HTT遺伝子の中間対立遺伝子における体細胞CAGリピートの不安定性と臨床表現型の潜在的関連 研究背景 ハンチントン病（HD）は、HTT遺伝子のCAG三塩基繰り返し拡張（≥36 CAGリピート）によって引き起こされる神経変性疾患です。中間対立遺伝子（IAs）は27-35個のCAGリピートを持ち、一般的にHDの直接的な原因とは考えられていませんが、その潜在的な神経認知症状との関連性については議論が続いています。HTTの体細胞CAG拡張がHDの発症時期に影響を与えることが示されているため、著者らは中間対立遺伝子に体細胞不安定性が存在するかどうか、そして体細胞CAG拡張が一部のIA保因者におけるHD様表現型の発現に関与している可能性があるかどうかを推測しました。 論文の出典 この論文は、Ainara...
薬物ゲノミクス検査の抗血小板療法への臨床的影響 背景紹介 薬物ゲノミクス（PGx）は、急性冠症候群（ACS）、神経血管問題、および血管疾患の治療に広く使用されているP2Y12阻害剤（抗血小板薬）の使用を変革しています。その中で、クロピドグレル（clopidogrel）は一般的に使用されるP2Y12阻害剤であり、この前駆体薬物は多くの経路を通じて活性代謝物に変換されますが、主にシトクロムP450 2C19（CYP2C19）酵素を介して行われます。しかし、CYP2C19遺伝子に機能喪失（LOF）対立遺伝子を持つ集団では、クロピドグレルの効果が低く、これにより一部の患者は主要な有害心血管イベント（MACE）のリスクが高くなります。 CYP2C19遺伝子型検査によりLOF対立遺伝子を持つ患者を識別し...
多くの科学者がブライアント-リー-ボジ症候群の表現型スペクトルの拡大を発見 研究背景 ブライアント-リー-ボジ症候群（Bryant-Li-Bhoj Syndrome、BLBS）は2022年にOMIMによって分類され（OMIM: 619720, 619721）、H3.3（H3F3AとH3F3B）遺伝子の生殖系列変異によって引き起こされる。この症候群は発達遅滞/知的障害、頭蓋顔面奇形、筋緊張異常、神経画像異常を特徴とする。本研究は、この疾患の臨床的特徴が以前の分類では完全に網羅されていないこと、特に神経発達面での表現型特徴に焦点を当てている。 研究の出典 この研究はDana E. Layo-Carris、Emily E. Lubin、Annabel K. Sangreeなど多くの科学者によって共...
研究背景及び問題提起 原発性家族性脳石灰化症（Primary Familial Brain Calcification, PFBC）は、基底核やその他の脳領域の微小血管の石灰化を特徴とする稀な神経系疾患です。現在、少なくとも6つのPFBC関連遺伝子（SLC20A2、XPR1、PDGFB、PDGFRB、MYORG、JAM2を含む）が同定されていますが、50%以上の患者の病因はまだ不明です。これらの未解明の症例には、既知の遺伝子の非コード領域に隠れた変異が含まれている可能性があります。 研究者らは、5’非翻訳領域（untranslated region, UTR）の変異がAUGコドンを導入し、mRNAの翻訳を開始させ、一部のPFBC遺伝子の機能喪失を引き起こす可能性があると仮説を立てました。この...
新型ACTA2変異による大動脈瘤の病理学的研究：酵母モデルを用いた検証 研究背景 大動脈瘤/解離（TAAD）は、潜在的に致命的な血管疾患であり、その発症メカニズムは今日でも完全には解明されていません。ACTA2遺伝子がコードするα-平滑筋アクチンは、血管平滑筋の収縮装置の重要な構成要素です。ACTA2遺伝子の常染色体優性変異が家族性非症候性TAADと関連していることが知られており、これらの変異は不完全浸透性と可変的表現型を持つため、家族分離研究によるACTA2変異の病原性の検証が複雑になっています。この問題に対処するため、研究者たちは潜在的なTAAD関連ACTA2変異を検証するための酵母ベースの評価システムを開発しました。 研究者と出典 この研究は、Cristina Calderan、Ugo...
