科学研究報告 背景紹介 長い間、老化は不可逆的な過程と考えられていましたが、近年の研究は老化が実際には調節可能な生物生理学的過程であることを示しています。さまざまな介入策が老化の特徴を遅らせる、あるいは逆転させることができることが証明されています。部分的なリプログラミング（partial reprogramming）は、脈動的にリプログラミング転写因子（例えばOct4、Sox2、Klf4、c-Myc、つまり「OSKM」）を発現させることで体細胞を胚性幹細胞に似た状態に戻す方法です。この方法は体外で多くの老化の特徴を消去できることが証明されています。しかし、体内での使用時には、完全なリプログラミングは細胞のアイデンティティの喪失やがん発生のリスクを増加させるため、より有望な方法はリプログラミン...
人類卵巣の老化における時空間トランスクリプトーム変化とFOXP1の調節作用に関する研究報告 学術背景 世界の平均寿命が長くなるにつれて、女性の更年期における健康問題がますます注目されています。卵巣の老化はその重要な問題の一つであり、骨粗鬆症、心血管疾患、肥満、腫瘍、アルツハイマー病および糖尿病など多くの健康問題と密接に関連しています。卵巣老化を遅らせる治療戦略を探るためには、卵巣の細胞組成、分子特性およびその時空間変化を完全に理解する必要があります。しかし、現在、人間の卵巣老化が細胞および分子レベルにどのように影響するかについての理解はまだ限られています。本研究では、単一細胞RNAシーケンシング（single-cell RNA sequencing、略称scRNA-seq）と空間トランスクリ...
S6Kの抑制がエンドサイトーシス-リソソームシステムを介して加齢に関連する炎症を低減し寿命を延ばす 研究背景と問題の記述 生物が老化するにつれて、慢性の低度炎症（炎症老化、inflammaging）と免疫機能の低下（免疫老化、immunosenescence）が多くの高齢者疾患の重要な病理学的基盤となります。これには、がん、糖尿病、心血管疾患などが含まれます。研究によれば、ラパマイシン標的タンパク質複合体1（TORC1）を抑制することで、さまざまな生物の老化状態を改善し、寿命を顕著に延ばすことができるとされています。S6キナーゼ（S6K）はTORC1シグナル伝達経路の重要なエフェクター分子であり、その具体的なメカニズムは完全には理解されていません。この記事では、ショウジョウバエの実験を通じて...
単一細胞視角からのエピジェネティック老化の本質の研究 研究背景 生物学研究が進展するにつれて、科学者たちはDNAメチル化（DNA methylation, DNAm）の変化が年齢を予測する上で最も信頼性の高い指標の一つであるエピジェネティック時計を構成していることを発見しました。しかし、これらの時計が具体的に測定している老化の側面のメカニズムはまだ明らかではありません。本研究は、マウスの組織と単一細胞のDNAmダイナミクスを比較することで、エピジェネティック老化の特性を明らかにし、さらに単一細胞RNAシーケンシング（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）分析で我々の発見を支持することを目的としています。 研究出典 本研究はAndrei E. Tarkho...
小腸腺癌ゲノミクス概況：三大データベースに基づくデータ統合解析 背景および研究の重要性 小腸腺癌（Small Bowel Adenocarcinoma, SBA）は稀な腫瘍ですが、その発症率は近年増加しており、とりわけ十二指腸腺癌において顕著です。SBA患者の約20%は、クローン病やリンチ症候群のような感受性疾患を持っています。既存の研究では、小腸腺癌がゲノムレベルでの大腸腺癌に近いことが示されていますが、胃腺癌とは異なります。しかし、異なる段階のSBAの遺伝子プロファイルやその予後に対する価値についての体系的な研究は未だ限られています。 本論文の著者は、大規模なゲノム解析を行い、SBAの遺伝子変異分布とその疾患予後との関係を探求しました。この研究は臨床的にも研究的にも重要な意義を持ちます。...
癌遺伝子変異性転移性結腸直腸癌患者へのエンコラフェニ・セツキシマブ療法の実効性－有効性分析のコホート研究 研究背景 個別化医療の発展とともに、標的治療は多くの癌治療において重要な手段となっています。転移性結腸直腸癌（mCRC）において、エンコラフェニ・セツキシマブの組み合わせ療法は予防治療を受けたBRAF^V600E^変異患者に対して有効と考えられています。しかし、無作為化比較試験（例えばBEACON試験）で有効性が証明された治療法であっても、実際の使用条件の違いにより、有効性と実効性（efficacy-effectiveness）のギャップが生じる可能性があります。回顧的なコホート研究は、総体的な患者についてより包括的な知見を提供することができるため、本研究は臨床実践におけるこの薬物組み合...
高度胃腸膵神経内分泌腫瘍の総合的な遺伝子および転写組特性の研究報告 研究の背景 高度胃腸膵神経内分泌腫瘍（high-grade gastro-entero-pancreatic neuroendocrine neoplasms, HG GEP-NENs）は、神経内分泌分化の特徴を持つ異質性のある悪性腫瘍である。WHO 2019 [1]および2022 [2]基準によると、GEP-NENsは現在、神経内分泌腫瘍（NETs）、神経内分泌癌（NECs）、および混合型非神経内分泌-神経内分泌腫瘍の三種類に分類されている。国際臨床ガイドライン[3, 4]では、GEP-NET G3とGEP-NECsを包括的な概念としてHG GEP-NENsとして認めているが、GEP-NET G3とGEP-NECsの予後お...
全自動マルチモーダルMRI多タスク学習によるグリオーマ分割とIDH遺伝子分類の研究報告 研究背景 グリオーマは中枢神経系で最も一般的な原発性脳腫瘍で、世界保健機関（WHO）2016年分類によると、グリオーマは低悪性度グリオーマ（LGG、グレードIIおよびIII）と高悪性度グリオーマ（HGG、グレードIV）に分類されます。イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（Isocitrate Dehydrogenase, IDH）変異の状態はグリオーマにおける最も重要な予後指標の一つです。臨床研究では、IDH変異を持つ低悪性度グリオーマ患者の予後は通常、野生型患者よりも良好であることがわかっています。従来のグリオーマの手動セグメンテーションは時間と労力を要するもので、正確なIDH遺伝子分類と正確なグリオーマ分割は...
世界的に見て、悪性脳腫瘍の中で最も一般的で致命的なのは膠芽腫（Glioblastoma, GBM）です。近年、機械学習技術を通じて術前の単一モダリティまたは多モダリティの画像表現型に基づいてGBM患者の総生存時間（Overall Survival, OS）を予測しようとする研究が続けられています。これらの機械学習方法は予測において一定の進展を遂げましたが、多くの研究では放射線学に基づくOS予測方法に含まれる腫瘍の遺伝子型情報を考慮しておらず、この情報は予後に強い指示作用を持っています。この問題を解決するために、Tang Zhenyu、Xu Yuyun、Jin Lei などの研究者が2020年6月に《IEEE Transactions on Medical Imaging》に「Deep Lea...
CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫（High-grade gliomas, HGG）は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫（Diffuse Midline Glioma, DMG）において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...