ヒトおよびウシ初期胚におけるX染色体上のXISTの沈黙と抑制因子の探索 研究背景 X染色体不活性化は哺乳類における用量補償メカニズムであり、雌雄個体間でX染色体上の遺伝子発現量を均衡させることを目的としています。XIST遺伝子座は余分なX染色体の転写沈黙を引き起こし、不活性Xを生成します。しかし、各細胞内の1つの活性X染色体を自身のXIST遺伝子座の不活性化から保護する方法は、すべての哺乳類でまだ完全に解明されていません。常染色体の繰り返しに関する以前の研究は、ヒト染色体19番短腕上に活性X上のXISTを抑制する遺伝子が存在する可能性を示唆しています。 この仮説を検証するため、研究者たちは単一細胞RNAシーケンシングデータを用いて、ヒト胚およびウシ胚における候補遺伝子の転写タイミングを分析し...
Gemin5遺伝子変異に関連するコエンザイムQ10欠乏症：治療後の長期フォローアップ 背景紹介 Gemin5は高度に保存された多機能タンパク質で、主に細胞質で小RNA-タンパク質複合体の組み立てに関与し、前mRNAのスプライシングプロセスに参加して成熟mRNAを生成します。これまでの研究では、Gemin5遺伝子変異を持つ一連の患者が神経系の異常を示すことが報告されています。しかし、現在のところ、このようなGemin5変異疾患に対する効果的な治療法はありません。 2006年、ある研究で初めて、コエンザイムQ10（CoQ10）欠乏を示す患者が発見され、筋生検の結果、ミトコンドリア機能異常が示されました。その後、症状が類似しCoQ10欠乏を伴う別の患者も発見され、これら2人の患者はCoQ10の経口...
即時採用：新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症（Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID）は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...
異型接合THBS2病原性変異が人間とマウスに血管特徴を持つEhlers-Danlos症候群を引き起こす 論文の背景 Ehlers-Danlos症候群（EDS）は、コラーゲンおよびコラーゲン関連遺伝子の突然変異によって引き起こされる結合組織疾患のグループです。これらの疾患は多様な表現型を示し、その臨床的特徴の違いにより14の異なるタイプに分類されます。古典的EDSは通常、関節の過剰可動性、皮膚の過度の伸展性、皮膚の脆弱性として現れますが、他のタイプでは血管や骨格の問題が関与する可能性があります。血管型EDS（vEDS）は動脈瘤と血管解離を特徴とし、COL3A1遺伝子の異型接合性病原性変異によって引き起こされます。しかし、他のタイプのEDSでも血管の関与がみられます。臨床的な重複は、影響を受ける...
新発見：GJA8遺伝子変異と家族性無瞳孔-小眼球-白内障症候群の関連性研究 研究背景 目の正常な発達は、多くの遺伝子と要因が協調して作用する過程です。眼の発達不全は先天性眼部奇形、例えば無眼症、小眼症または裂隙眼症を引き起こします。先天性無瞳孔は、目に瞳孔がない稀な疾患です。現在、この症状については1家系と2つの孤立症例のみが報告されています。無瞳孔に関連する遺伝子はまだ同定されておらず、その発症メカニズムは不明です。この科学的問題を解決するため、本研究では先天性無瞳孔-小眼球-白内障症候群を持つ中国の家系を募集し、この遺伝性疾患の背後にある遺伝的要因を明らかにすることを目的としました。 論文出典 本研究論文は、東曲綬、邹同丹、甄芳源、王婷、周永伟、吴嘉辉、長田達夫、松下厳、龔波、近藤博之、...
本研究は、NR0B1 (DAX1)遺伝子のコピー数変異(CNVs)と46,XY性腺発育不全症との関係を探ることを目的としています。46,XY性腺発育不全症（gonadal dysgenesis, GD）は、性腺が完全に精巣に分化できないことによって引き起こされる性発達障害です。この疾患は、外性器が女性型または両性型の奇形を示すことがあります。以前は、この疾患はX染色体のXp21.2領域にあるNr0b1遺伝子の重複と関連していると考えられていましたが、最近の複雑な構造変異の研究では、Nr0b1遺伝子に直接関与しなくても同様の疾患が発生することが示されました。これは、Xp21.2領域のCNVsが46,XY性腺発育不全症を引き起こすメカニズムがまだ完全には理解されていないことを示しています。 論文...
神経科学の分野において、シナプスの組織と可塑性は記憶や社会的行動などの認知機能に不可欠です。稀なシナプス抑制因子として知られるMAMドメイン含有糖脂質アンカータンパク質（MDGA）ファミリーのメンバーは、シナプス形成において重要な調節役割を果たしており、神経細胞接着分子ニューロリギン-ニューレキシン複合体の形成を抑制することでシナプスの組織を調節しています。MDGA2は様々な細胞タイプで発現し、興奮性および抑制性シナプスに局在していますが、MDGA2の機能喪失が特定の細胞タイプやネットワークに与える影響については、特定の細胞タイプや脳領域に対する選択的な戦略によって異なる可能性があります。これに基づいて、研究者たちはCA1錐体細胞に限定したMDGA2条件付きノックアウトマウス（conditi...
新しい遺伝子治療法が局所性皮質形成異常による癲癇発作を制御する可能性 局所性皮質形成異常（Focal Cortical Dysplasia、FCD）は、皮質の発達異常によって引き起こされる一群の疾患であり、薬物抵抗性てんかんや認知・行動障害を伴うことが多い。国際抗てんかん連盟（ILAE）の2022年にNajmらによって提案された分類基準によると、FCDは孤立型（FCD I型とII型）と主要病変に関連するFCD III型にさらに分類される。FCD II型は主に体細胞変異によって引き起こされ、皮質層構造の乱れと異形神経細胞を引き起こし、これらの異常な神経細胞がてんかん促進回路に組み込まれる。最近、英国ロンドン大学カレッジのQueens Square Institute of Neurologyの...
遺伝子コード化電圧インジケーター(GEVIs)のミトコンドリア標的応用 背景と研究動機 ミトコンドリアは真核細胞のエネルギー工場として、生体エネルギー変換、代謝物合成、細胞生存、カルシウム貯蔵、熱産生など、多くの細胞プロセスで重要な役割を果たしています。脳や心臓など、好気的代謝を大量に必要とする器官では、ミトコンドリアの正常な機能が特に重要です。ニューロンや心筋細胞の静止膜電位の維持には大量のエネルギーを必要とし、これは主にナトリウム-カリウムポンプ（Na+/K+ ATPase）によって実現されます。ミトコンドリア内膜には、キャリア、イオンチャネル、イオンポンプが含まれており、様々な物質の輸送を担当し、ミトコンドリア膜電位（MMP, ψm）を生成し影響を与えています。ψmは、エネルギー生産、...
システイン-tRNA合成酵素の突然変異による新しい常染色体優性遺伝性パーキンソン病/小脳失調症候群 背景 最近、中国の研究チームが、パーキンソン病と小脳失調症の症状を組み合わせた珍しい神経変性疾患の新しい原因遺伝子を発見しました。この疾患は既知の神経変性疾患の記述には合致しません。研究によると、グルタミン-tRNA合成酵素（CARS）遺伝子の一種の突然変異が病態の病理学的原因であることが示されました。この研究は神経変性疾患の新しい発病メカニズムを明らかにし、病理学的理解と将来の治療戦略の策定に重要な意義があります。 研究の起源 この研究は劉漢奎、郝泓林、尤慧らの学者によって共同で完成されました。研究チームは深圳華大遺伝子、北京協和医学院附属病院、中国科学技術大学、中国医学科学院画像研究所、北...