儿科癌症患者机会性基因组筛查的可行性及其家族接受度研究

研究背景
随着基因组医学的发展与应用，对严重疾病患者的护理正在逐步得到优化。特别是在儿童癌症领域，全基因组系列DNA测试成为了患者管理的重要手段。一项集中于砌石研究的后续工作，考察了机会性基因组筛查(OGS)在此患者群体及其亲属中的医学影响。该研究量化了OGS结果披露后，在一段时间内的行动性及级联测试的接受度。研究指出，在19/595（3.2%）的患者中报告了次要发现，主要与心血管和血脂疾病相关的基因。

研究来源
本研究团队由Sophia Hammer-Hansen 1, Ulrik Stoltze 1,2, Emil Bartels 3,4 等多位专家组成，他们分别代表了丹麦哥本哈根大学医院里希斯比塔莱特的多个部门。该研究于2024年在 “European Journal of Human Genetics” 发表，通过DOI 10.1038/s41431-024-01618-7在线发布。

研究详情
a) 研究流程
这项前瞻性多中心基因组测序研究名为STAGING，纳入2017年1月1日起年龄18岁以下确诊任何癌症或中枢神经系统肿瘤的儿童。患者在接收可行性行动基因发现后，进行了深入遗传咨询和相关专家的指导。使用了VarSeq（Golden Helix）进行变异注释和过滤。所有变异考虑了编码、剪切变异和变异等位基因分数。此外，根据ACMG指南评估了变异，详细的方法在补充方法中有描述。

b) 主要结果
在19个次要发现中，有7个被分类为PV，12个被分类为LPV。涉及的基因和疾病包括LDLR和APOB（与血脂紊乱相关），以及DSG2和MYBPC3（与心肌病相关）。在患者和家庭的跟踪治疗中，发现大多数情况是开展定期随访和医疗治疗计划，但没有进行侵入性手术或医疗设备植入。

c) 研究结论与意义
机会性基因组筛查在儿童癌症患者及其家庭中适用，并对家族成员有广泛的影响。开展这类筛查能有效辅助相关疾病的诊治和管理，但同时也需要注重对遗传变异的正确解读和潜在心理影响的考量。

d) 研究亮点
本研究揭示了机会性基因组筛查在日常诊疗中的实际应用和对健康护理需求的影响。它为基因型先行筛查带来的实践创新和健康护理的需求提供了新的视角。

这一研究展示了在儿童癌症患者中利用机会性基因组筛查识别医学上可行性行动潜能的可能性，且其找到的结果对患者本人以及家族成员都有显著的临床影响。通过定量化的行动性和级联测试的接受度，研究强化了基因筛查在临床实践中的适用性和效益。虽然该研究在儿童癌症患者人群中得到了积极的应用，但关于其对家族成员影响的宽广遗传学意义和心理影响，未来研究将会通过结构化访谈等方法进一步探索。