ヒトゲノムに広く存在するユニークな陰陽ハプロタイプ 研究背景 ゲノミクス研究において、陰陽ハプロタイプ（yin yang haplotypes）とは、各位置で異なる2種類のハプロタイプのペアを指します。これまでにユニークな陰陽ハプロタイプの存在が個別に報告されていましたが、系統的な探索は行われていませんでした。そのため、陰陽ハプロタイプのゲノム全体における分布と形成メカニズムをより良く理解するために、本研究ではゲノム全体にわたる詳細かつ系統的な探索を行いました。 研究ソース 本論文はDavid CurtisとWilliam Amosによって執筆され、それぞれUCL Genetics InstituteとDepartment of Zoology, University of Cambridg...
子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス（hrHPV）感染に関する全ゲノムおよび多遺伝子リスクスコア分析について 背景紹介 子宮頸高リスクヒトパピローマウイルス（hrHPV）感染は、世界で2番目に大きながん原性感染であり、感染関連のがんの全体の約31.4％（世界の220万例のがんのうち約69万例）を占めています。HPV感染のほとんどは初めての性的接触後すぐに発生し、90％以上の感染は2年以内に自然に消失します。しかし、持続的なHPV感染は肛門生殖器および口腔咽頭がんを引き起こす必要条件ですが、十分条件ではありません。 環境要因（喫煙、長期的なホルモン避妊薬の使用、HIV共感染など）がHPV感染の持続性と消失に著しい影響を与えることが知られていますが、遺伝的要因もHPV感染の蔓延と持続性に重要な役...
近年の神経発達障害（Neurodevelopmental Disorders、略称NDDs）に関する研究において、研究チームは単一ヌクレオチド変異（Single Nucleotide Variants、SNVs）から構造的大変化（例えば染色体再配列）までの幅広いNDDsに関連する遺伝的変異を多数発見しました。このような研究背景の下、イタリアのパヴィア大学、インスブリア大学、その他の機関からEdoardo Errichiello、Mauro Lecca、Chiara Vantaggiatoらの研究者が、特定の遺伝的要因であるGlycosyltransferase-Like Domain Containing 1（GTDc1）遺伝子と特定の神経発達障害との関連について詳細な調査を行いました。この...
Kabuki症候群のDNAメチル化分析：系統的KMT2D変異の再分類 背景紹介 Kabuki症候群（KS）は、KMT2D遺伝子のヘテロ接合性不活性化変異または構造的再配列によって引き起こされる稀な多発先天奇形/神経発達障害疾患です。KSはその特徴的な外見により認識可能ですが、臨床的な変異性のため、診断には依然として課題があります。さらに、体細胞モザイク変異もKSで発見されていますが、これらの変異の完全な系統的特徴はまだ十分に確立されていません。 DNAメチル化（DNAm）分析は、KSを含む多くの神経発達障害疾患に関連する遺伝子の変異を分類するためのツールとして成功裏に使用されてきました。本研究では、KS特異的DNAmマーカーを適用して、KMT2D変異を持つ13人の個人を分類し、さまざまな程度...
小児がん患者における機会的ゲノムスクリーニングの実行可能性とその家族の受容性に関する研究 研究背景 ゲノム医学の発展と応用に伴い、重症疾患患者のケアが徐々に最適化されています。特に小児がん分野では、全ゲノムシーケンスDNA検査が患者管理の重要な手段となっています。砌石研究に焦点を当てたフォローアップ研究では、この患者群とその親族における機会的ゲノムスクリーニング（OGS）の医学的影響を検討しました。この研究では、OGS結果の開示後、一定期間内の行動性とカスケード検査の受容性を定量化しました。研究では、595人中19人（3.2％）の患者で副次的所見が報告され、主に心血管系および脂質代謝疾患関連遺伝子に関連していました。 研究源 本研究チームは、Sophia Hammer-Hansen 1、Ul...