PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん（NSCLC）は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体（EGFR）変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30％を占めます。エルロチニブ（erlotinib）やオシメルチニブ（osimertinib）などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...
TDO2阻害が肺癌免疫回避における役割 背景紹介 肺癌は、世界的にがん関連死亡の主要な原因の一つであり、喫煙は肺癌発生の主要な誘因と考えられています。タバコの煙にはさまざまな発がん性物質が含まれており、その中でもベンゾ[a]ピレン（Benzo[a]pyrene, BAP）は多環芳香族炭化水素の一種で、芳香族炭化水素受容体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）を活性化することで肺癌の発生と進行を促進することが確認されています。近年、免疫チェックポイント分子であるPD-L1（プログラム細胞死リガンド1）が腫瘍の免疫回避において重要な役割を果たすことが注目されています。PD-L1はT細胞表面のPD-1と結合し、T細胞の活性を抑制することで、腫瘍細胞が免疫系からの攻撃を回避...
膠芽腫の代謝再プログラミングとグルタミン代謝の関係に関する研究 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma）は、高度に侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、予後が極めて不良です。現在の標準治療には手術、放射線療法、化学療法が含まれますが、根治的な治療法はまだありません。近年、代謝再プログラミング（metabolic reprogramming）が、がん細胞が急速な増殖を維持するための重要なメカニズムの一つと考えられています。膠芽腫細胞は、解糖系（glycolysis）、ミトコンドリア酸化リン酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）、グルタミン分解（glutaminolysis）などの代謝経路を変化させることで、腫瘍微小環境における栄養制限に適応していま...
肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）活性の完全抑制はマウスの肝がん発生を悪化させる 学術的背景 肝がんは世界で6番目に多いがんであり、がん関連死の3番目の原因でもあります。肝細胞がん（HCC）は最も一般的な原発性肝がんです。近年、B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）のワクチンおよび抗ウイルス治療の発展により、肝がんの負担は減少しています。しかし、肥満や関連する脂肪肝疾患（例：代謝機能障害関連脂肪肝疾患、MAFLD）が肝がんの主要なリスク要因となっています。脂肪肝の特徴的な兆候は、肝臓内のトリグリセリドの蓄積です。脂肪は食事から摂取されるか、体内でデノボリポジェネシス（De Novo Lipogenesis, DNL）という過程を通じて合成されます。通常、DNLが肝臓の脂肪に占める割...
# GCN2-SLC7A11軸がアルギニン欠乏下での網膜芽細胞腫の細胞成長と生存を調節 ## 背景紹介 網膜芽細胞腫（Retinoblastoma, RB）は小児期に発症する眼内悪性腫瘍で、すべての小児がんの4％を占めます。現在の治療法である化学療法は一部の患者に有効ですが、多剤耐性、腎毒性、および二次がんの誘発などの欠点があります。そのため、副作用の少ない代替治療戦略の開発が急務となっています。アルギニン欠乏（Arginine Deprivation）は、さまざまな固形腫瘍および非固形腫瘍に対する有効な治療手段として知られています。アルギニン欠乏は腫瘍細胞の増殖を抑制し、細胞死を誘導することで抗がん効果を示します。しかし、網膜芽細胞腫細胞がアルギニン欠乏にどのように応答するかについては、ま...
神経芽細胞腫における糖脂質代謝のトランスクリプトーム加重ネットワーク解析 背景紹介 糖脂質（Glycosphingolipids, GSLs）は、セラミド（ceramide）骨格と糖鎖（glycan）からなる膜脂質の一種で、神経系に広く存在しています。これらは細胞間シグナル伝達、細胞間相互作用、および腫瘍発生において重要な役割を果たしています。神経芽細胞腫（Neuroblastoma, NB）は小児において最も一般的な頭蓋外固形腫瘍であり、その生物学的および臨床的な異質性は非常に高いです。神経芽細胞腫における糖脂質代謝の異常は、腫瘍の進行、予後、および治療反応と密接に関連しており、特にGD2（特定の糖脂質）は神経芽細胞腫の免疫治療の標的となっています。しかし、糖脂質代謝の複雑さにより、その解...
リアルタイムでのミトコンドリアATP合成反応を評価する新手法——MitoRaise 学術的背景 ミトコンドリアは細胞内のエネルギー工場であり、主に酸化的リン酸化（oxidative phosphorylation, OXPHOS）経路を通じてアデノシン三リン酸（adenosine triphosphate, ATP）を合成します。ATPは細胞エネルギーの主要な担体であり、その合成速度はミトコンドリアの機能状態を直接反映します。しかし、従来のATP測定方法は通常、単一の時点でのATPレベルを測定するか、酸素消費率（oxygen consumption rate, OCR）を通じて間接的にミトコンドリア機能を評価するものであり、ATP合成の動的変化をリアルタイムで監視することはできませんでした。...
CYP19A1はエストロゲン合成とミトコンドリア機能の調節を通じて大腸癌の化学療法耐性を制御する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界中で癌関連死亡の主要な原因の一つです。早期発見と治療戦略が大きく進展しているにもかかわらず、化学療法耐性は大腸癌の効果的な治療における主要な障害であり、患者の予後不良と高い死亡率を引き起こしています。化学療法耐性の分子メカニズムは複雑で多面的であり、近年、ミトコンドリア機能とホルモンシグナル伝達経路の変化が化学療法耐性において重要な役割を果たしていることが示唆されています。CYP19A1（シトクロムP450ファミリー19サブファミリーAメンバー1）、別名アロマターゼは、エストロゲン生合成における重要な酵素です。CYP19A1...
RhoFはPKM2を介した糖解を促進し、Snail1の乳酸化を誘導して膵臓癌細胞の内皮-間葉転換を引き起こす 学術的背景 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PC）は高度に悪性の腫瘍であり、診断が遅れやすく、浸潤性が強く、全身治療に対する耐性を持つため、患者の予後は極めて不良です。近年、診断と治療技術が進歩しているにもかかわらず、膵臓癌の発生率と死亡率は依然として上昇しています。膵臓癌の浸潤と転移のメカニズムは未だ明確ではなく、その分子メカニズムを深く理解することは、より効果的な治療戦略の開発にとって極めて重要です。 Rho GTPaseファミリーは、細胞の移動、増殖、代謝において重要な役割を果たしています。RhoF（Rho GTPase Rif）はRho GTPaseファミリーの...
イリジウム(III)溶媒錯体を自己報告型光増感剤として光治療効果のモニタリングに利用 学術的背景 がんは世界における死亡率の主要な原因の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を与えています。近年、光線力学療法（Photodynamic Therapy, PDT）は、非侵襲性、高い特異性、制御性、および高い時空間精度を持つことから、がん治療において注目を集めている技術です。PDTは、光増感剤（Photosensitizers, PSs）を使用して光照射下で高細胞毒性を持つ活性酸素種（Reactive Oxygen Species, ROS）を生成し、がん細胞の死を誘導します。しかし、従来の光増感剤は通常「常時オン」の蛍光信号を持つため、PDTプロセス中に治療効果をリアルタイムでモニタリングする...