成体ゼブラフィッシュにおけるレーザー誘発嗅球切除術:感情症候群の新たなモデルとしての研究 - ブライアン・レナードへの科学的なトリビュート

レーザー誘導ゼブラフィッシュ嗅球切除による感情症候群の新規モデル研究 背景紹介 感情障害(affective disorders)、例えばうつ病は、世界的に一般的なメンタルヘルスの問題です。齧歯類モデルはうつ病研究において重要な役割を果たしてきましたが、種を超えた普遍性には限界があります。ゼブラフィッシュ(Danio rerio)は、ヒトとの高い遺伝的および生理学的相同性から、神経科学研究の新興モデルとして感情障害研究の重要なツールとなっています。嗅球切除術(olfactory bulbectomy, OBX)は、嗅球を切除することで神経化学的および行動学的欠損を誘発し、うつ病の症状を模倣する古典的な動物モデルです。しかし、OBXモデルの非哺乳類への適用性は不明確です。本研究は、レーザー技術...

基底核と関連疾患:細胞および回路機能障害から治療まで

基底核におけるA2A受容体とCB1受容体のGABAおよびグルタミン酸放出における相互作用 背景紹介 基底核(Basal Ganglia)は、運動制御と報酬行動を司る脳の重要な構造です。これは皮質と視床からの興奮性入力を受け取り、その80%のシナプスはグルタミン酸作動性(glutamatergic)であり、次に多いシナプスタイプはGABA作動性(GABAergic)です。これらのシナプスの調節は、アデノシン(adenosine)、アセチルコリン(acetylcholine)、ドーパミン(dopamine)、および内因性カンナビノイド(endocannabinoids)などのさまざまな神経調節物質に依存しています。アデノシンはA1受容体(A1R)とA2A受容体(A2AR)を介してシナプス伝達を調...

MOG抗体関連疾患と抗NMDA受容体脳炎の重複の臨床分析:長期レトロスペクティブ研究

MOG抗体関連疾患と抗NMDAR脳炎の重複症候群の臨床分析 背景紹介 近年、自己免疫性脳炎(Autoimmune Encephalitis, AE)や中枢神経系(Central Nervous System, CNS)脱髄疾患の研究が進む中、稀な重複症候群の症例が報告されています。特に、MOG抗体関連疾患(MOG Antibody-Associated Disease, MOGAD)と抗N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)脳炎の重複現象が注目されています。MOGADは、抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質(Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein, MOG)抗体によって引き起こされるCNSの炎症性脱髄疾患であり、抗NMDAR脳炎は抗NMDAR...

振動性経頭蓋電気刺激と振幅変調周波数がフォスフェンの定量的特徴を決定する

振動性経頭蓋電気刺激と光幻覚知覚の定量的特徴に関する研究 背景紹介 光幻覚(phosphene)とは、外部の視覚刺激がないにもかかわらず、光点を感知する現象です。この現象は、視覚神経科学や意識研究において重要な意義を持ちます。なぜなら、脳が神経活動と知覚内容をどのように結びつけるかを理解するのに役立つからです。過去の研究では、視覚皮質への直接的な電気刺激や経頭蓋磁気刺激(TMS)を適用することで光幻覚を誘発できることが示されています。近年、経頭蓋交流電気刺激(transcranial alternating current stimulation, TACS)も光幻覚を引き起こすことが証明されていますが、その背後にあるメカニズムはまだ明確ではありません。TACSは電場のリズミックな変化と極性...

オキシグルタミン酸キャリアはミトコンドリア機能を調節することで脳虚血再灌流損傷を軽減する

Oxyglutamate Carrier の脳虚血-再灌流損傷における役割 学術的背景 脳虚血-再灌流損傷(Ischaemia–Reperfusion Injury, I/R)は、虚血性脳卒中(Ischaemic Stroke)治療における重要な問題です。血栓切除術や静脈内rt-PA(組織プラスミノーゲン活性化因子)の投与により血流を迅速に回復させることができますが、これらの治療は再灌流損傷を引き起こし、神経細胞死をさらに悪化させる可能性があります。脳虚血-再灌流損傷の病理プロセスは複雑で、神経細胞死、炎症反応、活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)の過剰産生、血液脳関門の破壊、および神経機能の障害が含まれます。その中でも、ミトコンドリア機能障害は神経細胞死の...

膵癌腫瘍オルガノイドの代謝プロファイルにおけるサブタイプ特異的差異

膵管腺癌(PDAC)サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類(「基底様」と「古典的」サブタイプ)は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...

PAF1/HIF1α軸は糖代謝を再配線し、膵臓癌の攻撃性を促進する

PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1(PAF1)は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞(Cancer Stem ...

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することにより下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することで下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する 背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenoma, PA)は頭蓋内で最も一般的な原発性腫瘍の一つで、すべての頭蓋内腫瘍の約15%を占めています。ほとんどの下垂体腺腫は良性腫瘍ですが、約30%の下垂体腺腫は浸潤性を示し、浸潤性下垂体腺腫(Invasive Pituitary Adenoma, IPA)と呼ばれます。浸潤性下垂体腺腫は通常、体積が大きく、浸潤性の成長特性を持つため、薬物療法や放射線療法の効果が低く、患者の死亡率が高くなります。そのため、浸潤性下垂体腺腫の分子メカニズムを探求することは、早期診断と患者の生存率向上にとって重要です。 近年、メタボロミクスとプロテオミクス技術の発展...

類似の欠陥、異なる結果:副腎髄質と線維芽細胞のパラガングリオーマモデルにおけるコハク酸脱水素酵素の喪失

SDH欠損が副腎髄質と線維芽細胞モデルで異なる表現を示す 背景紹介 コハク酸脱水素酵素(Succinate Dehydrogenase, SDH)は、ミトコンドリアのクエン酸回路(TCA回路)と電子伝達系における重要な酵素であり、コハク酸をフマル酸に酸化し、電子伝達に関与しています。SDHは4つのサブユニット(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD)で構成されており、いずれかのサブユニットの機能欠損はSDH酵素活性の喪失を引き起こし、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。SDHの機能欠損は、特に褐色細胞腫(Pheochromocytoma, PPGL)と傍神経節腫(Paraganglioma, PPGL)を含むさまざまな腫瘍の発症と密接に関連しています。これらの腫瘍は通常、神経堤由来の傍神経...

全食物植物ベースの食事は転移性乳がん患者のアミノ酸レベルを低下させる

植物性全食品食事が転移性乳がん患者のアミノ酸レベルに及ぼす影響 研究背景 がん細胞の成長と生存は、大量の代謝需要、特にアミノ酸への依存に支えられています。腫瘍は周囲の微小環境からアミノ酸を摂取することでその需要を満たしますが、食事中のアミノ酸摂取量は血清中のアミノ酸レベルに影響を与える可能性があります。研究によると、植物性食事は動物性食事よりもアミノ酸が少ないとされていますが、植物性食事ががん患者の血清中のアミノ酸レベルを低下させるかどうかは不明です。そこで、研究者たちは臨床試験を通じて、植物性全食品食事が転移性乳がん患者の血清アミノ酸レベルに及ぼす影響を探り、この食事法ががん治療に与える潜在的な相乗効果を評価することを目指しました。 論文の出典 この論文はTashjaé Q. Scales...