生物学的老化と遺伝的感受性の組み合わせによる静脈血栓塞栓症のリスク集団の特定:394,041名の参加者を対象とした前向きコホート研究

生物学的老化と遺伝的素因の組み合わせにより静脈血栓塞栓症の高リスク集団を特定 学術的背景 静脈血栓塞栓症(Venous Thromboembolism, VTE)は、深部静脈血栓症(Deep Vein Thrombosis, DVT)と肺塞栓症(Pulmonary Embolism, PE)を含む、世界で3番目に致命的な心血管疾患です。VTEの発生率は年齢と密接に関連しており、特に40歳以上の個人では、10年ごとにVTEのリスクがほぼ倍増します。しかし、年齢そのものは個人の生物学的老化速度を完全に反映するものではありません。生物学的老化速度とは、個人の生物学的年齢と実年齢の差を指し、この差は同じ年齢層の個人間で疾患リスクに大きな違いをもたらす可能性があります。そのため、生物学的老化速度がVT...

ヒト化スキャフォールドにおける急性骨髄性白血病の強固な移植:注入可能な生体材料と静脈内異種移植の使用

急性骨髄性白血病(AML)のヒト化スキャフォールドにおける強固な移植研究 背景紹介 急性骨髄性白血病(AML)は悪性血液疾患であり、その治療と研究は常に大きな課題に直面しています。患者由来の異種移植モデル(PDX)はAML研究の重要なツールですが、既存のPDXモデルは複雑性が高く、操作が煩雑であるため、その広範な応用が制限されています。これらの問題を解決するため、研究者たちはヒト化微小環境(humanized niche)を移植することでPDXモデルを改良しようと試みています。しかし、既存の方法は通常、複雑な操作ステップと特定の生体材料を必要とするため、広く採用されることが難しい状況です。 本研究は、操作プロセスを簡素化し、生体材料の選択と移植方法を最適化することで、より簡便で強固なAML ...

miRNA遺伝子における多型性一塩基多型と大腸癌感受性:ペアワイズおよびネットワークメタ分析、Thakkinstianのアルゴリズム、FPRP基準による総合評価

miRNA遺伝子における多型性一塩基多型(SNP)と大腸癌感受性の関連研究 学術的背景 大腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。2022年の世界がん統計によると、大腸癌は世界で3番目に多いがんであり、年間190万例以上の新規症例と90万例以上の死亡例が報告されています。大腸癌の発症メカニズムは複雑ですが、遺伝的要因がその発生と進行に重要な役割を果たしています。特に、miRNA遺伝子における一塩基多型(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs)の変異は、大腸癌の感受性と密接に関連していると考えられています。 miRNA(マイクロRNA)は、短鎖の非コードRNAであり、mRNAの相補的な配列...

単細胞RNAシーケンスとバルクRNAシーケンスを用いた食道扁平上皮癌の予後予測モデルの開発と検証研究

単細胞RNAシーケンスおよびBulk RNAシーケンスに基づく食道扁平上皮癌の予後予測モデル研究 研究背景 食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)は、世界的に見ても特に東アジア地域で発生率が高い悪性腫瘍の一つです。手術、内視鏡的切除、放射線化学療法などの治療法が存在するものの、患者の予後は依然として不良で、5年生存率はわずか21%です。免疫チェックポイント阻害剤などの新しい治療法は、20%-30%の患者にしか効果がありません。これは、ESCCの分子メカニズム、特に腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)に対する理解がまだ不十分であることを示しています。グルコース代謝異常はESCCの初期段階における重要な...

腸内微生物叢、炎症性サイトカイン、末梢免疫細胞、血漿メタボロームとパーキンソン病の因果関係:メディエーションメンデルランダム化研究

腸内微生物とパーキンソン病の因果関係研究 学術的背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害(運動緩慢、筋硬直、静止時振戦など)や非運動症状(嗅覚障害、認知機能低下、睡眠問題など)を主な特徴とする一般的な神経変性疾患です。パーキンソン病の病因は完全には解明されていませんが、遺伝、環境、年齢などの多因子が複合的に作用して発症する可能性が示唆されています。近年、腸内微生物群(intestinal microbiota)とパーキンソン病の関係が注目されています。腸内微生物群は「腸-脳軸」(gut-brain axis)を介して中枢神経系と相互作用し、神経炎症や代謝過程に影響を与えることで、パーキンソン病の発症メカニズムに関与している可能性があります。 しか...

