硝子体の卵黄嚢由来の組織常在性マクロファージとしての透明細胞の発生を再定義する

本文の目的は、眼科領域における組織常在性マクロファージである硝子体マクロファージ（「hyalocytes」と略称）の発育起源、生物学的特性と眼部疾患との関連性を探ることにある。眼部は高度に特化された感覚器官であり、中央神経系の一部である網膜および透明な硝子体などの非神経部分を含む。これらは眼球の安定と光学軸の明瞭さを確保する。本研究では、遺伝子工学を施したマウス、胚胎および成体の標識方法、多彩な免疫蛍光標識および共焦点レーザースキャン顕微鏡を用いて、発育と成体期間中のマウスのhyalocyte集団の特徴を全般的に明らかにした。

研究は、マウスのhyalocytesが複数の既知の髄系細胞標識を表現し、網膜のミクログリアに比べて独特の免疫表現型を示すことを証明した。胚胎パルス標識は、マウスhyalocytesの卵黄嚢由来の起源を明らかにし、その前駆細胞が出生前に発育中の眼に組み込まれることを示した。最終的に、出生後標識および異種移植実験によって、hyalocytesが持続性を持ち、CSF1R（コロニー形成刺激因子1受容体）シグナルのサポートに依存し、血液由来の単球には依存しないことを確定した。

本研究はhyalocytesを卵黄嚢造血の長寿命子孫として認定し、これらが眼部の先天免疫システムの構成要素としての役割を強調した。長寿命の結果として、老化過程はhyalocyteの機能不全を引き起こし、網膜硝子体界面疾患の発展に寄与する可能性がある。従って、hyalocyteの性質を変えることによって効果を伝える髄系細胞の標的治療法は、網膜硝子体界面疾患による負担を軽減するための興味深い方法である可能性がある。

キーワードには以下が含まれる：マクロファージ、hyalocytes、硝子体、CX3CR1、標識マッピング、代替、発育、CSF1R。Dennis-Dominik RosmusとJana Kochは本研究に等しく貢献した。

研究背景では、マクロファージが宿主の先天免疫において極めて重要な役割を果たしていることが指摘されている。過去10年間の研究は、組織常在性マクロファージの起源、運命および機能において顕著な異質性を示してきた。今日一般的に受け入れられている見解として、髄系細胞は出生前および出生後の異なる造血波から由来する。研究結果は、マウスにおける最初の組織常在性マクロファージが胚胎第8.5日（E8.5）に卵黄嚢内で形成される早期赤髄系祖先細胞（EMPs）に由来することを示している。これらの細胞はさらにA1およびCX3CR1を表現するA2群に分化し、多くの組織の出生前常在性マクロファージ群に絶えず供給される。最後に、出生後標識および異種移植実験はhyalocytesの長寿命を確認し、それらがCSF1Rシグナルに依存して維持されることを示した。

本研究は、眼部免疫学領域における常在性マクロファージ集団の認知を深化させただけでなく、さらなる眼科疾患の治療開発に新たな視点と可能な介入戦略を提供した。