中的潜在机制和趋势，特别是通过恶性贫血这一途径。在考虑其他可能的致癌机制时，对自身免疫性胃炎作为路径的进一步研究是必要的。

结论

本研究和大规模的荟萃分析证实了自身免疫疾病与胃癌风险的正相关关系。恶性贫血患者应考虑进行胃癌筛查。未来需要国际共识诊断标准及大规模国际登陆系统，将自身免疫病人与癌症发病率和死亡率数据关联起来，拓展对这一关系的理解。同时强调亟需更多研究以阐明这些关联的生物学机制。