マウス聴覚皮質における皮質内ミエリン方向の半球非対称性

マウス聴覚皮層における髄鞘方向の半球非対称性研究 学術的背景 哺乳類の脳は本質的に非対称性を持っており、この非対称性は運動系や音声コミュニケーションにおいて特に顕著です。例えば、マウスとヒトの聴覚処理では、左右半球の違いが観察されています。この非対称的な組織化により、脳は情報をより効率的に処理でき、また、脳卒中後の回復過程などにおいて冗長性を提供することができます。機能的な非対称性は広く研究されていますが、その背後にある微細構造のメカニズムはまだ不明です。本研究では、マウスの聴覚皮層(auditory cortex, AC)における髄鞘方向を分析し、その構造的な非対称性を明らかにし、この非対称性が聴覚処理の機能特化にどのように影響するかを探求しました。 論文の出典 本論文は、Philip R...

パーキンソン病と頸部ジストニアを分類するための最も重要な特徴としての淡蒼球スパイクトレインの変動性とランダム性

パーキンソン病と頸部ジストニアの分類研究 学術的背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)と頸部ジストニア(Cervical Dystonia, CD)は、運動障害疾患として一般的であり、その病理メカニズムは基底核(Basal Ganglia)内のニューロン活動の異常と密接に関連しています。基底核は、運動を制御する脳内の重要な構造であり、その中でも淡蒼球(Globus Pallidus, GP)は基底核の中心的な構成要素で、内側淡蒼球(Globus Pallidus Internus, GPi)と外側淡蒼球(Globus Pallidus Externus, GPe)に分かれています。GPiのニューロン活動パターンは、PDとCD患者において顕著な違いを示し、PD患...

ラットにおける5-HT1Aアゴニストブスピロンの縫線核および背側縫線核の痛覚活動に対する用量依存性効果のポストコリティス変化

5-HT1A作動薬Buspironeの大腸炎後ラットにおける疼痛調節への影響 背景紹介 近年、臨床および実験的研究により、脳内セロトニン(5-HT)系が炎症性腸疾患(IBD)や過敏性腸症候群(IBS)などの消化器疾患の発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになってきました。これらの疾患は、内臓過敏症や慢性腹痛を伴うことが特徴です。中縫大核(Raphe Magnus, RMg)および中縫背核(Dorsal Raphe, DR)は、中枢性疼痛調節の主要な構造であり、腸管病理における活動変化は広く研究されていますが、その神経可塑性変化のメカニズムは未だ不明です。5-HT1A受容体は疼痛調節および中縫核ニューロン活動において重要な役割を果たすため、本研究では、大腸炎後に5-HT1...

ヒト大脳皮質におけるCB1カンナビノイド受容体と小胞グルタミン酸トランスポーター-3を発現する神経終末のシナプス標的と細胞源

人間の大脳皮質におけるCB1カンナビノイド受容体とVGLUT3の分布と機能 背景紹介 カンナビノイド受容体1(CB1)は、神経終末のシナプス前受容体を介して神経伝達を調節し、その生理学的役割は臨床的に重要です。しかし、人間の大脳皮質におけるCB1を発現する神経終末の細胞源とシナプス標的は未だ明確ではありません。この研究は、特にGABA作動性ニューロンとの関連において、CB1を発現する神経終末の分布、シナプス標的、および細胞源を明らかにすることを目的としています。CB1受容体は脳内で最も豊富なシナプス前受容体の一つであり、内因性カンナビノイド(例えば2-アラキドノイルグリセロール、2-AG)によって活性化され、神経伝達物質の放出を調節します。人間の大脳皮質におけるCB1の分布と役割を研究するこ...

触覚フィードバックゲインの変更がバランスに及ぼす影響は、感覚的衝突推定によって説明される

触覚フィードバックゲインが平衡に及ぼす影響とその神経メカニズム研究 背景紹介 日常生活において、人体の平衡制御は視覚、前庭覚、および固有感覚を含む複数の感覚入力に依存しています。触覚フィードバック(haptic feedback)も平衡制御において重要な役割を果たしており、特に固定物体に接触している場合、触覚は身体の揺れ(postural sway)を著しく減少させることができます。しかし、触覚フィードバックのゲイン(gain)が平衡制御にどのように影響するか、および中枢神経系(CNS)がこれらのフィードバック信号をどのように処理するかは、まだ完全には解明されていない問題です。この問題を探るため、研究者たちは人工的に触覚フィードバックのゲインを調整し、平衡制御への影響を研究し、その背後にある...