对创伤性脑损伤中的认知缺陷治疗潜力的研究综述

研究背景

创伤性脑损伤（TBI）是全球死亡和致残的主要原因。欧洲每年的TBI发生率至少为400万例，这对患者、社会和卫生系统构成了沉重的负担，但目前可用的治疗选项仍然有限。在TBI之后，补体系统的激活会触发炎症反应，加剧脑损伤，导致组织损伤和神经功能丧失。补体系统的凝集素途径（LP）中的特定酶masps（用于甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶）的激活，以及血清和大脑中LP效应酶masp-2的水平升高，都与TBI患者中组织损伤的严重程度和较差预后相关联。针对TBI，作者进行了初步研究，测试了一种抑制性masp-2抗体（α-masp-2）的作用，并发现给药能够减轻在小鼠模型中的感觉运动和认知缺陷。此外，先前研究指出LP激活中masp-1的关键作用，作者还进行了额外的研究，对抑制性masp-1抗体（α-masp-1）进行评估。

研究来源

论文由Domenico Mercurio和Francesca Pischiutta等人撰写，来自位于意大利米兰的Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS的神经炎症杂志（Journal of Neuroinflammation）于2024年发表了这篇研究报告。Elisa R. Zanier和Stefano Fumagalli为通讯作者。

研究流程

研究采用受控制皮层冲击（CCI）模型的小鼠，评估α-masp-2和α-masp-1治疗对TBI后认知缺陷的改善效果。研究使用78只小鼠，在TBI或假手术后4小时和24小时分别进行腹腔注射α-masp-2、α-masp-1或同种型对照抗体。采用Barnes迷宫等测试评估认知缺陷，同时对损伤大小进行组织学评估并测量系统LP活性。

主要研究结果

• α-masp-2处理的小鼠在TBI后5周内的感觉运动和认知缺陷有所减轻。
• 与对照抗体相比，α-masp-2处理的组在Barnes迷宫测试中表现出显著改善。
• 治疗与健康评分相关，该评分综合了行为测试的结果，结果显示α-masp-2的保护效果最好。
• 在组织学分析中发现，α-masp-2处理的小鼠在损伤体积上有所减少，但并未观察到神经元损失方面的显著差异。

研究结论与价值

研究结论显示，抑制LP效应酶masp-2是治疗TBI的一个有希望的策略，能够限制神经缺陷和组织损失。该策略具有临床应用价值，因为一种针对masp-2的抗体在其它指标中已经完成了多个后期临床试验。此外，这项研究还展示了在TBI发生后，以临床相关时间窗口采取介入措施对恢复过程的潜在影响。

研究亮点

• α-masp-2的治疗显示出较高的安全性和有效性，揭示了干预TBI后果的新方向。
• 通过严谨设计的干预方案和详细的数据分析，确定了特定补体途径分子在TBI过程中的作用。
• 该研究使用了临床相关的治疗时间点，具有良好的转化潜力，有望导致改变临床实践的新疗法。